Resumen del plan de prueba Fase del proyecto Fase II
Indicación:
Tratamiento complementario de COVID 19
El propósito del estudio :
Examinar la eficacia y tolerancia de una preparación a base de dióxido de cloro
Diseño del estudio:
Estudio de caso clínico cuasi-experimental
Número de pacientes esperados:
20 pacientes.
Principales criterios de inclusión:
Infección por COVID 19
Sustancia o fármaco del estudio:
Dióxido de cloro 3.000 ppm administrado en diluciones en agua.
Dosis:
10 cc de cloro ine Dióxido de 3.000 ppm diluido en un litro de agua para tomar en dosis iguales en 24 horas.
Vía y duración de administración del medicamento. El medicamento se tomará por vía oral durante un mes.
Criterios de eficacia principales:
Evaluación según » escala analógica visual «(EVA), escala de 10 puntos (1 = EVA deficiente; 10 = óptima) evaluación de los pacientes.
Negativización de COVID 19 en el paciente.
Criterios de tolerancia:
Reacciones adversas Se esperan exploraciones semiológicas, clínicas y de laboratorio al comienzo del tratamiento del estudio (o línea de base), así como después de 7, 15 y 30 días.
Evaluación estadística:
La equivalencia entre los grupos de los principales criterios objetivos se evaluará de forma confirmatoria al final del tratamiento, de forma unilateral mediante el SSSP.
Introducción Los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) están respondiendo a un brote de enfermedad respiratoria causado por un nuevo coronavirus que se detectó por primera vez en China y ahora se ha detectado en casi 90 lugares en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos. El virus se ha denominado «SARS-CoV-2» y la enfermedad que lo causa se ha denominado «enfermedad por coronavirus 2019» (abreviado «COVID-19»).
La pandemia actual de covid19 es una situación que: es grave, inusual o inesperada; tiene implicaciones para la salud pública más allá de las fronteras nacionales del Estado afectado; y requiere acción internacional inmediata.
Por la misma razón, es urgente buscar rutas que puedan aportar algo nuevo, ojalá rápido, efectivo y económico que solucione o mitigar la pandemia actual.
En este trabajo utilizaremos las bases de la medicina traslacional para acercar la medicina convencional, estudios y tratamientos que nacen del terreno de diversas posibilidades terapéuticas .
DECLARACIÓN DEL PROBLEMA
Descripción del problema Covid-19 es una enfermedad infecciosa causada por el SARS -Virus CoV-2. Se detectó por primera vez en la ciudad china de Wuhan (provincia de Hubei) en diciembre de 2019. En tres meses se extendió a prácticamente todos los países del mundo, razón por la cual la Organización Mundial de la Salud la declaró pandemia.
No se conoce ningún tratamiento eficaz para la enfermedad. La OMS recomienda que se realicen ensayos controlados aleatorios con voluntarios para probar la eficacia y seguridad de algunos tratamientos potenciales.
Basándonos en esto, analizamos los procesos de investigación que se dan en el pasado para realizar (medicina traslacional inicial) aquellas observaciones iniciales y prometedoras en el tratamiento infeccioso al tratamiento covid 19.
Delimitación del Problema se consideró que la investigación que podría Contribuir realmente a abordar el problema planteado anteriormente, debe orientarse al desarrollo de una propuesta farmacológica de posibilidades terapéuticas estudiadas en el pasado, basada en investigaciones tanto convencionales como no convencionales.
Objetivos de investigación generales y específicos
Propósito general:
Determinar la eficacia del dióxido de cloro oral en el tratamiento de COVID 19
Objetivos específicos:
- Mida la positividad o negatividad de COVID 19 en pacientes que recibieron tratamiento con dióxido de cloro.
- Determine la mejoría clínica en función de la escala visual EVA.
Resultados esperados:
Lo que se espera es reducir la morbilidad y especialmente la mortalidad por infección viral de COVID, a través del manejo con dióxido de cloro.
Pregunta de investigación
De esta manera, comenzando a partir de la delimitación del problema, se plantea la siguiente pregunta de investigación:
¿Podría el uso de dióxido de cloro modificar la morbilidad y mortalidad en pacientes infectados por COVID 19?
JUSTIFICACIÓN Ante la avalancha de muertes provocadas por el coronavirus en ausencia de un tratamiento realmente eficaz, hemos desarrollado un protocolo para el tratamiento de la infección por COVID, especialmente en pacientes hospitalizados y en UCI. , con el objetivo de intentar reducir la morbilidad y mortalidad de la Infección Viral.
, recomendamos un abordaje experimental y exploratorio complementario que busca para reducir los efectos destructivos y fibróticos del proceso, así como la tormenta. síndrome de leucocitos y antifosfolípidos que se presenta en muchos casos y en otros casos previene, al tiempo que reduce, los tiempos de recuperación de los pacientes.
Estado del arte a nivel internacional en investigación tratamientos contra el coronavirus • Vacunas Se están investigando tres estrategias de vacunación. Primero, los investigadores tienen como objetivo construir una vacuna completa contra el virus. T. Una segunda estrategia, las vacunas de subunidades, apunta a crear una vacuna que sensibilice el sistema inmunológico a ciertas subunidades del virus. . Una tercera estrategia son las vacunas de ácido nucleico (vacunas de ADN o ARN, una técnica novedosa para crear una vacuna). Las vacunas experimentales de cualquiera de estas estrategias tendrían que probarse para determinar su seguridad y eficacia. Es probable que se necesiten meses o un año para lograr una vacuna verdaderamente eficaz. La mutagenicidad del virus lo dificulta.
Antivirales El 23 de enero, Gilead Sciences se comunicó con investigadores y médicos de Estados Unidos y China sobre el brote en curso de el coronavirus de Wuhan y el uso potencial de Remdesivir como tratamiento de investigación.
A fines de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó tres medicamentos para adultos que podrían ayudar a tratar la enfermedad. Son ribavirina, lopinavir / ritonavir e interferón beta-1b. Estos medicamentos se usan comúnmente para tratar la hepatitis C, la infección por VIH y la esclerosis múltiple, respectivamente. El ministerio proporcionó a los hospitales rusos descripciones y guías sobre el mecanismo de acción del tratamiento y las dosis recomendadas. En febrero, China comenzó a usar triazavirina, un fármaco de 2014 desarrollado en Rusia, con el objetivo de probar si es eficaz para controlar la enfermedad. Este medicamento fue creado en la Universidad Federal de los Urales en Ekaterimburgo para tratar la gripe H5N1 (gripe aviar). Se ha utilizado contra COVID-19 debido a la similitud entre las dos enfermedades. El 18 de marzo, un artículo informa que el tratamiento con lopinavir / ritonavir es negativo en ensayos clínicos con 199 pacientes en China. No hay beneficios.
Investigadores chinos descubrieron que Arbidol, un medicamento antivírico utilizado para tratar la gripe, podría combinarse con darunavir, un medicamento utilizado en el tratamiento del VIH. para tratar pacientes con coronavirus.
El fosfato de cloroquina ha demostrado una aparente eficacia en el tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19. En ensayos clínicos con 100 pacientes, se encontró que era superior al tratamiento de control para inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar los resultados de las imágenes pulmonares, promover la conversión negativa del virus y acortar la enfermedad. la cloroquina podría evitar que orf1ab, ORF3a y ORF10 ataquen al hemo para formar porfirina e inhibir la unión de ORF8 y glicoproteínas de superficie a las porfirinas hasta cierto punto.
The National Center for Biotechnology Development of China declaró el 17 de marzo que el antiviral Favipiravir, un inhibidor de la ARN polimerasa, mostró resultados positivos en un estudio de casos y controles de 80 pacientes en el Hospital Popular de Shenzhen No. 3, quienes recibieron tratamiento con Favipiravir dieron negativo dentro de un período de tiempo más corto en comparación con el grupo de control, y recomienda que se incluya en el tratamiento.
La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de la cloroquina, sería más potente para inhibir Infección por SARS-CoV-2 in vitro. El 16 de marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del gobierno francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult del Instituto Universitario Hospital Instituto de Enfermedades Infecciosas (IHU-Méditerranée Infección) en Marsella uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d «Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del sureste de Francia había demostrado que la cloroquina es un tratamiento eficaz para COVID-19.Se administraron 600 mg de hidroxicloroquina (nombre comercial Plaquenil) a estos pacientes todos los días durante 10 días.
- Contra la Tormenta de citocinas La Comisión Nacional de Salud de China incluyó el tocilizumab en las pautas de tratamiento después de que se completara un pequeño estudio. En combinación con un análisis de sangre de ferritina sérica para identificar tormentas de citocinas, se pretende contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la causa de muerte en algunos individuos afectados. El antagonista del receptor de interleucina-6 fue aprobado por la FDA para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas inducido por una causa diferente, la terapia con células CAR T, en 2017.
- Terapia pasiva de anticuerpos Se está investigando el uso de donaciones de sangre de personas sanas que ya se han recuperado del COVID-19, una estrategia que también se ha probado para el SARS, un primo anterior del COVID-19. El mecanismo de acción es que los anticuerpos producidos naturalmente en el sistema inmunológico de aquellos que ya se han recuperado se transfieren a las personas que los necesitan a través de una forma de inmunización no basada en vacunas.
Vir Biotechnology, con sede en San Francisco, está evaluando la eficacia de anticuerpos monoclonales (mAbs) previamente identificados contra el virus.
Investigadores de Utrecht University y Erasmus MC anunciaron que encontraron un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la infección por SARS-CoV-2.
Una búsqueda sistemática del uso de dióxido de cloro en la bibliografía internacional Los hallazgos más significativos en la bibliografía mencionada anteriormente es que se centran en la desinfección de áreas, uso en salud bucal, uso en agronomía y un estudio de fase 1 en ratas con infección inducida por Influenza A en dos grupos, uno tratado con dióxido de cloro y el otro sin t dióxido de cloro.
MARCO TEÓRICO DIÓXIDO DE CLORO Y LAS BASES DE SU APLICACIÓN TERAPÉUTICA
La acción terapéutica de dióxido de cloro viene dada por su selectividad por el pH. Significa que esta molécula se disocia y libera oxígeno cuando entra en contacto con otro ácido. Al reaccionar, se convierte en cloruro de sodio (sal común) y al mismo tiempo libera oxígeno, que a su vez oxida (quema) los patógenos (gérmenes dañinos) de pH ácido, convirtiéndolos en óxidos alcalinos («cenizas»). Por lo tanto, a medida que el dióxido de cloro se disocia, libera oxígeno en la sangre, al igual que los eritrocitos (glóbulos rojos) a través del mismo principio (conocido como efecto Bohr), que debe ser selectivo para la acidez. Al igual que la sangre, el dióxido de cloro libera oxígeno cuando encuentra acidez, ya sea por el ácido láctico o por la acidez del patógeno. Su efecto terapéutico se debe, entre otros, a que ayuda en la recuperación de muchos tipos de enfermedades, creando un ambiente alcalino, al mismo tiempo eliminando pequeños patógenos ácidos, en mi opinión, por oxidación, con una sobrecarga electromagnética imposible. para disiparse por organismos unicelulares.
El tejido multicelular tiene la capacidad de disipar esta carga y no se ve afectado de la misma manera.
La bioquímica, a su vez, define la protección celular a través de grupos de sulfuro de hidrógeno. El dióxido de cloro, que es el segundo desinfectante más fuerte conocido después del ozono, está mucho más indicado para uso terapéutico ya que también es capaz de penetrar y eliminar el biofilm, algo que el ozono no hace. La gran ventaja del uso terapéutico del dióxido de cloro es la imposibilidad de resistencia bacteriana al ClO2. El dióxido de cloro es un oxidante selectivo y, a diferencia de otras sustancias, no reacciona con la mayoría de los componentes del tejido vivo. El dióxido de cloro reacciona rápidamente con fenoles y tiroles esenciales para la vida bacteriana. En los fenoles, el mecanismo es atacar el anillo de benceno, eliminando el olor, el sabor y otros compuestos intermedios. El dióxido de cloro elimina los virus de manera eficaz y es hasta 10 veces más eficaz Evaluación de la actividad antiviral del dióxido de cloro contra calicivirus felino, virus de la influenza humana, virus del sarampión, virus del moquillo canino, virus del herpes humano, adenovirus humano, adenovirus canino y parvovirus canino. También demostró ser muy eficaz contra los pequeños parásitos, los protozoos.
Un tema de gran preocupación para los profesionales médicos en términos científicos médicos es la reactividad del dióxido de cloro con aminoácidos. En algunas pruebas sobre la reactividad del dióxido de cloro con 21 aminoácidos esenciales, solo la cisteína, triptófano y tirosina, prolina e hidroxiprolina fueron reactivos a un pH alrededor de 6. Estos aminoácidos son relativamente fáciles de reemplazar.
Cisteína y metionina.Oxidación por dióxido de cloro de metionina y derivados de cisteína a sulfóxido son dos aminoácidos aromáticos que contienen sulfuro, triptófano y tirosina y los 2 iones inorgánicos FE2 + y Mn2 +. La cisteína, debido a su pertenencia al grupo tiol, es un aminoácido hasta 50 veces más reactivo con todos los sistemas microbianos que los otros cuatro aminoácidos esenciales y, por lo tanto, no puede crear resistencia contra el dióxido de cloro. Aunque no está científicamente probado hasta la fecha, la farmacodinámica generalmente asume que la causa de su efecto antimicrobiano se debe a sus reacciones a los cuatro aminoácidos enumerados anteriormente oa los residuos de proteínas y péptidos.
- El dióxido de cloro es un gas amarillo que se disuelve fácilmente en el agua, sin alterar su estructura.
- It se obtiene mezclando clorito de sodio y ácido clorhídrico diluido.
2. El gas de dióxido de cloro disuelto en agua es un oxidante 3. El dióxido de cloro es selectivo al pH y cuanto más ácido es el patógeno, más fuerte es la reacción.
4. Según estudios toxicológicos de la EPA (Agencia de Protección Ambiental de EE. UU.), El dióxido de cloro no deja residuos ni se acumula en el cuerpo a largo plazo.
5 . En el proceso de oxidación se convierte en oxígeno y cloruro de sodio (sal común).
DIÓXIDO DE CLORO Y LAS BASES DE SU APLICACIÓN TERAPÉUTICA EN CORONAVIRUS Dióxido de cloro (ClO 2) se ha utilizado durante más de 100 años para combatir todo tipo de bacterias, virus y hongos. Actúa como desinfectante, ya que en su modo de acción resulta oxidante. Se parece mucho a la forma en que funciona nuestro propio cuerpo, por ejemplo, en la fagocitosis, donde se utiliza un proceso de oxidación para eliminar todo tipo de patógenos. El dióxido de cloro (ClO 2) es un gas amarillento que, hasta la fecha, no se ha introducido en la farmacopea convencional como principio activo, aunque es de uso obligatorio para desinfectar y conservar las bolsas de sangre para transfusiones. También se utiliza en la mayoría de aguas embotelladas aptas para el consumo, ya que no deja residuos tóxicos; además de ser un gas muy soluble en agua y que se evapora a partir de los 11 ºC.
La reciente pandemia del coronavirus Covid-19 exige soluciones urgentes con un enfoque con todos posibles enfoques, ya sean convencionales o alternativos. En investigaciones anteriores, el dióxido de cloro (ClO 2) en solución acuosa a dosis bajas eliminó este virus.
El enfoque es el siguiente: por un lado sabemos que los virus son absolutamente sensibles a la oxidación y por ello, se utiliza en bolsas de sangre humana contra virus como el VIH y estudios en ratas revelan que controla por completo las infecciones víricas Influenza A, se propone que también actúe sobre el SARS -Cov -2.
Propuestas base de mecanismos de acción en COVID 19
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El dióxido de cloro elimina los virus a través del proceso de oxidación selectiva en muy poco tiempo. Lo hace desnaturalizando las proteínas de la cápside y posteriormente oxida el material genético del virus, inhabilitándolo. Un enfoque completamente nuevo que ha sido estudiado por Andreas Ludwig Kalcker, uno de los miembros de este equipo de investigación, durante más de trece años con el resultado de tres patentes farmacéuticas para uso parenteral. Puede ser producido por cualquier farmacia como preparación maestra y se ha utilizado de manera similar al (DAC N-055) en el antiguo Código de Medicamentos alemán como «Natrium Chlorosum» desde 1990.
Hasta ahora se han propuesto soluciones que resultan en procesos extremadamente lentos, y dada la tasa de ataque del virus, debemos intentar utilizar las rutas más rápidas y expeditas posibles. La gran ventaja del dióxido de cloro es que funciona para cualquier subespecie viral y no existen posibles resistencias a este tipo de oxidación. No olvidemos que esta sustancia se ha utilizado durante 100 años en aguas residuales sin generar ningún tipo de resistencia.
- Ya existe evidencia científica de que el cloro El dióxido de carbono es eficaz en los coronavirus SARS-CoV-2, también se ha demostrado que es eficaz en el coronavirus humano y en animales como los perros, conocido como coronavirus respiratorio canino, o en gatos, incluido el coronavirus entérico felino (FECV) y el más conocido virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV), ya que desnaturaliza las cápsides por oxidación inactivando el virus en poco tiempo.
Cabe destacar que el cloro ingerir dióxido de carbono es un método antivírico completamente nuevo, ya que es un oxidante y puede eliminar por combustión cualquier subespecie o variante mutante del virus.Dada la situación de emergencia en la que nos encontramos actualmente con Covid-19, se propone inmediatamente el uso oral de ClO2 a través de un protocolo ya conocido y utilizado.
2. Toxicidad: Los mayores problemas que surgen con los medicamentos en general se deben a su toxicidad y efectos secundarios. Nuevos estudios demuestran su viabilidad. Aunque se conoce la toxicidad del dióxido de cloro en caso de inhalación masiva, no existe una muerte clínicamente probada incluso en dosis altas por ingestión oral. Se considera que la dosis letal (DL50, relación de toxicidad aguda) es de 292 mg por kilogramo durante 14 días, donde su equivalente en un adulto de 50 kg serían 15.000 mg administrados durante dos semanas de un gas disuelto en agua (algo casi imposible). Las dosis orales sub-tóxicas utilizadas rondan los 50 mg disueltos en 100 ml de agua 10 veces al día, lo que equivale a 0,5 g diarios (y, por tanto, solo 1/30 de la DL50 de 15 g de ClO2 al día).
El dióxido de cloro se disocia, se descompone en el cuerpo humano en unas pocas horas en una cantidad insignificante de sal común (NaCL) y oxígeno (O2) dentro del cuerpo humano. Además, las mediciones de gases en sangre venosa han indicado que es capaz de mejorar sustancialmente la capacidad de oxigenación pulmonar del paciente afectado.
OPERACIÓN DIÓXIDO DE CLORO CONTRA VIRUS Como regla general , la mayoría de los virus se comportan de manera similar y una vez que se unen al tipo de hospedador apropiado (bacteria o célula, según sea el caso), el componente de ácido nucleico que introduce el virus se hace cargo después de los procesos de síntesis de proteínas en la célula infectada. Ciertos segmentos del ácido nucleico viral son responsables de la replicación del material genético de la cápside. En presencia de estos ácidos nucleicos, la molécula CLO2 se vuelve inestable y se disocia, liberando el oxígeno resultante al medio, que a su vez ayuda a oxigenar el tejido circundante, aumentando la actividad mitocondrial y, por tanto, la respuesta del sistema inmunológico. Los ácidos nucleicos, ADN-ARN, constan de una cadena de bases púricas y pirimidínicas, ver: guanina (G), citosina (C), adenina (A) y timina (T). Es la secuencia de estas cuatro unidades a lo largo de la cadena lo que hace que un segmento sea diferente de otro. La base de guanina, que se encuentra tanto en el ARN como en el ADN, es muy sensible a la oxidación y forma 8-oxoguanina como subproducto de la misma. Por lo tanto, cuando la molécula CLO2 entra en contacto con la guanina y la oxida, conduce a la formación de 8-oxoguanina, bloqueando así la replicación del ácido nucleico viral por apareamiento de bases. Aunque la replicación de la cápside proteica puede continuar; La formación de virus completamente funcional se bloquea por oxidación gracias a CLO2.
La molécula CLO2 tiene características que la hacen un candidato ideal para el tratamiento en el ámbito clínico, ya que es un producto con un alto poder de oxidación selectiva y una gran capacidad para reducir la acidosis, aumentando el oxígeno en los tejidos y mitocondrias, facilitando así la rápida recuperación de pacientes con enfermedades pulmonares.
POSIBLES PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES El dióxido de cloro reacciona con antioxidantes y diversos ácidos, por lo que no se recomienda el uso de vitamina C o ácido ascórbico durante el tratamiento, ya que anula la eficacia del dióxido de cloro en la eliminación de patógenos (el efecto antioxidante de uno previene la selectividad oxidación del otro.) Por tanto, no es recomendable tomar antioxidantes durante los días de tratamiento. Se ha demostrado que el ácido del estómago no afecta su eficacia. En pacientes con tratamiento con warfarina, deben comprobar constantemente los valores para evitar casos de sobredosis, ya que se ha demostrado que el dióxido de cloro mejora el flujo sanguíneo. Aunque el dióxido de cloro es muy soluble en agua, tiene la ventaja de que no se hidroliza, por lo que no genera THM cancerígeno tóxico (trihalometanos) como el cloro. Tampoco causa mutaciones o malformaciones genéticas.
HIPÓTESIS El dióxido de cloro administrado por vía oral elimina la infección por COVID 19. METODOLOGÍA TIPO DE ESTUDIO Estudio observacional, prospectivo, cuasi-experimental de un grupo de casos. Características de nuestro estudio: Al igual que los estudios cuasiexperimentales, se utiliza, en particular, para determinar el efecto de tratamientos o intervenciones. Tiene dos características básicas: la primera, no requiere el procedimiento de aleatorización para la formación de los grupos de estudio y control; el segundo puede tener o no grupos de control. Este estudio cuasiexperimental ofrece un nivel adecuado de validez interna y externa. Además, utilizaremos series temporales sin grupo de control, basadas en un solo grupo que sirve de estudio y control. Una vez establecida, se realizan mediciones periódicas de la variable dependiente, luego se aplica el tratamiento y posteriormente la variable dependiente se sigue midiendo periódicamente.