Evaluación de familiares en riesgo: se puede determinar si los hermanos recién nacidos de una persona afectada (que no se han sometido a pruebas prenatales) están afectado (1) por análisis de aminoácidos plasmáticos aproximadamente a las 24 horas de vida; o (2) mediante pruebas genéticas moleculares de la sangre del cordón umbilical si se han identificado las variantes patógenas específicas de la familia. El diagnóstico temprano puede permitir el manejo de los bebés asintomáticos fuera del hospital por parte de proveedores experimentados. Antes de que se completen las pruebas moleculares de confirmación, los recién nacidos en riesgo pueden tratarse con una dieta recetada para MSUD si los perfiles de aminoácidos plasmáticos seriados proporcionan evidencia de MSUD.
Manejo del embarazo: para las mujeres con MSUD, el control metabólico debe mantenerse rigurosamente antes y durante el embarazo mediante un monitoreo frecuente de las concentraciones plasmáticas de aminoácidos y ajustes dietéticos para evitar los posibles efectos teratogénicos de la concentración plasmática de leucina materna elevada. Se debe monitorear el crecimiento fetal para detectar cualquier signo de deficiencia de aminoácidos esenciales. El estrés catabólico del trabajo de parto, los cambios involutivos del útero y el secuestro interno de sangre son fuentes potenciales de descompensación metabólica de la madre afectada. Se recomienda el seguimiento adecuado de la madre afectada en un centro de referencia metabólica en el momento del parto y en el período posparto.
Asesoramiento genético: la MSUD se hereda de forma autosómica recesiva. En el momento de la concepción, cada hermano de un individuo afectado tiene un 25% de posibilidades de estar afectado, un 50% de posibilidades de no estar afectado y ser portador, y un 25% de posibilidades de no ser afectado y no ser portador. Las pruebas de portador para familiares en riesgo y el diagnóstico prenatal para embarazos con mayor riesgo son posibles si las variantes patogénicas se han identificado en un miembro de la familia afectado.