El hígado parece ser muy atractivo para muchos parásitos que pueden habitar el órgano o atravesarlo durante su desarrollo normal o puede llevarse al hígado y provocar su destrucción allí. Los parásitos de la malaria tienen una etapa de desarrollo corta en los hepatocitos, pero no dañan el órgano. Para las leishmanias (complejo de Leishmania donovani), las células de Kupffer son las células diana que causan la leishmaniasis visceral o kala azar. Los nematodos del grupo de los ascáridos tienen una afinidad especial por el hígado. Las larvas de los Ascaris humanos tienen que atravesar el parénquima una vez durante su ciclo de desarrollo, las larvas de los ascaridos animales por el contrario migran dentro del hígado durante períodos de tiempo más largos. Los huevos de los esquistosomas se transportan a través del sistema portal al hígado y quedan atrapados allí en el tejido. A su alrededor se desarrolla un granuloma inflamatorio. Si la carga de huevos es alta, finalmente se puede desarrollar fibrosis del hígado que conduce a hipertensión portal. Mientras que los pequeños trematodos hepáticos (Clonorchis, Opisthorchis) que viven en los conductos biliares hacen poco daño al hígado en la mayoría de los casos, el trematodo hepático grande Fasciola hepatica destruye el tejido hepático durante una fase migratoria temprana de varias semanas de duración. Los cestodos larvarios del género Echinococcus se encuentran habitualmente en el hígado como quistes cerrados que crecen por expansión (E. granulosus) o como estructuras más sólidas que crecen por infiltración y destrucción (E. multilocularis). La destrucción también se produce si la ameba (Entamoeba histolytica) invade el hígado. Se forman grandes áreas de necrosis, abscesos hepáticos.
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