ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Efectos locales de los corticosteroides inhalados
En los ensayos clínicos, se ha producido el desarrollo de infecciones localizadas de la boca y la faringe con Candida albicans en sujetos tratados con FLOVENT HFA. Cuando se desarrolla una infección de este tipo, debe tratarse con una terapia antimicótica local o sistémica (es decir, oral) adecuada mientras continúa el tratamiento con FLOVENT HFA, pero en ocasiones puede ser necesario interrumpir la terapia con FLOVENTHFA. Aconseje al paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después de la inhalación para ayudar a reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea.
Episodios agudos de asma
FLOVENT HFA no se debe considerar como un broncodilatador y es no indicado para el alivio rápido del broncoespasmo. Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con sus médicos inmediatamente cuando se produzcan episodios de asma que no respondan a los broncodilatadores durante el curso del tratamiento con FLOVENT HFA. Durante tales episodios, los pacientes pueden requerir terapia con corticosteroides orales.
Inmunosupresión
Las personas que usan medicamentos que inhiben el sistema inmunológico son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos que no son susceptibles al uso de corticosteroides. En estos niños o adultos que no han tenido estas enfermedades o no han sido debidamente inmunizados, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. Se desconoce cómo la dosis, la vía y la duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada. Tampoco se conoce la contribución de la enfermedad subyacente y / o el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si un paciente está expuesto a la varicela, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina contra varicela zoster (IGVZ). Si un paciente está expuesto al sarampión, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (IG) combinada. (Consulte los prospectos respectivos para obtener información completa sobre la prescripción de VZIG e IG). Si se desarrolla varicela, se puede considerar el tratamiento con agentes antivirales.
Los corticosteroides inhalados deben usarse con precaución, en todo caso, en pacientes con actividad activa o inactiva. infecciones por tuberculosis del tracto respiratorio; infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias sistémicas; herpes simple orocular.
Transferencia de pacientes desde la terapia con corticosteroides sistémicos
Se necesita especial cuidado para los pacientes que han sido transferidos de corticosteroides sistémicamente activos a corticosteroides inhalados debido a que se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados menos disponibles sistémicamente. Después de la suspensión de los corticosteroides sistémicos, se requieren varios meses para la recuperación de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (HPA).
Los pacientes que se han mantenido previamente con 20 mg o más de prednisona (o su equivalente) pueden susceptibles, particularmente cuando sus corticosteroides sistémicos se han retirado casi por completo. Durante este período de supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando se exponen a un traumatismo, cirugía o infección (en particular gastroenteritis) u otras afecciones asociadas con una pérdida grave de electrolitos. Aunque FLOVENT HFA puede controlar los síntomas del asma durante estos episodios, en las dosis recomendadas suministra menos cantidades fisiológicas normales de glucocorticoides sistémicamente y NO proporciona la actividad mineralocorticoide necesaria para hacer frente a estas emergencias.
Durante períodos de estrés o Para un ataque de asma grave, se debe instruir a los pacientes a los que se les ha retirado el tratamiento con corticosteroides sistémicos para que reanuden los corticosteroides orales (en grandes dosis) de inmediato y se pongan en contacto con sus médicos para recibir instrucciones adicionales. A estos pacientes también se les debe indicar que lleven una tarjeta de advertencia que indique que pueden necesitar corticosteroides sistémicos suplementarios durante períodos de estrés o un ataque de asma grave.
Los pacientes que requieran corticosteroides orales deben dejar de usar corticosteroides sistémicos lentamente después de la transferencia a FLOVENT HFA. La reducción de prednisona se puede lograr reduciendo la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg por semana durante el tratamiento con FLOVENT HFA. La función pulmonar (volumen espiratorio forzado medio en 1 segundo o el flujo espiratorio máximo de la mañana), el uso de agonistas beta y los síntomas del asma deben monitorearse cuidadosamente durante la suspensión de los corticosteroides orales. Además, se debe vigilar a los pacientes en busca de signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, como fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión.
La transferencia de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos a FLOVENT HFA puede desenmascarar afecciones alérgicas previamente suprimidas por la terapia con corticosteroides sistémicos (p. ej., rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis, afecciones eosinofílicas).
Durante la abstinencia. de los corticosteroides orales, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides sistémicamente activos (p. ej., dolor articular y / o muscular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la mejora de la función respiratoria.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
El propionato de fluticasona a menudo ayuda a controlar los síntomas del asma con menos supresión de la función HPA que las dosis terapéuticamente equivalentes de prednisona oral. Dado que el propionato de fluticasona se absorbe en la circulación y puede ser sistémicamente activo en dosis más altas, los efectos beneficiosos de FLOVENT HFA para minimizar la disfunción de HPA pueden esperarse solo cuando no se exceden las dosis recomendadas y los pacientes individuales se ajustan a la dosis efectiva más baja. Se ha demostrado una relación entre los niveles plasmáticos de propionato de fluticasona y los efectos inhibidores sobre la producción estimulada de cortisol después de 4 semanas de tratamiento con propionato de fluticasona en aerosol para inhalación. Dado que existe una sensibilidad individual a los efectos sobre la producción de cortisol, los médicos deben considerar esta información al prescribir FLOVENT HFA.
Debido a la posibilidad de una absorción sistémica significativa de corticosteroides inhalados en pacientes sensibles, los pacientes tratados con FLOVENT HFA deben ser observados cuidadosamente por cualquier evidencia de efectos corticosteroides sistémicos. Se debe tener especial cuidado al observar a los pacientes en el posoperatorio o durante períodos de estrés en busca de evidencia de una respuesta suprarrenal inadecuada.
Es posible que los efectos sistémicos de los corticosteroides, como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal (incluida la crisis suprarrenal), puedan aparecer en un pequeño número de pacientes. que son sensibles a estos efectos. Si se producen tales efectos, FLOVENT HFA debe reducirse lentamente, de acuerdo con los procedimientos aceptados para reducir los corticosteroides sistémicos, y deben considerarse otros tratamientos para mejorar los síntomas del asma.
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
Reacciones de hipersensibilidad inmediata (p. ej., urticaria, angioedema, erupción, broncoespasmo, hipotensión), incluida la anafilaxia, pueden ocurrir después de la administración de FLOVENT HFA.
Reducción de la densidad mineral ósea
Disminución de la densidad mineral ósea (DMO). ) se han observado con la administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados. Se desconoce la importancia clínica de pequeños cambios en la DMO con respecto a consecuencias a largo plazo como fracturas. Los pacientes con factores de riesgo importantes de disminución del contenido mineral óseo, como inmovilización prolongada, antecedentes familiares de osteoporosis, estado posmenopáusico, tabaquismo, edad avanzada, mala nutrición o uso crónico de fármacos que pueden reducir la masa ósea (p. Ej., Anticonvulsivos, corticosteroides orales), deben ser monitoreados y tratados con los estándares de atención establecidos.
Un ensayo de 2 años en 160 sujetos (mujeres de 18 a 40 años, hombres de 18 a 50) con asma que recibieron clorofluorocarbono (CFC) propionato de fluticasona en aerosol para inhalación 88 o 440 mcg dos veces al día no demostraron cambios estadísticamente significativos en la DMO en ningún momento (24, 52, 76 y 104 semanas de tratamiento doble ciego) según lo evaluado por absorciometría de rayos X de energía dual en las regiones lumbares L1 a L4.
Efecto sobre el crecimiento
Los corticosteroides inhalados por vía oral pueden reducir la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Monitoree el crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben FLOVENT HFA de forma rutinaria (por ejemplo, mediante estadiometría). Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido FLOVENT HFA, ajuste la dosis de cada paciente a la dosis más baja que controle eficazmente sus síntomas.
Glaucoma y cataratas
Glaucoma, aumento intraocular Se han notificado casos de presión arterial alta y cataratas en pacientes después de la administración prolongada de corticosteroides inhalados, incluido el propionato de fluticasona. Por lo tanto, se justifica una vigilancia estrecha en pacientes con cambios en la visión o con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma y / o cataratas.
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otros medicamentos inhalados, puede producirse broncoespasmo con un aumento inmediato de las sibilancias después de la dosificación. Si se produce broncoespasmo después de la dosificación de FLOVENT HFA, debe tratarse inmediatamente con inhalación de acción corta. broncodilatador; FLOVENT HFA debe suspenderse inmediatamente; y debe instituirse una terapia alternativa.
Interacciones farmacológicas con citocromo P450 3A4 fuerte Inhibidores
El uso de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. Ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicina) con FLOVENTHFA no se recomienda porque puede producirse un aumento de los efectos adversos sistémicos de los corticosteroides.
Síndrome eosinofílico y síndrome de Churg-Strauss h4>
En casos raros, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden presentar afecciones eosinofílicas sistémicas. Algunos de estos pacientes tienen características clínicas de vasculitis compatibles con el síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con terapia sistémica con corticosteroides. Por lo general, pero no siempre, estos eventos se han asociado con la reducción y / o la retirada del tratamiento con corticosteroides orales tras la introducción del propionato de luticasona. También se han informado casos de afecciones eosinofílicas graves con otros corticosteroides inhalados en este entorno clínico. Los médicos deben estar alerta a la aparición de eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y / o neuropatía que se presenten en sus pacientes. No se ha establecido una relación causal entre el propionato de fluticasona y estas afecciones subyacentes.
Información de orientación para el paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información para el paciente e instrucciones de uso).
Efectos locales
Informe a los pacientes que en algunos pacientes se produjeron infecciones localizadas por Candidaalbicans en la boca y la faringe. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, trátela con terapia antimicótica local o sistémica (es decir, oral) apropiada mientras continúa la terapia con FLOVENT HFA, pero en ocasiones la terapia con FLOVENT HFA puede necesitar ser interrumpida temporalmente bajo estricta supervisión médica. Aconseje a los pacientes que se enjuaguen la boca con agua sin tragar después de la inhalación para ayudar a reducir el riesgo de aftas.
Estado asmático y síntomas agudos del asma
Informe a los pacientes que FLOVENT HFA no es un broncodilatador y no lo es. destinado a su uso como medicamento de rescate para las exacerbaciones agudas del asma. Aconseje a los pacientes que traten los síntomas agudos del asma con un agonista beta2 inhalado de acción corta, como el albuterol. Indique a los pacientes que se comuniquen con sus médicos de inmediato si su asma se deteriora.
Inmunosupresión
Advierta a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides que eviten la exposición a la varicela o el sarampión y, si están expuestos, que consulten sus médicos sin demora. Informar a los pacientes del posible empeoramiento de la tuberculosis existente; infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias; herpes simple orocular.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
Informe a los pacientes que FLOVENT HFA puede causar efectos corticosteroides sistémicos de hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además, se informa a los pacientes de que se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Los pacientes deben reducir lentamente los corticosteroides sistémicos si se transfieren a FLOVENT HFA.
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
Informe a los pacientes sobre las reacciones de hipersensibilidad inmediata (p. Ej., Urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, hipotensión), incluida la anafilaxia , puede ocurrir después de la administración de FLOVENT HFA. Los pacientes deben suspender FLOVENT HFA si ocurren tales reacciones.
Reducción de la densidad mineral ósea: Informe a los pacientes que tienen un mayor riesgo de disminución de la DMO que el uso de corticosteroides puede suponer un riesgo adicional.
Reducido Velocidad de crecimiento
Informe a los pacientes que los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido FLOVENT HFA, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben seguir de cerca el crecimiento de los niños y adolescentes que toman corticosteroides por cualquier vía.
Efectos oculares
Informe a los pacientes que el uso prolongado de corticosteroides inhalados puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataratas). o glaucoma); considere exámenes oculares regulares.
Use diariamente para obtener el mejor efecto
Los pacientes deben usar Flovent HFA a intervalos regulares según se les indique. Los pacientes individuales experimentarán un tiempo variable para el inicio y el grado de alivio de los síntomas y es posible que no se logre el beneficio completo hasta que se haya administrado el tratamiento durante 1 a 2 semanas o más. Los pacientes no deben aumentar la dosis prescrita, pero deben comunicarse con sus médicos si los síntomas no mejoran o si la condición empeora. Indique a los pacientes que no dejen de usar FLOVENT HFA de forma abrupta. Los pacientes deben ponerse en contacto con sus médicos de inmediato si interrumpen el uso de FLOVENT HFA.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
El propionato de fluticasona no demostró potencial tumorigénico en ratones en dosis orales de hasta 1.000 mcg / kg (aproximadamente 2 y 10 veces la MRHDID para adultos y niños de 4 a 11 años, respectivamente, en amg / m²) durante 78 semanas o en ratas en dosis de inhalación de hasta 57 mcg / kg ( aproximadamente 0.2 veces y aproximadamente equivalente a la MRHDID para adultos y niños de 4 a 11 años, respectivamente, en mg / m²) durante 104 semanas.
El propionato de fluticasona no indujo mutación genética en células procariotas o eucariotas in vitro . No se observó ningún efecto clastogénico significativo en linfocitos periféricos humanos cultivados in vitro o en la prueba de micronúcleo de ratón in vivo.
No se observó evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas machos y hembras a dosis subcutáneas de hasta 50 mcg / kg (aproximadamente 0,2 veces la MRHDID para adultos en mg / m²). El peso de la próstata se redujo significativamente con una dosis subcutánea de 50 mcg / kg.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. No hay ensayos adecuados y bien controlados con FLOVENT HFA en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran sistémicamente en dosis relativamente bajas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, FLOVENT HFA debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres que se pongan en contacto con sus médicos si quedan embarazadas mientras toman FLOVENT HFA.
Ratones y ratas con dosis de propionato de fluticasona aproximadamente 0,1 y 0,5 veces, respectivamente, la dosis máxima de inhalación diaria recomendada en humanos (MRHDID) para adultos (en a mg / m² en dosis maternas subcutáneas de 45 y 100 mcg / kg / día, respectivamente) mostraron toxicidad fetal característica de potentes compuestos corticosteroides, incluyendo retraso del crecimiento embrionario, onfalocele, paladar hendido y osificación craneal retardada. Se observó notratogenicidad en ratas a dosis de hasta 0,3 veces la MRHDID (en una base de mcg / m² en dosis inhaladas maternas de hasta 68,7 mcg / kg / día).
En conejos, se observó reducción de peso fetal y paladar hendido a una dosis de propionato de fluticasona de aproximadamente 0,04 veces la MRHDID para adultos (en mg / m² a una dosis subcutánea materna de 4 mcg / kg / día) .Sin embargo, no se notificaron efectos teratogénicos con dosis de propionato de fluticasona hasta aproximadamente 3 veces la MRHDID para adultos (en mg / m² a una dosis oral materna de hasta 300 mcg / kg / día). En este estudio no se detectó propionato de fluticasona en el plasma, lo que coincide con la baja biodisponibilidad establecida después de la administración oral.
El propionato de fluticasona cruzó la placenta después de la administración subcutánea a ratones y ratas y la administración oral a conejos.
La experiencia con los corticosteroides orales desde su introducción en dosis farmacológicas, en contraposición a fisiológicas, sugiere que los agentes son más propensos a los efectos teratogénicos de los corticosteroides que los humanos. y muchos no necesitarán tratamiento con corticosteroides durante el embarazo.
Efectos no teratogénicos
Puede ocurrir hipoadrenalismo en bebés nacidos de madres que reciben corticosteroides durante el embarazo. Estos bebés deben ser monitoreados cuidadosamente.
Madres lactantes
No se sabe si el propionato de fluticasona se excreta en la leche materna humana. Sin embargo, se han detectado otros corticosteroides en la leche materna. La administración subcutánea a ratas lactantes de propionato de fluticasona tritiada a una dosis de aproximadamente 0,05 veces la MRHDID en adultos en una base de mg / m² dio como resultado una radiactividad medible en la leche.
Dado que no hay datos de ensayos controlados sobre el uso de FLOVENT HFA por madres lactantes, se debe tener precaución cuando FLOVENT HFA se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de FLOVENT HFA en niños de 4 años en adelante. No se ha establecido la seguridad y eficacia de FLOVENT HFA en niños menores de 4 años. El uso de FLOVENT HFA en pacientes de 4 a 11 años está respaldado por evidencia de ensayos adecuados y bien controlados en adultos y adolescentes de 12 años y mayores, ensayos farmacocinéticos en pacientes de 4 a 11 años, establecieron la eficacia del propionato de fluticasona formulado como FLOVENT® DISKUS® (propionato de fluticasona para inhalación). polvo) y FLOVENT® ROTADISK® (propionato de fluticasona en polvo para inhalación) en pacientes de 4 a 11 años, y hallazgos de apoyo con FLOVENT HFA en un ensayo realizado en sujetos de 4 a 11 años.
Efectos sobre el crecimiento
Los corticosteroides inhalados por vía oral pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Puede producirse una reducción de la velocidad de crecimiento en niños o adolescentes como resultado de un asma mal controlado o por el uso de corticosteroides, incluidos los corticosteroides inhalados. Se desconocen los efectos del tratamiento a largo plazo de niños y adolescentes con corticosteroides inhalados, incluido el propionato de fluticasona, sobre la altura final del adulto.
Los ensayos clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados pueden provocar una reducción del crecimiento en pacientes pediátricos. En estos ensayos, la reducción media de la velocidad de crecimiento fue de aproximadamente 1 cm / año (rango: 0,3 a 1,8 cm / año) y pareció depender de la dosis y la duración de la exposición. Este efecto se observó en ausencia de evidencia de laboratorio de axisupresión de HPA. lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas de función del eje HPA de uso común. Se desconocen los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el impacto en la altura final del adulto. No se ha estudiado de forma adecuada el potencial de «recuperación» del crecimiento tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral. Se desconocen los efectos sobre la velocidad de crecimiento del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral durante más de 1 año, incluido el impacto en la altura final del adulto. Los niños y adolescentes que reciben corticosteroides inhalados por vía oral, incluido FLOVENT HFA, deben ser controlados de forma rutinaria (p. ej., mediante estadiometría). Los efectos potenciales sobre el crecimiento del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos asociados con las terapias alternativas. Para minimizar los efectos sistémicos de las terapias por vía oral. corticosteroides inhalados, incluido FLOVENT HFA, cada paciente debe ajustarse a la dosis más baja que controle eficazmente sus síntomas.
Dado que una comparación de ensayos en sujetos adultos y adolescentes (de 12 años o más) indicó que la exposición sistémica de propionato de fluticasona inhalado de FLOVENT HFA sería mayor que las exposiciones Se proporcionan resultados de FLOVENT ROTADISK, resultados de un ensayo para evaluar los efectos potenciales de crecimiento de FLOVENT ROTADISK en sujetos pediátricos (de 4 a 11 años).
Se proporciona un ensayo controlado con placebo de 52 semanas para evaluar los efectos potenciales de crecimiento de propionato de fluticasona en polvo para inhalación (FLOVENTROTADISK) en dosis de 50 y 100 mcg dos veces al día en los EE. UU. en 325 niños prepúberes (244 hombres y 81 mujeres) de 4 a 11 años. Las velocidades de crecimiento medio a las 52 semanas observadas en la población por intención de tratar fueron 6,32 cm / año en el grupo placebo (n = 76), 6,07 cm / año en el grupo de 50 mcg (n = 98) y 5,66 cm. / año en el grupo de 100 mcg (n = 89). Un desequilibrio en la proporción de niños que ingresan a la pubertad entre los grupos y un mayor abandono en el grupo de placebo debido a un asma mal controlado pueden ser factores de confusión al interpretar estos datos. Un análisis de subconjunto separado de niños que permanecieron prepúberes durante el ensayo reveló tasas de crecimiento a las 52 semanas de 6,10 cm / año en el grupo placebo (n = 57), 5,91 cm / año en el grupo de 50 mcg (n = 74) y 5,67 cm / año en el grupo de 100 mcg (n = 79). En niños de 8,5 años, la edad media de los niños de este ensayo, el rango de la velocidad de crecimiento esperada es: niños – percentil 3 = 3,8 cm / año, percentil 50 = 5,4 cm / año y percentil 97 = 7,0 cm / año; niñas: percentil 3 = 4,2 cm / año, percentil 50 = 5,7 cm / año y percentil 97 = 7,3 cm / año. La relevancia clínica de estos datos de crecimiento no es segura.
Niños menores de 4 años
Farmacocinética:.
Farmacodinamia
A 12 Se llevó a cabo un ensayo de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo y de una semana de duración en niños con asma de 1 a menos de 4 años. Se calculó la excreción de cortisol urinario durante doce horas durante la noche después de un período de tratamiento de 12 semanas con 88 mcg de FLOVENT HFA dos veces al día (n = 73) y con placebo (n = 42). El cambio medio y mediano con respecto al valor inicial del cortisol en orina durante 12 horas fue de -0,7 y 0,0 mcg para FLOVENT HFA y de 0,3 y 0,2 mcg para placebo, respectivamente.
En un ensayo cruzado de una vía en niños de 6 años de edad a menores de 12 meses con enfermedad reactiva de las vías respiratorias (N = 21), se midió el cortisol sérico durante un período de dosificación de 12 horas. Los sujetos recibieron tratamiento con placebo durante un período de 2 semanas seguido de un período de tratamiento de 4 semanas con 88 mcg de FLOVENTHFA dos veces al día con una cámara de retención con válvula (VHC) AeroChamber Plus® con máscara. La proporción media geométrica de cortisol sérico durante 12 horas (AUC0-12H) después de FLOVENT HFA (n = 16) frente a placebo (n = 18) fue 0,95 (IC del 95%: 0,72; 1,27).
Seguridad : Se evaluó la seguridad de FLOVENT HFA administrado como 88 mcg dos veces al día en 239 sujetos pediátricos de 1 a menos de 4 años en un ensayo doble ciego controlado con placebo de 12 semanas. Los tratamientos se administraron con un VHC AeroChamber Plus con máscara. Los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia superior al 3% y con mayor frecuencia en sujetos que recibieron FLOVENT HFA que en sujetos que recibieron placebo, independientemente de la evaluación de la causalidad: pirexia, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, vómitos, otitis media, diarrea, bronquitis, faringitis e infección viral. .
FLOVENT HFA administrado como 88 mcg dos veces al día se evaluó en cuanto a seguridad en 23 sujetos pediátricos de 6 a 12 meses en un ensayo abierto controlado con placebo. Los tratamientos se administraron con un AeroChamberPlus VHC con máscara durante 2 semanas con placebo seguido de 4 semanas con fármaco activo. No hubo diferencias apreciables en los tipos de eventos adversos informados entre los sujetos que recibieron placebo en comparación con el fármaco activo.
Prueba in vitro de administración de dosis con cámaras de retención: se realizaron estudios de caracterización de dosis in vitro para evaluar la administración de FLOVENT HFA a través de cámaras de sujeción con máscaras adjuntas. Los estudios se realizaron con 2 cámaras de retención diferentes (AeroChamber Plus VHC y AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) con máscaras (tamaño pequeño y mediano) a tasas de flujo inspiratorio de 4.9, 8.0 y 12.0 L / min en combinación con tiempos de retención de 0,2 , 5 y 10 segundos. Las tasas de flujo se seleccionaron para ser representativas de las tasas de flujo respiratorio de niños de 6 a 12 meses, 2 a 5 años y mayores de 5 años, respectivamente. La dosis media administrada de propionato de fluticasona a través de las cámaras de sujeción con mascarillas fue menor que los 44 mcg de propionato de fluticasona administrados directamente desde la boquilla del actuador. Los resultados fueron similares a través de ambas cámaras de retención (consulte la Tabla 3 para obtener datos para el AeroChamber Plus VHC). La fracción de partículas finas (aproximadamente de 1 a 5 μm) a través de las velocidades de flujo utilizadas en estos estudios fue del 70% al 84% de la dosis administrada, de acuerdo con la eliminación de la fracción más gruesa por la cámara de retención. Por el contrario, la fracción de partículas finas de FLOVENT HFA administrado sin una cámara de retención representa típicamente del 42% al 55% de la dosis administrada medida al caudal estándar de 28,3 l / min. Estos datos sugieren que, por kilogramo, los niños pequeños reciben una dosis comparable de propionato de fluticasona cuando se administra a través de una cámara de retención y una máscara que los adultos sin su uso.
Tabla 3: Administración de medicamentos in vitro a través de la válvula AeroChamber Plus® Cámara de retención con máscara
Uso geriátrico
Del número total de sujetos tratados con FLOVENT HFA en ensayos clínicos en EE. UU. Y fuera de EE. UU., 173 tenían 65 años o más, 19 de los cuales tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los sujetos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.
Hepático Insuficiencia
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales con FLOVENT HFA en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que el propionato de fluticasona se elimina predominantemente por el metabolismo hepático, el deterioro de la función hepática puede provocar la acumulación de propionato de fluticasona en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados de cerca.
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios farmacocinéticos con FLOVENT HFA en pacientes con insuficiencia renal.