La holoprosencefalia (HPE) es una malformación congénita del cerebro poco común que resulta de la separación incompleta de los dos hemisferios.
Clásicamente se han reconocido tres subtipos, sin embargo, ahora se incluyen entidades adicionales en el espectro de la enfermedad. Los tres subtipos principales, en orden de gravedad decreciente son:
- holoprosencefalia alobar
- holoprosencefalia semilobar
- holoprosencefalia lobar
Otras entidades incluyen:
- sintelencefalia (o variante interhemisférica media (MIH))
- displasia septoóptica
- síndrome del incisivo central
- displasia no específica de la línea media
- displasia frontonasal
- agnatia-otocefalia
Este artículo es una discusión general sobre holoprosencefalia, con una discusión más detallada de las características radiográficas individuales relegadas a artículos individuales.
Epidemiología
Aunque es poco común en términos absolutos, la holoprosencefalia es la malformación cerebral más común y se observa en 1 de cada 10,000-16,000 nacidos vivos 3,9. La ocurrencia embrionaria temprana puede ser incluso mayor, pero es posible que no se detecte debido a que la mayoría de los fetos abortan al comienzo de la gestación.
Presentación clínica
Por lo general, es obvio al nacer incluso si el diagnóstico prenatal no ha sido debido a anomalías faciales asociadas en la línea media, que incluyen 3:
- probóscide
- ciclopía
- labio leporino y / o paladar hendido
- hipotelorismo ocular
- incisivo central maxilar mediano solitario
Además, estos niños también tienen problemas sistémicos, con mala alimentación, disfunción hipotalámica / pituitaria y retraso en el desarrollo 3.
También se asocian algunas anomalías no craneofaciales, como defectos genitales, polidactilia, defectos vertebrales, defectos de reducción de extremidades y transposición de las grandes arterias 9.
Patología
El problema fundamental es que el cerebro en desarrollo no se divide en mitades derecha e izquierda (lo que normalmente ocurre al final de la quinta semana de gestación). Esto da como resultado una pérdida variable de las estructuras de la línea media del cerebro y la cara, así como la fusión de los ventrículos laterales y el tercer ventrículo.
Los factores ambientales como la diabetes mellitus materna, el consumo de alcohol y el ácido retinoico se han implicado en la patogenia. Al igual que la mutación de varios genes, incluidos Sonic hedgehog y ZIC2 (cromosoma 13q32), este último también está implicado en la sintelencefalia 5-6.
Asociaciones
Las asociaciones reconocidas incluyen:
- aneuploidía / cromosoma
- trisomía 13: anomalía genética más común asociada con holoprosencefalia 4
- trisomía 18
- deleción del cromosoma 7q 8
- deleción 8 del cromosoma 2q
- anomalías renales congénitas
- no aneuploides
- anomalías cardíacas congénitas
- embriopatía diabética
- anomalías faciales
- síndrome de Shprintzen
características radiográficas
Como ocurre con la mayoría de las anomalías congénitas estructurales cerebrales, la holoprosencefalia es visible en todas las modalidades, pero en general se identifica en la ecografía prenatal y se caracteriza mejor por resonancia magnética. En la ecografía prenatal, también puede haber evidencia de polihidramnios, una característica secundaria debido a la deglución fetal deficiente.
La ecografía también puede mostrar un signo de serpiente debajo del cráneo en algunas situaciones.
Abajo son breves descripciones de los tres tipos principales. Debe tenerse en cuenta que estos se encuentran dentro de un espectro y, como tales, algunos pacientes pueden estar en el límite entre dos tipos.
Holoprosencefalia alobar
En la holoprosencefalia alobar, los tálamos están fusionados y hay un solo ventrículo grande ubicado posteriormente. Se asocia más comúnmente con anomalías faciales como ciclopía, etmocefalia, cebocefalia y labio leporino medio.
Para obtener más detalles, consulte el artículo sobre holoprosencefalia alobar.
Holoprosencefalia semilobar
La estructura básica de los lóbulos cerebrales está presente pero se fusionan más comúnmente en la parte anterior y en el tálamo. Los tractos olfatorios y los bulbos generalmente no están presentes, y hay agenesia o hipoplasia del cuerpo calloso.
Para más detalles ver el artículo sobre holoprosencefalia semilobar
Holoprosencefalia lobar
Este es el subtipo menos afectado. Los pacientes muestran áreas más sutiles de anomalías de la línea media, como la fusión de la circunvolución cingulada y el tálamo. Los tractos olfatorios están ausentes o son hipoplásicos. Puede haber hipoplasia o ausencia del cuerpo calloso.
Para obtener más detalles, consulte el artículo sobre holoprosencefalia lobar.
Tratamiento y pronóstico
El pronóstico depende de el tipo de HPE con casi todas las formas alobar y semilobar incompatibles con la vida extrauterina. Puede haber riesgo de recurrencia de ~ 6% con HPE esporádico no cromosómico.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial depende en gran medida del tipo y, como tal, consulte los artículos individuales anteriores.