Inmunoterapia para el linfoma no Hodgkin

La inmunoterapia es un tratamiento que estimula el propio sistema inmunológico del paciente o utiliza versiones artificiales de las partes normales del sistema inmunológico para matar las células del linfoma o ralentizar su crecimiento.

Anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos son proteínas producidas por su sistema inmunológico para ayudar a combatir infecciones. Las versiones artificiales, llamadas anticuerpos monoclonales, pueden diseñarse para atacar un objetivo específico, como una sustancia en la superficie de los linfocitos (las células en las que se originan los linfomas).

Actualmente se utilizan varios anticuerpos monoclonales para tratar el linfoma no Hodgkin (NHL).

Anticuerpos que se dirigen a CD20

Varios anticuerpos monoclonales se dirigen al antígeno CD20, una proteína en la superficie de los linfocitos B. Estos incluyen:

  • Rituximab (Rituxan): este medicamento a menudo se usa junto con quimioterapia (quimio) para algunos tipos de LNH, pero también puede usarse solo.
  • Obinutuzumab (Gazyva): este medicamento a menudo se usa junto con quimioterapia como parte del tratamiento para el linfoma linfocítico pequeño / leucemia linfocítica crónica (SLL / CLL). También se puede usar junto con la quimioterapia para tratar el linfoma folicular.
  • Ofatumumab (Arzerra): este medicamento se usa principalmente en pacientes con SLL / CLL que ya no responden a otros tratamientos.
  • Ibritumomab tiuxetan (Zevalin): este medicamento está compuesto por un anticuerpo monoclonal que está unido a una molécula radiactiva. El anticuerpo lleva la radiación directamente a las células del linfoma.

Estos medicamentos se administran por vía intravenosa, a menudo durante varias horas. Todos pueden causar reacciones durante la infusión (mientras se administra el medicamento) o varias horas después. La mayoría de las reacciones son leves, como picazón, escalofríos, fiebre, náuseas, erupciones cutáneas, fatiga y dolores de cabeza. Las reacciones más graves pueden incluir dolor en el pecho, palpitaciones, hinchazón de la cara y la lengua, tos, dificultad para respirar, sensación de mareo o desvanecimiento y sensación de desmayo. Debido a este tipo de reacciones, se administran medicamentos para ayudar a prevenirlas antes de cada infusión.

También existe una forma de rituximab llamada inyección de rituximab e hialuronidasa (Rituxan Hycela) que se administra en forma de inyección debajo de la piel. Puede tomar de 5 a 7 minutos inyectar el medicamento, pero esto es mucho más corto que el tiempo que normalmente toma administrar el medicamento por vía intravenosa. Está aprobado para su uso en pacientes con linfoma folicular, linfoma difuso de células B grandes y leucemia linfocítica crónica. Los posibles efectos secundarios incluyen reacciones cutáneas locales, como enrojecimiento, donde se inyecta el medicamento, infecciones, recuentos bajos de glóbulos blancos, náuseas, fatiga y estreñimiento.

Rituxan era el nombre comercial original de rituximab, pero varios versiones similares (llamadas biosimilares) ahora también están disponibles, incluyendo Ruxience, Truxima y Riabni.

Todos estos medicamentos pueden hacer que las infecciones por hepatitis B inactivas se vuelvan activas nuevamente, lo que puede llevar a graves o problemas hepáticos amenazantes. Su médico puede analizar su sangre para detectar signos de una infección por hepatitis B anterior antes de comenzar el tratamiento. Estos medicamentos también pueden aumentar su riesgo de sufrir ciertas infecciones graves durante muchos meses después de suspender el medicamento. Otros efectos secundarios pueden depender del medicamento que se administre. Pregúntele a su médico qué puede esperar.

Anticuerpos que se dirigen a CD19

Tafasitamab (Monjuvi) es un anticuerpo dirigido al antígeno CD19, una proteína en la superficie de los linfocitos B. Este medicamento se puede usar junto con lenalidomida (consulte Medicamentos inmunomoduladores, a continuación) para tratar el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que ha regresado o que ya no responde a otros tratamientos, en personas que no pueden someterse a un trasplante de células madre. por alguna razón.

Este medicamento se infunde en una vena (IV), generalmente una vez a la semana durante los primeros meses, y luego una vez cada dos semanas.

Algunas personas tienen reacciones a la infusión mientras recibe este medicamento, que pueden causar síntomas como escalofríos, sofocos, dolor de cabeza o falta de aire durante la infusión. Es probable que reciba medicamentos antes del tratamiento para ayudar a reducir este riesgo, pero es importante que informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene alguno de estos síntomas.

Otros efectos secundarios pueden incluir recuentos bajos de glóbulos (con un mayor riesgo de sangrado e infecciones graves), sensación de cansancio o debilidad, pérdida de apetito, diarrea, tos, fiebre e hinchazón en las manos o piernas.

Anticuerpos dirigidos contra CD52

Alemtuzumab (Campath) es un anticuerpo dirigido al antígeno CD52. Es útil en algunos casos de SLL / CLL y algunos tipos de linfomas periféricos de células T. Este medicamento se administra por infusión en una vena (IV), generalmente 3 veces por semana durante un máximo de 12 semanas.

Los efectos secundarios más comunes son fiebre, escalofríos, náuseas y erupciones cutáneas. También puede causar recuentos muy bajos de glóbulos blancos, lo que aumenta el riesgo de infecciones graves. Se administran antibióticos y medicamentos antivirales para ayudar a proteger contra ellos, pero aún pueden ocurrir infecciones graves e incluso potencialmente mortales.Los efectos secundarios raros pero graves pueden incluir derrames cerebrales, así como desgarros en los vasos sanguíneos de la cabeza y el cuello.

Anticuerpos que atacan CD30

Brentuximab vedotin (Adcetris) es un anti- Anticuerpo CD30 unido a un fármaco de quimioterapia. El anticuerpo actúa como una señal de búsqueda, llevando el fármaco de quimioterapia a las células del linfoma, donde ingresa a las células y las mata.

Brentuximab se puede usar para tratar algunos tipos de linfoma de células T, ya sea como primer tratamiento (generalmente junto con quimioterapia) o si el linfoma ha regresado después de otros tratamientos. Este medicamento se administra por infusión en una vena (IV), generalmente cada 3 semanas.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir daño nervioso (neuropatía), recuentos sanguíneos bajos, fatiga, fiebre, náuseas y vómitos, infecciones, diarrea, y tos.

Anticuerpos que se dirigen a CD79b

Polatuzumab vedotin (Polivy) es un anticuerpo anti-CD79b (polatuzumab) unido a un fármaco de quimioterapia (MMAE). El anticuerpo encuentra la célula de linfoma y se une a la proteína de superficie CD79b. Una vez conectado, se introduce en la célula del linfoma, donde se libera la quimioterapia y la destruye.

Este medicamento se puede usar con bendamustina y rituximab para tratar el LDCBG, si el linfoma ha regresado después de recibir otros dos tratamientos. Este medicamento se infunde en una vena (IV), generalmente cada 3 semanas.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir entumecimiento u hormigueo en manos / pies (neuropatía periférica), recuentos sanguíneos bajos, fatiga, fiebre, disminución del apetito, diarrea y neumonía.

Inhibidores de puntos de control inmunológico

Las células del sistema inmunológico normalmente tienen sustancias que actúan como puntos de control para evitar que ataquen a otras células sanas del cuerpo. Las células cancerosas a veces aprovechan estos puntos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunológico.

Los medicamentos como pembrolizumab (Keytruda) actúan bloqueando estos puntos de control, lo que puede estimular la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas. El pembrolizumab se puede usar para tratar el linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) que no ha respondido o ha vuelto después de otras terapias.

Medicamentos inmunomoduladores

Se cree que medicamentos como la talidomida (Thalomid) y la lenalidomida (Revlimid) actúan contra ciertos cánceres al afectar partes del sistema inmunológico, aunque no es exactamente la forma en que funcionan. t claro. A veces se usan para ayudar a tratar ciertos tipos de linfoma, generalmente después de que se han probado otros tratamientos. La lenalidomida se puede administrar con o sin rituximab, o junto con tafasitamab.

Estos medicamentos se toman a diario en forma de píldoras.

Los efectos secundarios pueden incluir recuentos bajos de glóbulos blancos (con un mayor riesgo de infección) y neuropatía (daño nervioso doloroso), que puede a veces puede ser grave y no desaparecer después del tratamiento. También existe un mayor riesgo de coágulos sanguíneos graves (que comienzan en la pierna y pueden viajar a los pulmones), especialmente con la talidomida. La talidomida también puede causar somnolencia, fatiga y estreñimiento severo.

Estos medicamentos pueden causar defectos de nacimiento graves si se toman durante el embarazo. Dado este riesgo, la empresa que fabrica estos medicamentos restringe el acceso a ellos para evitar que las mujeres que están o puedan quedar embarazadas se expongan a ellos.

Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)

En este tratamiento, las células inmunes llamadas células T se extraen de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio para tener receptores específicos (llamados receptores de antígenos quiméricos o CAR) en su superficie. Estos receptores pueden unirse a proteínas en la superficie de las células del linfoma. Luego, las células T se multiplican en el laboratorio y se devuelven a la sangre del paciente, donde pueden buscar las células del linfoma y lanzar un ataque inmunológico preciso contra ellas.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) es un tipo de Terapia de células T con CAR aprobada por la FDA para tratar a personas con linfoma difuso de células B grandes, linfoma mediastínico primario de células B grandes, linfoma de células B de alto grado y linfoma difuso de células B grandes que surgen de linfoma folicular después de al menos otros dos Se han probado varios tipos de tratamiento.

Tisagenlecleucel (Kymriah) es otro tipo de terapia de células T con CAR aprobado para tratar a personas con linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B de alto grado y linfoma difuso de células B grandes que surgen de un linfoma folicular después de probar al menos otros dos tipos de tratamiento.

Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) está aprobado para tratar adultos con linfoma de células del manto que ha regresado o que ya no responde a otros tratamientos.

Debido a que la terapia con células T con CAR puede tener efectos secundarios graves, solo se administra en centros médicos que tienen capacitación especial con este tratamiento.

  • Estos tratamientos a veces pueden causar el síndrome de liberación de citocinas (SRC), en el que las células inmunitarias del cuerpo liberan grandes cantidades de sustancias químicas en la sangre.Los síntomas de este síndrome potencialmente mortal pueden incluir fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, dificultad para respirar, presión arterial muy baja, frecuencia cardíaca muy rápida, hinchazón, diarrea, sentirse muy cansado o débil y otros problemas.
  • Estos tratamientos a veces también pueden causar problemas neurológicos (del sistema nervioso) graves, como confusión, dificultad para hablar, convulsiones, temblores o cambios de conciencia.
  • Otros efectos secundarios graves de estos Los tratamientos pueden incluir infecciones graves, recuentos bajos de células sanguíneas y un sistema inmunológico debilitado.

Para obtener más información, consulte Terapias de células T con CAR.

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