INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD (continuación) CONTRAINDICACIONES
BOTOX® está contraindicado en presencia de infección en los lugares de inyección propuestos y en pacientes hipersensibles a cualquier producto de toxina botulínica oa cualquiera de los componentes de la formulación.
BOTOX® está contraindicado para inyección intradetrusor en pacientes con una infección del tracto urinario; o en pacientes con retención urinaria o volumen de orina residual posmiccional (PVR) > 200 ml que no realizan de manera rutinaria un autocateterismo intermitente limpio (CIC).
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Propagación del efecto de la toxina
Ver el recuadro de advertencia.
No hay informes definitivos de eventos adversos graves de propagación a distancia del efecto de la toxina asociado con BOTOX® para el blefaroespasmo a la dosis recomendada (30 Unidades y menos), hiperhidrosis axilar primaria grave a la dosis recomendada (100 Unidades), Estrabismo , o para la migraña crónica en las dosis indicadas en la etiqueta.
Falta de intercambiabilidad entre productos de toxina botulínica
Las unidades de potencia de BOTOX® son específicas para la preparación y el método de ensayo utilizados. No son intercambiables con otras preparaciones de productos de toxina botulínica y, por lo tanto, las Unidades de actividad biológica de BOTOX® no se pueden comparar ni convertir en Unidades de ningún otro producto de toxina botulínica evaluada con ningún otro método de ensayo específico.
Reacciones adversas graves con uso no aprobado
Se han informado reacciones adversas graves, que incluyen debilidad excesiva, disfagia y neumonía por aspiración, con algunas reacciones adversas asociadas con desenlaces mortales, en pacientes que recibieron inyecciones de BOTOX® para usos no aprobados. En estos casos, las reacciones adversas no estaban necesariamente relacionadas con la propagación distante de la toxina, sino que pueden haber sido el resultado de la administración de BOTOX® en el lugar de la inyección y / o estructuras adyacentes. En varios de los casos, los pacientes tenían disfagia preexistente u otras discapacidades importantes. No hay información suficiente para identificar los factores asociados con un mayor riesgo de reacciones adversas asociadas con los usos no aprobados de BOTOX®. No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX® para usos no aprobados.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han informado reacciones de hipersensibilidad graves y / o inmediatas. Estas reacciones incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema de tejidos blandos y disnea. Si se produce una reacción de este tipo, se debe interrumpir la inyección de BOTOX® y se debe instituir inmediatamente la terapia médica adecuada. Se ha notificado un caso mortal de anafilaxia en el que se utilizó lidocaína como diluyente y, en consecuencia, no se puede determinar de forma fiable el agente causal.
Mayor riesgo de efectos clínicamente significativos con trastornos neuromusculares preexistentes
Personas con enfermedades neuropáticas motoras periféricas, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o trastornos de la unión neuromuscular (p. ej., miastenia gravis o síndrome de Lambert-Eaton) ) deben controlarse cuando se administra toxina botulínica. Los pacientes con trastornos neuromusculares o trastornos de la unión neuromuscular conocidos o no reconocidos pueden tener un mayor riesgo de efectos clínicamente significativos, que incluyen debilidad muscular generalizada, diplopía, ptosis, disfonía, disartria, disfagia grave y compromiso respiratorio por dosis terapéuticas de BOTOX® (consulte Advertencias y Precauciones).
Disfagia y dificultades respiratorias
El tratamiento con BOTOX® y otros productos con toxina botulínica puede provocar dificultades para tragar o respirar. Los pacientes con dificultades para tragar o respirar preexistentes pueden ser más susceptibles a estas complicaciones. En la mayoría de los casos, esto es consecuencia del debilitamiento de los músculos en el área de la inyección que están involucrados en la respiración o de los músculos orofaríngeos que controlan la deglución o la respiración (consulte el recuadro de advertencia).
Efectos pulmonares de BOTOX® en pacientes con estado respiratorio comprometido tratados por espasticidad o por hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica
Pacientes con estado respiratorio comprometido tratados con BOTOX® por espasticidad o hiperactividad del detrusor asociada con un la condición neurológica debe ser monitoreada de cerca.
Exposición y ulceración de la córnea en pacientes tratados con BOTOX® para el blefaroespasmo
La reducción del parpadeo por la inyección de BOTOX® en el músculo orbicular puede provocar exposición de la córnea, defecto epitelial persistente y ulceración de la córnea, especialmente en pacientes con VII trastornos del nervio.
Hemorragias retrobulbares en pacientes tratados con BOTOX® para el estrabismo
Durante la administración de BOTOX® para el tratamiento del estrabismo, se han producido hemorragias retrobulbares suficientes para comprometer la circulación retiniana.Se recomienda que los instrumentos adecuados para descomprimir la órbita sean accesibles.
Bronquitis e infecciones del tracto respiratorio superior en pacientes tratados por espasticidad
La bronquitis se notificó con mayor frecuencia como una reacción adversa en pacientes adultos tratados por espasticidad del miembro superior con BOTOX® (3% en 251 unidades a 360 unidades dosis total) en comparación con placebo (1%). En pacientes adultos con función pulmonar reducida tratados por espasticidad de las extremidades superiores, las infecciones del tracto respiratorio superior también se notificaron con mayor frecuencia como reacciones adversas en pacientes tratados con BOTOX® (11% a 360 Unidades de dosis total; 8% a 240 Unidades de dosis total) en comparación con placebo (6%). En pacientes adultos tratados por espasticidad de las extremidades inferiores, las infecciones del tracto respiratorio superior se notificaron con mayor frecuencia como una reacción adversa en pacientes tratados con BOTOX® (2% en dosis total de 300 unidades a 400 unidades) en comparación con placebo (1%). En los pacientes pediátricos tratados por espasticidad de las extremidades superiores, las infecciones del tracto respiratorio superior se notificaron con mayor frecuencia como una reacción adversa en pacientes tratados con BOTOX® (17% a 6 Unidades / kg y 10% a 3 Unidades / kg) en comparación con placebo (9% ). En pacientes pediátricos tratados por espasticidad de miembros inferiores, no se notificó infección del tracto respiratorio superior con una incidencia mayor que con placebo.
Disreflexia autónoma en pacientes tratados por hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica
La disreflexia autónoma asociada con inyecciones intradetrusores de BOTOX® podría ocurrir en pacientes tratados por hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica y puede requerir atención médica inmediata terapia. En los ensayos clínicos, la incidencia de disreflexia autonómica fue mayor en pacientes tratados con BOTOX® 200 Unidades en comparación con placebo (1,5% frente a 0,4%, respectivamente).
Infecciones del tracto urinario en pacientes con vejiga hiperactiva
BOTOX® aumenta la incidencia de infección del tracto urinario. Los ensayos clínicos para la vejiga hiperactiva excluyeron a los pacientes con más de 2 IU en los últimos 6 meses y a los que tomaban antibióticos de forma crónica debido a IU recurrentes. El uso de BOTOX® para el tratamiento de la vejiga hiperactiva en estos pacientes y en pacientes con múltiples infecciones urinarias recurrentes durante el tratamiento solo debe considerarse cuando es probable que el beneficio supere el riesgo potencial.
Retención urinaria en pacientes tratados por disfunción de la vejiga
Debido al riesgo de retención urinaria, trate solo a los pacientes que estén dispuestos y puedan iniciar el cateterismo después del tratamiento, si es necesario, para la retención urinaria.
En pacientes que no están cateterizando, el volumen de orina residual posmiccional (PVR) debe evaluarse dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento y periódicamente según sea médicamente apropiado hasta las 12 semanas, particularmente en pacientes con esclerosis múltiple o diabetes mellitus. . Dependiendo de los síntomas del paciente, instale el cateterismo si el volumen de orina de la RVP supera los 200 ml y continúe hasta que la RVP descienda por debajo de los 200 ml. Indique a los pacientes que se comuniquen con su médico si tienen dificultades para orinar, ya que puede ser necesario un cateterismo.
Vejiga hiperactiva
En los ensayos clínicos, el 6,5% de los pacientes (36/552) iniciaron un cateterismo intermitente limpio para la retención urinaria después del tratamiento con BOTOX® 100 Unidades en comparación con el 0,4% de los pacientes (2/542 ) tratados con placebo. La duración media del cateterismo para los pacientes tratados con BOTOX® 100 Unidades fue de 63 días (mínimo 1 día hasta un máximo de 214 días) en comparación con una duración media de 11 días (mínimo 3 días hasta un máximo 18 días) para los pacientes que recibieron placebo.
Los pacientes con diabetes mellitus tratados con BOTOX® tenían más probabilidades de desarrollar retención urinaria que los no diabéticos. En los ensayos clínicos, el 12,3% de los pacientes (10/81) con diabetes desarrollaron retención urinaria después del tratamiento con BOTOX® 100 Unidades frente al 0% de los pacientes (0/69) tratados con placebo. En pacientes sin diabetes, el 6,3% de los pacientes (33/526) desarrollaron retención urinaria después del tratamiento con BOTOX® 100 Unidades frente al 0,6% de los pacientes (3/516) tratados con placebo.
Hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica
En los ensayos clínicos, el 30,6% de los pacientes (33/108) que no usaban un cateterismo intermitente limpio (CIC) antes de la inyección, requirieron cateterismo para la retención urinaria después tratamiento con BOTOX® 200 Unidades en comparación con el 6,7% de los pacientes (7/104) tratados con placebo. La mediana de duración del cateterismo postinyección para estos pacientes tratados con BOTOX® 200 Unidades (n = 33) fue de 289 días (mínimo 1 día a máximo 530 días) en comparación con una mediana de duración de 358 días (mínimo 2 días a máximo 379 días) para los pacientes que recibieron placebo (n = 7).
Entre los pacientes que no usaban CIC al inicio del estudio, aquellos con esclerosis múltiple tenían más probabilidades de requerir CIC después de la inyección que aquellos con lesión de la médula espinal.
Albúmina humana y transmisión de enfermedades virales
Este producto contiene albúmina, un derivado de la sangre humana.Basado en procesos efectivos de selección de donantes y fabricación de productos, conlleva un riesgo extremadamente remoto de transmisión de enfermedades virales y variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Existe un riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), pero si ese riesgo realmente existe, el riesgo de transmisión también se consideraría extremadamente remoto. Nunca se han identificado casos de transmisión de enfermedades virales, CJD o vCJD para la albúmina autorizada o la albúmina contenida en otros productos autorizados.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas a BOTOX® inyectable se discuten en mayor detalle en las siguientes secciones: Advertencia, Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones en el recuadro.
Se observó una mayor incidencia de infección del tracto urinario en pacientes con diabetes mellitus tratados con BOTOX® 100 Unidades y placebo que en los no diabéticos.
La incidencia de ITU aumentó en pacientes que experimentaron un volumen de orina residual posmiccional máximo (PVR) ≥ 200 ml después de la inyección de BOTOX® en comparación con aquellos con un PVR máximo < 200 ml después de la inyección de BOTOX®, 44% vs 23%, respectivamente.
Hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia dentro de las 12 semanas de la inyección de BOTOX® para la hiperactividad del detrusor asociada con una afección neurológica incluyen infección del tracto urinario (BOTOX® 24%, placebo 17 %), retención urinaria (BOTOX® 17%, placebo 3%) y hematuria (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Se produjo un empeoramiento severo de la migraña que requirió hospitalización en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con BOTOX® en el estudio 1 y el estudio 2, generalmente dentro de la primera semana después del tratamiento, en comparación con el 0,3% de los pacientes tratados con placebo.
Espasticidad de miembros superiores en adultos
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia después de la inyección de BOTOX® para la espasticidad de miembros superiores incluyen dolor en las extremidades, debilidad muscular, fatiga, náuseas y bronquitis.
Espasticidad de miembros inferiores en adultos
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia después de la inyección de BOTOX® para la espasticidad de miembros inferiores incluyen artralgia, dolor de espalda, mialgia, infección del tracto respiratorio superior y dolor en el lugar de la inyección.
Espasticidad pediátrica del miembro superior
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia después de la inyección de BOTOX® en la espasticidad pediátrica del miembro superior incluyen infección del tracto respiratorio superior (incluye infección del tracto respiratorio superior e infección viral del tracto respiratorio superior), inyección dolor en el lugar, náuseas, estreñimiento, rinorrea, congestión nasal y convulsiones (incluye convulsiones y convulsiones parciales).
Espasticidad pediátrica de las extremidades inferiores
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia después de la inyección de BOTOX ® en la espasticidad pediátrica de las extremidades inferiores incluyen eritema en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, dolor orofaríngeo, esguince de ligamentos, abrasión de la piel y disminución del apetito.
Distonía cervical
El adverso informado con más frecuencia Las reacciones posteriores a la inyección de BOTOX® para la distonía cervical incluyen disfagia (19%), infección de las vías respiratorias superiores (12%), dolor de cuello (11%) y dolor de cabeza (11%).
Blefaroespasmo
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia después de la inyección de BOTOX® para el blefaroespasmo incluyen ptosis (21%), queratitis punteada superficial (6%) y sequedad ocular (6%).
Estrabismo
Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia después de la inyección de BOTOX® para el estrabismo incluyen ptosis (15,7%) y desviación vertical (16,9%).
Hiperhidrosis axilar primaria
Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia (3% -10% de los pacientes adultos) después de la inyección de BOTOX® para la hiperhidrosis axilar primaria severa en estudios doble ciego incluyen dolor en el lugar de la inyección y hemorragia, sudoración no axilar, infección, faringitis, síndrome gripal, dolor de cabeza, fiebre, dolor de cuello o espalda, prurito y ansiedad.
Experiencia posterior a la comercialización
Las reacciones adversas que se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de BOTOX® se analizan en mayor detalle en Experiencia posterior a la comercialización (Sección 6.3 de la Información de prescripción).
Ha habido informes espontáneos de muerte, a veces asociados con disfagia, neumonía y / u otra debilidad significativa o anafilaxia, después del tratamiento con toxina botulínica. También ha habido informes de eventos adversos relacionados con el sistema cardiovascular, que incluyen arritmia e infarto de miocardio, algunos con desenlace fatal. Algunos de estos pacientes tenían factores de riesgo que incluían enfermedad cardiovascular. No se ha establecido la relación exacta de estos eventos con la inyección de toxina botulínica.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La coadministración de BOTOX® y otros agentes que interfieren con la transmisión neuromuscular (p. ej., aminoglucósidos, compuestos similares al curare) solo debe realizarse con precaución, ya que el efecto del la toxina puede potenciarse.El uso de fármacos anticolinérgicos después de la administración de BOTOX® puede potenciar los efectos anticolinérgicos sistémicos. Se desconoce el efecto de administrar diferentes productos de neurotoxina botulínica al mismo tiempo o con varios meses de diferencia. La debilidad neuromuscular excesiva puede exacerbarse por la administración de otra toxina botulínica antes de la resolución de los efectos de una toxina botulínica previamente administrada. La debilidad excesiva también puede exagerarse con la administración de un relajante muscular antes o después de la administración de BOTOX®.
Consulte la información de prescripción completa de BOTOX®, incluida la advertencia en el recuadro y la guía del medicamento.