por el Dr. C.H. Weaver MD actualizado el 12/2020
Acerca de la prueba Oncotype DX:
La prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score proporciona una evaluación de riesgo individualizada y basada en genómica para el cáncer de mama invasivo que las personas pueden utilizar para personalizar un plan de tratamiento. La prueba Breast Recurrence Score puede predecir el posible beneficio de la quimioterapia, así como el riesgo de recurrencia a distancia. La prueba mide la expresión de 21 genes: 16 genes relacionados con el cáncer y cinco genes de referencia, en una muestra de tumor después de haber sido extirpado mediante cirugía o biopsia.
Oncotype DX calcula una «puntuación de recurrencia» entre 0 y 100. Cuanto más alta sea la puntuación, mayor será la probabilidad de que el cáncer regrese. Estudios anteriores han encontrado que las mujeres con ESBC con ganglios negativos y puntuaciones de 10 o menos no necesitaban quimioterapia, mientras que las mujeres con puntuaciones superiores a 25 sí se beneficiaron de la quimioterapia Pero para el gran grupo de mujeres con puntuaciones intermedias (11 a 25), la necesidad de quimioterapia ha sido menos clara.
Oncotype DX ™ influye en las opciones de tratamiento del cáncer de mama
- En aproximadamente el 31% de las mujeres evaluadas, el resultado de la prueba Oncotype DX cambió la elección de tratamiento del oncólogo.
- El cambio más común en el plan de tratamiento implicó un cambio de quimioterapia.
- ~ 1in 4 pacientes cambian su decisión de tratamiento según la puntuación de recurrencia.
- Ansiedad del paciente w menor después de recibir los resultados de la puntuación de recurrencia.
Los resultados de la puntuación de recurrencia pueden influir en las recomendaciones de tratamiento y las decisiones de tratamiento para las mujeres con cáncer de mama temprano, y pueden ayudar a aliviar la ansiedad.
Oncotype DX en cáncer de mama en estadio temprano con ganglios negativos
Los resultados de un grupo de 1.626 pacientes con una puntuación de recurrencia entre 0 y 10 demostraron que el 99,3 por ciento de ganglios negativos, receptores de estrógeno positivos, HER2 negativos los pacientes que cumplieron con las pautas aceptadas para recomendar quimioterapia además de la terapia hormonal no tuvieron una recurrencia distante cinco años después del tratamiento con hormonoterapia sola. Los resultados fueron excelentes independientemente de la edad de la paciente, el tamaño del tumor y el grado del tumor. (1)
Es probable que muchas mujeres con el tipo más común de cáncer de mama en estadio temprano (CMTE) no necesiten quimioterapia después de la cirugía, según la Resultados del estudio Ensayo que asigna opciones individualizadas de tratamiento (TAILORx) en el que participaron más de 10.000 mujeres con receptor hormonal (HR) positivo, HER2 negativo que no se había propagado a los ganglios linfáticos. El estudio se presentó en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2018 y se publicó en el New England Journal of Medicine. (3)
Históricamente, solo 1 de cada 10 mujeres con ESBC tratadas con quimioterapia se beneficiaba de ese tratamiento. Sin embargo, los médicos no tenían forma de determinar qué paciente se benefició, por lo tanto, 9 mujeres recibieron quimioterapia innecesariamente. Los resultados del estudio actual sugieren que la quimioterapia se puede evitar en aproximadamente el 70% de los pacientes con ESBC con ganglios negativos.
En el estudio TAILORx, los tumores de mujeres se probaron con Oncotype DX, el nombre comercial de genomic que parece en un conjunto de 21 genes en células cancerosas de muestras de biopsias de tumores para obtener una «puntuación de recurrencia» entre 0 y 100. Cuanto más alta sea la puntuación, mayor será la probabilidad de que el cáncer regrese. Estudios anteriores han encontrado que las mujeres con puntuaciones de 10 o menos no necesitaron quimioterapia, mientras que las mujeres con puntuaciones superiores a 25 sí se beneficiaron de la quimioterapia. Pero para el grupo grande de mujeres con puntuaciones intermedias (11 a 25), la necesidad de quimioterapia ha sido menos clara.
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Un total de 6.711 mujeres del ensayo con una puntuación Oncotype DX de rango medio de 11 a 25 fueron asignados aleatoriamente para recibir la hormona t terapia con o sin quimioterapia adyuvante después de la cirugía.
- Cinco años después del tratamiento, la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva fue del 93,1% para los que recibieron quimioterapia y del 92,8% para los que no.
- Nueve años después del tratamiento, la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva fue del 84,3% para quienes recibieron quimioterapia y del 83,3% para quienes no la recibieron.
- Cinco años después del tratamiento, la tasa de supervivencia general fue del 98,1% para los que recibieron quimioterapia y del 98,0% para los que no.
- Nueve años después del tratamiento, la tasa de supervivencia general fue del 93,8% para los que recibieron quimioterapia y del 93,9% para los que no.
La edad como factor
La quimioterapia pareció tener algún beneficio en las mujeres de 50 años o menos con una puntuación de recurrencia de 16 a 25. Para este grupo de edad, hubo un 2% menos de casos de cáncer que regresaron para puntajes de recurrencia entre 16 y 20, y un 7% menos de casos para puntajes entre 21 y 25.
Los autores concluyen que los nuevos hallazgos sugieren que la quimioterapia se puede evitar en aproximadamente el 70% de las mujeres con cáncer de mama con ganglios negativos, HER2 negativo y HR positivo. Dicen que esto se aplica a las mujeres que son:
- mayores de 50 años y con una puntuación de recurrencia de 11 a 25
- cualquier edad con una puntuación de recurrencia de 0 a 10
- 50 años o menos con una puntuación de recurrencia de 11 a 15
Los hallazgos sugieren que se puede considerar la quimioterapia para el 30% restante de mujeres con HR positivo, Cáncer de mama HER2 negativo, ganglios negativos: aquellos que son:
- cualquier edad con una puntuación de recurrencia de 26 a 100
- 50 años o menos con una puntuación de recurrencia de 16 a 25
- Agregar quimioterapia a la terapia hormonal fue beneficioso para las mujeres de 50 años o menos.
Oncotype DX® en cáncer de mama en estadio temprano con ganglios positivos
Las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano, receptor hormonal positivo, HER2 negativo y que tienen una puntuación de recurrencia de la prueba Oncotype Dx de 0 a 25 no se benefician del tratamiento con quimioterapia según los resultados de un análisis intermedio de la Ensayo clínico RxPONDER presentado en el 2020 S en un Simposio Antonio Breast Cancer.
El ensayo inscribió a 5.015 pacientes con cáncer de mama en estadio temprano 2-3 que involucraba de uno a tres ganglios linfáticos axilares que tenían una puntuación de recurrencia de 25 o menos para recibir tratamiento con terapia endocrina sola o terapia endocrina más quimioterapia.
En general, ~ 91,6% de las pacientes posmenopáusicas sobrevivieron 5 años sin recurrencia del cáncer de mama, tanto si recibieron quimioterapia como si no.
Sin embargo, las mujeres premenopáusicas se beneficiaron del tratamiento con quimioterapia una mejora del 53% en la supervivencia global. El 94,2% de las mujeres tratadas con quimioterapia endocrina combinada sobrevivieron sin recurrencia del cáncer en comparación con el 89% de las tratadas con terapia endocrina sola.
Los resultados del ensayo de RxPonder claramente no muestran ningún beneficio de agregar quimioterapia a la terapia endocrina estándar en pacientes posmenopáusicas a pesar de tener ganglios positivos. Los resultados de estos ensayos tienen el potencial de ahorrarles a miles de mujeres el tiempo, los gastos y los posibles efectos secundarios dañinos que pueden estar asociados con el tratamiento de quimioterapia. (14)
Entre las mujeres posmenopáusicas con ESBC temprano con receptor hormonal positivo tratadas con terapia endocrina, la prueba Oncotype DX puede predecir el riesgo de recurrencia del cáncer a distancia en pacientes con ganglios positivos con puntajes de recurrencia más altos. (4)
Los investigadores recopilaron información de 1231 mujeres que participaron en el ensayo clínico ATAC (Arimidex, Tamoxifen, solo o en combinación) de mujeres posmenopáusicas con ESBC con receptor hormonal positivo.
- El riesgo a nueve años de recurrencia del cáncer a distancia fue del 17% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia baja, del 28% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia intermedia y del 49% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia alta.
Para explorar más el uso de la prueba Oncotype DX entre mujeres con cáncer de mama con ganglios positivos, los investigadores evaluaron a más de 1000 mujeres que habían participado en un ensayo clínico conocido como NSABP B-28. Todas las mujeres tenían ESBC ER positivo que se trató con quimioterapia y terapia hormonal. (5)
- La supervivencia sin enfermedad (supervivencia sin una recurrencia o un nuevo cáncer) varió significativamente según la mujer puntuación de recurrencia. La supervivencia libre de enfermedad a diez años fue del 76% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia baja, del 57% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia intermedia y del 48% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia alta.
Estos resultados indican que la puntuación de recurrencia de Oncotype DX predice el riesgo de recurrencia y los resultados de supervivencia entre las mujeres con cáncer de mama ER positivo y ganglios positivos tratados con quimioterapia y terapia hormonal. Las mujeres de alto riesgo pueden beneficiarse de un tratamiento más extenso o de la inscripción en un ensayo clínico.
Oncotype Dx® predice el beneficio de la quimioterapia en el cáncer de mama con ganglios positivos
Entre las mujeres con ganglios positivos, cáncer de mama con receptor hormonal positivo, el uso de la prueba Oncotype DX identifica un subconjunto de mujeres que no parecen beneficiarse de la quimioterapia adyuvante (posoperatoria) basada en antraciclinas. (6)
Para evaluar la prueba entre las mujeres con cáncer de mama con ganglios positivos y receptores hormonales positivos, los investigadores evaluaron la información de 367 pacientes. Algunas pacientes recibieron terapia adyuvante con tamoxifeno solo, y otras recibieron tamoxifeno más quimioterapia basada en antraciclinas.
- La adición de quimioterapia al tamoxifeno mejoró significativamente la supervivencia del cáncer de mama entre las mujeres con una puntuación alta de recurrencia (RS > 31).
- La adición de quimioterapia no mejoró la supervivencia del cáncer de mama entre las mujeres con una puntuación de recurrencia baja.
- Mujeres con una puntuación intermedia o la puntuación de recurrencia alta tuvo un aumento de dos a tres veces en el riesgo de recurrencia en comparación con las mujeres con una puntuación de recurrencia baja.
Oncotype DX® predice la recurrencia del cáncer de mama local y regional
Además de brindar información sobre el riesgo de recurrencia del cáncer de mama a distancia, la puntuación de recurrencia de Oncotype DX® también brinda información sobre el riesgo de recurrencia del cáncer de mama local o regional.
Para evaluar el puntaje de recurrencia en relación con el riesgo de recurrencia del cáncer de mama local y regional, los investigadores evaluaron la información de 895 mujeres tratadas con tamoxifeno, 355 mujeres tratadas con placebo, y 424 pacientes tratados con quimioterapia más tamoxifeno. Todas las mujeres tenían cáncer de mama con ganglios negativos y receptor de estrógeno positivo.
- Entre las mujeres tratadas con tamoxifeno, el riesgo a 10 años de recurrencia del cáncer local o regional fue del 4,3% entre las mujeres con un bajo Puntuación de recurrencia, 7,2% entre las mujeres con una puntuación de recurrencia intermedia y 15,8% entre aquellas con una puntuación de recurrencia alta. El puntaje de recurrencia también predijo el riesgo de recurrencia local o regional entre las mujeres tratadas con placebo y las mujeres tratadas con quimioterapia y tamoxifeno.
Estos resultados indican que, además de predecir el riesgo de recurrencia del cáncer a distancia, el índice de recurrencia también predice el riesgo de recurrencia del cáncer local o regional en mujeres con cáncer de mama con ganglios negativos y receptor de estrógeno positivo.
Las pruebas genómicas con Oncotype DX proporcionan información de pronóstico en el cáncer de mama en estadio IV
Entre las mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo en estadio IV, la prueba de cáncer de mama Oncotype DX® proporcionó información sobre el pronóstico del cáncer; esto puede ayudar a guiar las decisiones de tratamiento. Para evaluar la prueba Oncotype DX en mujeres con cáncer de mama avanzado, los investigadores evaluaron a 102 mujeres con cáncer de mama en estadio IV. (8)
- El 23% de las mujeres tenían una puntuación de recurrencia baja (< 18), el 28% tenía una puntuación de recurrencia intermedia (18-30) y el 49% tenía una puntuación de recurrencia alta (31 o más).
- Entre las mujeres con estrógeno cáncer con receptor positivo, aquellas con una puntuación de recurrencia más alta experimentaron un empeoramiento más rápido de su cáncer (tiempo más corto hasta la progresión del cáncer).
- Entre las mujeres con cáncer con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo, una Una puntuación de recurrencia más alta se relacionó con una supervivencia general más corta.
- Estos resultados sugieren que la prueba de cáncer de mama Oncotype DX proporciona información sobre el pronóstico del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo en estadio IV. La investigación adicional ayudaría a determinar si las mujeres que tienen un pronóstico particularmente malo según la prueba se benefician de un tratamiento más agresivo.
Carcinoma ductal in situ
Resultados de un estudio de la puntuación DCIS que involucra a 327 mujeres con DCIS que habían sido tratadas con tumorectomía pero que no habían recibido radioterapia. (4)
Tres cuartas partes de las pacientes tenían un riesgo bajo de recurrencia según la Puntaje DCIS. Para estas mujeres, la probabilidad de cualquier tipo de recurrencia local (ya sea DCIS o cáncer de mama invasivo) fue del 12 por ciento, y la probabilidad de una recurrencia que involucre cáncer de mama invasivo fue del 5 por ciento. En comparación, entre las mujeres con un alto riesgo de recurrencia según la puntuación DCIS, la probabilidad de cualquier tipo de recurrencia local fue del 27 por ciento y la probabilidad de una recurrencia que involucró cáncer de mama invasivo fue del 19 por ciento.
Estos resultados sugieren que la puntuación Oncotype DX DCIS proporciona información sobre el riesgo de recurrencia después de una cirugía conservadora de mama para DCIS. Esta información podría ayudar a orientar las decisiones sobre la necesidad de radioterapia posoperatoria después del tratamiento con lumpectomía. La investigación en genómica se está expandiendo a un ritmo rápido y tendrá un efecto profundo en muchos aspectos de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades. Enfermedades como el cáncer son muy complejas; La genómica proporciona a los investigadores y médicos herramientas para explorar y abordar estas complejidades y ayudar a individualizar las decisiones de tratamiento.
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Otras pruebas genómicas
Otras pruebas genómicas que se utilizan para analizar cánceres de mama. Para obtener más información, haga clic en los enlaces a continuación.
- La prueba del índice de cáncer de mama se usa para predecir el riesgo de ganglios negativos o positivos para los ganglios con uno a tres ganglios positivos, receptor de hormonas -Cáncer de mama positivo que regresa de 5 a 10 años después del diagnóstico, así como si una persona se beneficiaría de 5 años adicionales de terapia hormonal.
- La prueba EndoPredict se usa para predecir el riesgo de recurrencia a distancia de cáncer de mama en estadio temprano, receptor de hormonas positivo y negativo para HER2 que tiene ganglios negativos o tiene hasta tres ganglios linfáticos positivos.
- La prueba MammaPrint se usa para predecir el riesgo de recurrencia dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico de cáncer de mama en estadio I o estadio II que es receptor de hormonas positivo o negativo para el receptor de hormonas.
- El Ensayo de firma genética de pronóstico de cáncer de mama Prosigna (anteriormente llamado prueba PAM50) se utiliza para predecir el riesgo de recurrencia a distancia en mujeres posmenopáusicas dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico de enfermedad con receptor hormonal positivo en etapa temprana con hasta tres resultados positivos ganglios linfáticos después de 5 años de terapia hormonal.
- Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Asociación entre el ensayo de puntuación de recurrencia de 21 genes y el riesgo de recurrencia locorregional en el cáncer de mama con ganglios negativos y receptor de estrógeno positivo: resultados de NSABP B-14 y NSABP B-20. Revista de Oncología Clínica. 11 de enero de 2010.
- Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Predicción del beneficio de la quimioterapia a 10 años y la supervivencia específica del cáncer de mama mediante el ensayo Recurrence Score (RS) de 21 genes en el cáncer de mama ER positivo con ganglios positivos: actualización de SWOG-8814 (INT0100). Presentado en el 32º Simposio de cáncer de mama CTRC-AACR San Antonio. 9-13 de diciembre de 2009. San Antonio, TX. Resumen 112.
- Quimioterapia adyuvante guiada por un ensayo de expresión de 21 genes en el cáncer de mama
- Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. Predicción del riesgo de recurrencia a distancia utilizando la puntuación de recurrencia de 21 genes en pacientes posmenopáusicas con ganglios negativos y ganglios positivos con cáncer de mama tratadas con anastrozol o tamoxifeno: un estudio TransATAC. Revista de Oncología Clínica. 8 de marzo de 2010.
- Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Impacto pronóstico de la puntuación de recurrencia de 21 genes (RS) en la supervivencia general y sin enfermedad de pacientes con cáncer de mama (pts) con ganglios positivos y RE positivos tratados con quimioterapia adyuvante: resultados de NSABP B-28. Presentado en el Simposio de cáncer de mama de 2012. 13-15 de septiembre de 2012, San Francisco, CA. Resumen 1.
- Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Valor pronóstico y predictivo del ensayo de puntuación de recurrencia de 21 genes en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con ganglios positivos y receptores de estrógenos positivos en quimioterapia: un análisis retrospectivo de un ensayo clínico aleatorizado. Lancet Oncology. 10 de diciembre de 2009.
- Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Asociación entre el ensayo de puntuación de recurrencia de 21 genes y el riesgo de recurrencia locorregional en el cáncer de mama con ganglios negativos y receptor de estrógeno positivo: resultados de NSABP B-14 y NSABP B-20. Revista de Oncología Clínica. 11 de enero de 2010.
- King TA, Lyman JP, Gonen M et al. Impacto pronóstico de la puntuación de recurrencia de 21 genes en pacientes que se presentan con cáncer de mama en estadio IV. Presentado en la 49ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. 31 de mayo al 4 de junio de 2013; Chicago, IL. Resumen 507.
- Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. Un ensayo cuantitativo de RT-PCR multigénico para predecir el riesgo de recurrencia después de la escisión quirúrgica sola sin irradiación para el carcinoma ductal in situ (DCIS): un estudio de validación prospectivo de la puntuación DCIS de ECOG E5194. Documento presentado en: 34º Simposio Anual de Cáncer de Mama CTRC-AACR San Antonio. 6 al 10 de diciembre de 2011; San Antonio, TX. Resumen S4-6.
- Reunión anual de la ASCO 2018: Se necesita menos tratamiento para algunos pacientes con cáncer de mama y cáncer de riñón, inmunoterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y quimioterapia de mantenimiento para el rabdomiosarcoma
- Paik S, Tang G, Shak S et al. Expresión genética y beneficio de la quimioterapia en mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos y nodos negativos. Revista de Oncología Clínica. Publicación temprana en línea el 23 de mayo de 2006.
- Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Estudio multicéntrico prospectivo del impacto del ensayo de puntuación de recurrencia de 21 genes en la selección del tratamiento adyuvante del cáncer de mama por oncólogo médico y paciente. Revista de Oncología Clínica. 11 de enero de 2009.
- Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Impacto de un ensayo de RT-PCR de 21 genes en las decisiones de tratamiento en el cáncer de mama en etapa temprana: un análisis económico basado en el pronóstico y estudios de validación predictiva. Cáncer. 2007; 109: 1011-8.