Discusión:
Como se mencionó brevemente anteriormente, las terapias basadas en células madre incluyen tres mecanismos prospectivos distintos: trasplante de tallo multipotente células de diferentes fuentes, aplicación de CM derivada de células madre y aplicación de exosomas derivados de células madre9. En este documento, abordaremos cada uno de ellos individualmente discutiendo los estudios clínicos actuales, sus resultados, sus respectivos beneficios y limitaciones.
El trasplante de células madre multipotentes se ha convertido en una opción de tratamiento bien aceptada para la caída del cabello (especialmente AGA) . Las fuentes de células madre multipotentes con potencial regenerativo de los folículos pilosos de la piel incluyen tejido adiposo10, médula ósea11, folículos pilosos de áreas no afectadas12 y sangre del cordón umbilical13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 proporcionan una revisión exhaustiva de descubrimientos preclínicos de resultados prometedores y beneficios de las terapias de trasplante basadas en células madre. Los resultados de los estudios clínicos se analizan con más detalle a continuación.
Elmaadawi et al14 estudiaron la seguridad y eficacia de las células mononucleares autólogas derivadas de la médula ósea (BMMC), incluidas las células madre, en comparación con las células madre foliculares (FSC) obtenidas de las áreas del cuero cabelludo no afectadas en 20 pacientes con alopecia areata (AA) y 20 pacientes con AGA. Todos los pacientes se sometieron a una sesión de tratamiento con células madre autólogas (BMMC o FSC) que se inyectaron por vía intradérmica. La evaluación por inmunotinción y dermatoscopia digital 6 meses después del tratamiento demostró una mejora significativa de ambas condiciones sin diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y sin eventos adversos.
Rigenera® es una tecnología que obtiene células madre maduras autólogas a partir de biopsias de un paciente que utiliza un sistema de preparación para la desintegración mecánica y el filtrado de tejidos sólidos. En un estudio, la suspensión celular se inyectó en el cuero cabelludo de 11 pacientes afectados por AGA. 23 semanas después del tratamiento, hubo un aumento del 29% ± 5% en la densidad del cabello en el área del cuero cabelludo que recibió el tratamiento en comparación con el área que recibió el placebo15. Gentile et al15 sugirieron que las HFSC derivadas de protuberancias pueden aislarse con este método recientemente descubierto para evitar los desafíos relacionados con el cultivo celular y, lo que es más importante, tienen la capacidad de mejorar la densidad del cabello en pacientes con AGA.
Tallo multipotente Las células que surgen del tejido adiposo: las células vasculares del estroma derivadas del tejido adiposo (ADSVC) o las células regenerativas derivadas del tejido adiposo (ADRC) se refieren a las células madre multipotentes primarias recién utilizadas derivadas de la fracción vascular estromal. Cuando estas células se cultivan, adquieren características adicionales y se convierten en una población de células madre mesenquimales (MSC) que se conocen como células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC) 16, 17. Anderi et al16 estudiaron ADSVC en un total de 20 pacientes que padecían de AA16. Hubo una mejora estadísticamente significativa del grosor del cabello, especialmente 6 meses después del tratamiento. Solo 1 de cada 20 pacientes no demostró ningún aumento en el diámetro del cabello. Además, hubo un aumento estadísticamente significativo en la densidad del cabello 3 y 6 meses después del tratamiento; 18 de cada 20 pacientes demostraron una mejoría, mientras que solo 2 de cada 20 pacientes no mostraron ningún aumento en la densidad del cabello. Por último, también hubo una disminución estadísticamente significativa en los resultados de la prueba de tirón del cabello 3 y 6 meses después del tratamiento; solo 2 de cada 20 pacientes no demostraron ninguna disminución en las puntuaciones de las pruebas de tirón del cabello. Anderi et al16 sugirieron que el injerto autólogo de ADSVCs es una modalidad de tratamiento segura y efectiva para AA.
Zanzottera et al10 utilizaron el dispositivo Rigenera® para preparar ADMSCs autólogas obtenidas durante el procedimiento de trasplante de cabello. Luego, la suspensión se aplicó a las áreas del cuero cabelludo sometidas a trasplante de cabello en 3 pacientes que padecían AGA. El seguimiento mensual reveló una curación más rápida de las heridas inducidas por el trasplante. Además, hubo una mejora continua en el crecimiento del cabello y una fase telógena más corta dos meses después del tratamiento.
Otro estudio encontró beneficios de las ADRC pluripotentes primarias para mejorar el crecimiento del cabello. En particular, la adición de células madre derivadas de la fracción vascular estromal al tejido adiposo en un procedimiento de trasplante en el que participaron 6 pacientes que padecían PHL masculino o femenino demostró un aumento estadísticamente significativo del 23% en el recuento medio de cabello en comparación con un aumento del 7.5% en pacientes tratados con tejido adiposo solo 17.
La región de la papila dérmica (DP) es un área importante del folículo piloso que contiene MSC que participan en la inducción del crecimiento del cabello y en el control del ciclo del cabello. Las células DP están rodeadas por células en copa de vaina dérmica (DSC) que son esenciales para la regeneración y proliferación de las células DP y, por lo tanto, también para el crecimiento del cabello18. Se propone que los andrógenos circulantes desregulan la señalización derivada de las células DP, lo que conduce a la inhibición de la vía canónica Wnt-β-catenina y la pérdida de cabello en AGA4.Además de las células DP, también se cree que las células madre multipotentes de la región del abultamiento dependen de las células DSC19. En un estudio de Tsuboi et al20, 50 pacientes varones y 15 mujeres recibieron un tratamiento de inyección única de células DSC autólogas a concentraciones de 7,5 × 106, 1,5 × 106 o 3,0 × 105 células DSC o un placebo en 4 regiones distintivas aleatorias del cuero cabelludo y fueron seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento. Hubo un aumento significativo en la densidad total del cabello y el diámetro acumulado del cabello en el lugar de inyección de células DSC 3,0 × 105 6 y 9 meses después del tratamiento. Estos resultados sugirieron que la inyección de células DSC autólogas a una concentración mínima es una modalidad adicional potencialmente segura y útil para el tratamiento de PHL tanto en hombres como en mujeres.
Se está poniendo un nuevo enfoque en las moléculas bioactivas secretadas por células madre como como factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas y otros, como posibles reguladores clave del ciclo y la regeneración del folículo piloso9. En particular, se piensa que hasta el 80% de las propiedades regenerativas de las células madre trasplantadas provienen de la señalización del factor paracrino21, 22. Las células madre secretan factores tales como ácidos nucleicos, vesículas extracelulares (exosomas incluidos) y proteínas, induciendo así la señalización paracrina23, 24. Estos factores son componentes de un secretoma. En otras palabras, secretoma representa un conjunto de moléculas de señalización que incluyen ácidos nucleicos, vesículas extracelulares y proteínas secretadas por células madre. Cuando un secretoma derivado de células madre cultivadas está presente en un medio rico en nutrientes, se denomina «medio condicionado» (CM) derivado de células madre 25.
Varios estudios se centran específicamente en la capacidad de la matriz extracelular (ME) para inducir la regeneración del cabello están disponibles y, en general, sus resultados son prometedores9. Además, en comparación con otras modalidades, la MC derivada de células madre proporciona beneficios adicionales. Por ejemplo, la compatibilidad donante-receptor que normalmente se requiere en una El tipo de tratamiento basado en células se supera con la MC porque representa un medio libre de células26. Además, parece haber menos riesgo de desarrollo de tumores, así como los beneficios de una preparación más fácil y un costo menor27, 28. Aunque la MC derivada de células madre La terapia basada en la terapia está en sus inicios, muchos estudios preclínicos9 y varios estudios clínicos han mostrado resultados alentadores. Los estudios clínicos se discutirán a continuación.
Fukuoka et al29 evaluaron la eficacia y seguridad de ADSC-CM en 25 pacientes (12 wo hombres y 13 hombres) diagnosticados con PHL femenino o masculino; Un paciente de sexo masculino recibió un diagnóstico de AGA y AA. En este estudio, las ADSC fueron pretratadas en condiciones hipóxicas que previamente demostraron tener la capacidad de inducir la secreción de varios factores de crecimiento y citocinas con beneficios potenciales para el recrecimiento del cabello en comparación con las ADSC normóxicas29, 30. El secretoma derivado de ADSC está compuesto de hepatocitos factor de crecimiento, factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento de queratinocitos y factor de crecimiento derivado de plaquetas29. Este medio se aplicó cada 3-5 semanas utilizando métodos de inyección de pápulas y nappage. Todos los pacientes demostraron una mejora estadísticamente significativa en el crecimiento del cabello; 4 sesiones de tratamiento durante un período de 3-4 meses dieron como resultado los mejores resultados29.
En otro estudio del mismo grupo en 22 pacientes (11 hombres y 11 mujeres) con alopecia recibieron inyecciones de ADSC-CM cada 3 –5 semanas para un total de 6 sesiones. 10 pacientes (8 hombres y 2 mujeres) también formaron parte de un estudio de comparación de medio lado. Las evaluaciones de tricogramas antes y después del tratamiento demostraron un aumento estadísticamente significativo en el número de cabello en ambos sexos. En el estudio de comparación de la mitad del lado, el lado que recibió el tratamiento mostró un aumento significativo en el número de cabello en comparación con el lado del placebo31. Los eventos adversos incluyeron dolor posterior al procedimiento que afectó negativamente el cumplimiento del paciente.
También se evaluó ADSC-CM en 27 pacientes mujeres que padecían FPHL. Este grupo utilizó un rodillo de microagujas para aplicar ADSC-CM semanalmente durante 12 semanas consecutivas. El análisis fototrichográfico reveló un aumento estadísticamente significativo tanto en la densidad del cabello como en el grosor del cabello, y ningún evento adverso (incluido el dolor) 32.
Narita et al33 evaluaron la eficacia de ADSC-CM en un total de 40 pacientes (21 hombres y 19 mujeres) diagnosticadas con alopecia33. Los pacientes se sometieron a inyecciones intradérmicas de ADSC-CM mensualmente durante un total de 6 meses y se realizaron evaluaciones de seguimiento antes y 2, 4 y 6 meses después del tratamiento. Hubo un aumento significativo en la densidad del cabello y la tasa de cabello anágeno en este estudio, así como en la ecogenicidad dérmica y el grosor dérmico del cuero cabelludo tratado.
Sin duda, la CM demuestra potencial como una terapia futura para el recrecimiento del cabello; sin embargo, como cualquier modalidad de tratamiento, presenta ciertas limitaciones. En particular, el tipo y nivel de factores presentes en un MC derivado de células madre puede ser muy variable, y la estandarización de su preparación será de suma importancia para mejorar su uso clínico y resultados22.Además, la rápida renovación y el agotamiento de los factores de MC in vivo pueden requerir grandes cantidades y una aplicación frecuente34, 35. Ahora discutiremos brevemente un componente particular de MC que se considera un enfoque terapéutico alternativo adicional basado en células madre: el exosoma.
Los exosomas son vesículas extracelulares de tamaño más pequeño, que actúan como transportadores y mensajeros de célula a célula al transportar moléculas de señalización que incluyen factores de transcripción, citocinas y ARN22, 36, 37. Se ha demostrado que los exosomas son importantes moduladores de paracrina la señalización y, en particular, los exosomas derivados de células DP podrían ser de gran importancia para la regeneración del folículo piloso38. Muchos de los estudios preclínicos muestran resultados favorables; sin embargo, actualmente no hay estudios clínicos que empleen vesículas extracelulares o terapia de exosomas para el crecimiento del cabello9. Se necesitan más estudios preclínicos y nuevos para caracterizar los exosomas como un nuevo tratamiento regenerativo para la caída del cabello.
Se recomiendan estudios más sólidos para los otros dos enfoques de terapia basada en células madre: el trasplante basado en células madre y el CM derivado de células madre; Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos (ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Se han completado varios estudios antes mencionados y están a la espera de resultados.