Transcriptasas inversas virales

Las transcriptasas inversas (RT) juegan un papel importante en la replicación de Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae y Caulimoviridae. Las RT son enzimas que pueden sintetizar ADN utilizando ARN o ADN como plantillas (actividad de la ADN polimerasa) y degradar el ARN cuando se forman híbridos de ARN / ADN (actividad de ribonucleasa H). En retrovirus y retrotransposones LTR (Metaviridae y Pseudoviridae), la acción coordinada de ambas actividades enzimáticas convierte el ARN monocatenario en un ADN bicatenario flanqueado por secuencias idénticas conocidas como repeticiones terminales largas (LTR). Los RT de retrovirus y retrotransposones LTR son activos como monómeros (por ejemplo, RT del virus de la leucemia murina), homodímeros (por ejemplo, RT Ty3) o heterodímeros (por ejemplo, RT del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)). Los RT carecen de actividad de corrección de pruebas y muestran altas tasas de error intrínseco. Además, las altas tasas de recombinación observadas en retrovirus son promovidas por una pobre procesividad que causa el cambio de plantilla, un sello distintivo de la transcripción inversa. Los inhibidores de la RT del VIH-1 que actúan sobre su actividad polimerasa constituyen la columna vertebral de las terapias antirretrovirales actuales, aunque todavía son necesarios nuevos fármacos, incluidos los inhibidores de la ribonucleasa H, para combatir las infecciones por el VIH. En Hepadnaviridae y Caulimoviridae, la transcripción inversa conduce a la formación de ADN circulares mellados que se convertirán en ADN episomal en el núcleo de la célula huésped. La información estructural y bioquímica sobre sus polimerasas es limitada, aunque se sabe que varios fármacos que inhiben la RT del VIH-1 son eficaces contra la polimerasa del virus de la hepatitis B humana. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre la transcripción inversa en las cinco familias de virus y discutimos la información bioquímica y estructural disponible sobre los RT, incluida su biosíntesis, actividades enzimáticas y posible inhibición.