Una revisión de la fitomedicina en el tratamiento del asma y la EPOC
La fitomedicina se define como una práctica médica tradicional basada en plantas que utiliza diversos materiales vegetales en modalidades consideradas tanto preventivas como terapéuticas. Las hierbas y plantas contienen naturalmente muchos productos químicos activos y, por lo tanto, los medicamentos derivados de tales fuentes pueden tener múltiples beneficios para la salud cuando se administran a los pacientes. Debido a la presencia de múltiples compuestos activos en los fitomedicinas, son un candidato ideal para el tratamiento de afecciones con una variedad de síntomas, como enfermedades inflamatorias que afectan a múltiples sistemas.
Históricamente, particularmente en las culturas china y asiática, las plantas -se han utilizado medicamentos a base de medicamentos para tratar y prevenir enfermedades pulmonares y, hasta el día de hoy, siguen siendo una opción terapéutica importante; por tanto, la idea de utilizar medicamentos derivados de plantas para el tratamiento del asma y la EPOC no es un concepto nuevo. De hecho, algunos medicamentos convencionales de uso común se derivan de extractos de plantas y hierbas. La atropina, un alcaloide natural extraído de Atropa belladonna, actúa sobre el sistema nervioso parasimpático y tiene un efecto antimuscarínico que inhibe la contracción del tejido muscular liso y reduce la secreción de moco. Sin embargo, a pesar de las propiedades anti-secretores de moco y el efecto relajante del músculo liso, se encontró que la atropina no es eficaz para mejorar los síntomas del asma en los ensayos clínicos. La atropina sigue siendo un pilar del tratamiento de las bradiarritmias cardíacas y se ha utilizado con éxito en el tratamiento de afecciones como la ambliopía, también conocida como ojo vago. Si bien la atropina en sí misma fue ineficaz para tratar el asma en los ensayos clínicos, un derivado de su compuesto activo se ha adaptado al fármaco anticolinérgico bromuro de ipratropio que se usa para tratar el broncoespasmo que se produce durante la EPOC y el asma.
A lo largo de los años, Se ha realizado un esfuerzo considerable para explorar la eficacia y seguridad de los medicamentos de origen vegetal y para dilucidar los mecanismos a través de los cuales podrían ejercer un efecto terapéutico. En el área de las terapias para el asma y la EPOC, de estos estudios han surgido muchos tratamientos prometedores a base de plantas. Se puede encontrar una versión resumida de los resultados de la búsqueda en el archivo adicional 1: Tabla S1 y Tabla S2 para el asma y la EPOC, respectivamente. Un resumen de los compuestos mencionados y su efecto beneficioso se puede encontrar en el archivo adicional 1: Tabla S3.
A los efectos de esta revisión, hemos seleccionado una serie de estos estudios para una discusión adicional a fin de ilustrar el potencial de Medicamentos a base de plantas para su uso en el tratamiento y manejo del asma y la EPOC.
Terapias derivadas de plantas para el asma
Varios medicamentos a base de plantas han mostrado resultados prometedores en estudios clínicos de asma, como la Intervención de medicamentos herbarios contra el asma (ASHMI). ASHMI es una combinación de 3 extractos; Ling Zhi de Ganoderma lucidem, Ku Shen de Sophora flavescentis y Gan Cao de Glycyrhhiza uralensis, que ha mostrado potencial para el tratamiento del asma en modelos in vitro e in vivo (subsecciones i) y ii) a continuación, respectivamente), así como en modelos humanos pacientes. Estudios in vivo llevados a cabo por Zhang et al. en ratones BALB / c sensibilizados con ovoalbúmina (OVA) y alumbre mostró que ASHMI abolió las respuestas de las vías respiratorias de fase temprana y previno la hiperreactividad de las vías respiratorias de fase tardía. Sus hallazgos también sugirieron que ASHMI afectaba directamente el estrechamiento de las vías respiratorias a través de la inhibición ex vivo de la constricción del anillo traqueal inducida por acetilcolina y el aumento de la producción de los relajantes del músculo liso prostaciclina y prostaglandina I 2 (PGI2). También se ha demostrado que el ASHMI reduce la inflamación pulmonar y el moco en un modelo de ratón envejecido con asma de aparición tardía.
- i)
Estudios preclínicos de ASHMI: estudios in vitro con una célula de fibroblasto de pulmón humano línea mostró que Gan Cao, uno de los extractos utilizados en ASHMI, disminuyó la secreción de interleucina (IL) 8, eotaxina 1 y stat 6 demostrando la propiedad antiinflamatoria de este extracto y un posible mecanismo de acción en el tratamiento del asma, particularmente el subtipo recientemente descrito «asma neutrofílica» en el que los pacientes con asma grave padecen neutrofilia de las vías respiratorias (revisado en). Otros estudios in vitro llevados a cabo en células primarias de ratón demostraron una disminución en los niveles de factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), factor nuclear kappa β (NFκB) y factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en células pretratadas con ASHMI en respuesta al lipopolisacárido (LPS) , enfatizando nuevamente las propiedades antiinflamatorias de este medicamento a base de plantas.
- ii)
Estudios clínicos de ASHMI: Se han realizado ensayos clínicos de ASHMI en un estudio doble ciego de 4 semanas , ensayo aleatorizado realizado por Wen et al. comparando los efectos de ASHMI oral, 4 cápsulas (0.3 g / cápsula) 3 veces al día, con prednisona oral, 20 mg una vez al día, en pacientes con asma persistente de moderada a grave durante un período de 4 semanas. Tanto el ASHMI como la prednisona redujeron significativamente los síntomas y mejoraron la función pulmonar desde el inicio con el grupo de prednisona que mostró mejoras significativamente mayores en la función pulmonar que el grupo de ASHMI. Ambos compuestos ejercieron efectos antiinflamatorios y no se informaron efectos adversos durante la corta duración del tratamiento. Si bien el ASHMI mostró mejoras significativamente menores en la función pulmonar en comparación con la prednisona, aún mostró reducciones clínicamente relevantes en las puntuaciones de los síntomas del paciente y mejoras en la función pulmonar. Por lo tanto, el ASHMI puede considerarse una posible terapia alternativa para los pacientes que padecen asma menos grave ya que, a diferencia de la prednisona, no se han documentado efectos secundarios adversos durante el tratamiento con ASHMI.
Otro El medicamento a base de plantas que se utiliza para el tratamiento del asma es Aleurites moluccana, un árbol nativo de Indonesia e India que se ha utilizado en remedios tradicionales no solo para el tratamiento del asma sino también para el dolor, la fiebre y los dolores de cabeza. Más recientemente, se han investigado los efectos anti-nociceptivos de A. molluccana y sus propiedades mecánicas anti-hipersensibilidad. También se ha descubierto que A. mollucanna posee propiedades antivirales y antimicrobianas que demuestran cómo la presencia de múltiples compuestos activos en extractos de plantas puede tener varios beneficios para los pacientes. Debido a este vínculo histórico entre A. mullucanna y las terapias antinociceptivas y antiinflamatorias, los extractos de A. mullucanna se han utilizado para producir fitomedicinas analgésicas y antiinflamatorias. El enfoque principal de este trabajo fue sobre los efectos curativos de las heridas de los extractos de A. mollucanna, aunque el uso de esta planta en los remedios tradicionales para el asma sugiere que existe la posibilidad de que los compuestos activos de A. mullucanna se adapten para producir una fitomedicina. para el asma y sus síntomas relacionados.
Nigella sativa, una planta originaria del sudeste asiático es conocida por su efecto relajante sobre el tejido muscular liso. Además, Boskabady y sus colegas han demostrado que los extractos y aceites de N. sativa tienen efectos inhibidores sobre los receptores de histamina (H1), efectos estimulantes sobre los receptores adrenérgicos β y efectos antitusivos. Para traducir estos prometedores hallazgos in vitro, Boskabady y sus colegas se propusieron investigar el efecto del extracto de N. sativa hervido sobre la función pulmonar en pacientes asmáticos. En este estudio compararon los efectos broncodilatadores de N. sativa con los de la teofilina en 15 asmáticos. Descubrieron que N. sativa inducía broncodilatación dentro de los 30 minutos posteriores a la administración, pero la magnitud fue significativamente menor que la observada con teofilina y que ambos agentes fueron significativamente menos efectivos que el agonista beta-2 salbutamol. No obstante, llegaron a la conclusión de que N. sativa tiene efectos broncodilatadores relativamente potentes, pero cuando se administra por vía oral es menos eficaz que los broncodilatadores convencionales. Es posible que los efectos broncodilatadores de compuestos como N. sativa puedan mejorarse si se formulan como terapia inhalada con administración de los compuestos activos directamente a las vías respiratorias.
Terapias a base de plantas para la EPOC
Como se mencionó anteriormente, la EPOC se caracteriza por una obstrucción del flujo de aire que es fija o solo parcialmente reversible y que disminuye progresivamente con el tiempo. Los tratamientos consisten en broncodilatadores y corticosteroides inhalados, ya sea como monoterapia o en combinación, y tienen como objetivo disminuir la gravedad de los síntomas y mejorar la calidad de vida. Para algunos pacientes, se ha demostrado que el tratamiento con roflumilast, un inhibidor de la fosfodiesertasa-4, es eficaz aunque no sin efectos adversos como pérdida de peso y náuseas. Los pacientes con EPOC suelen tener comorbilidades importantes, en particular insuficiencia cardiovascular, metabólica y renal. Por lo tanto, el perfil de seguridad de las terapias actuales y novedosas debe examinarse cuidadosamente. Quizás lo más interesante recientemente ha sido la preocupación con respecto a la seguridad de los corticosteroides inhalados, especialmente en dosis altas, habiéndose informado un aumento de la tasa de neumonía en varios ensayos clínicos grandes en pacientes con EPOC de moderada a grave que recibieron tratamiento inhalado con corticosteroides. . Un enfoque para superar este problema sería identificar biomarcadores que ayuden a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de los corticosteroides inhalados y menos propensos a sufrir efectos adversos. El descubrimiento de nuevas terapias seguras y efectivas para la EPOC, incluidas las derivadas de medicamentos de origen vegetal, representa una solución alternativa y atractiva. La siguiente sección revisa algunos de los ensayos clínicos de medicamentos a base de plantas realizados en los últimos 10 años en pacientes con EPOC. Los detalles de estos ensayos se han resumido en el archivo adicional 1: Tabla S2.La reducción de las exacerbaciones de la enfermedad y la mejora de la calidad de vida (CV) representan importantes objetivos de tratamiento en el tratamiento de la EPOC. Varios ensayos clínicos de tratamientos a base de hierbas y plantas para la EPOC se han centrado en estos importantes resultados del tratamiento. Li y col. investigó el efecto en un estudio de etiqueta abierta de la combinación de tres medicinas tradicionales chinas a base de plantas diferentes, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen y Yi-Qi Zi-Shen, formuladas como gránulos y administradas como adiciones sobre terapias a la medicina occidental convencional sobre síntomas y calidad de vida en pacientes con EPOC. Descubrieron que, en comparación con la terapia convencional, la adición de la combinación de medicamentos a base de plantas se asoció con una mejor puntuación de los síntomas (tos, esputo, opresión en el pecho y dificultad para respirar) y una mejora en las puntuaciones de calidad de vida en los dominios físico, psicológico, ambiental y social.
Varios ensayos clínicos han investigado el efecto de los medicamentos a base de plantas sobre la función pulmonar y su potencial efecto antiinflamatorio sobre la circulación sistémica. Liu y col. estudió los efectos del Yiqibushenhuoxue, una mezcla compleja de hierbas utilizadas en la medicina tradicional china que se cree que alivia los síntomas respiratorios como la tos y la falta de aire, además de mejorar la función renal y esplénica, como terapia complementaria para la EPOC. El estudio se diseñó como una comparación de etiqueta abierta de 12 semanas de la mezcla a base de plantas y una terapia de combinación de dosis fija de ICS / LABA en comparación con ICS / LABA solo en pacientes con EPOC estable. Los criterios de valoración del estudio se midieron la calidad de vida mediante el cuestionario respiratorio de St George (SGRQ) y la función pulmonar (% previsto de FEV1 y FEV1 / FVC). En comparación con los del grupo de control, los participantes asignados al grupo de tratamiento a base de plantas tuvieron mejoras similares en la función pulmonar, pero informaron mejoras significativamente mayores en las puntuaciones del SGRQ. Con base en estos hallazgos, los autores propusieron estudios más grandes y más largos para determinar el efecto óptimo de Yiqibushenhuoxue en pacientes con EPOC. Si bien este estudio en particular no informó mejoras en la función pulmonar cuando el medicamento a base de plantas se agregó al tratamiento convencional de la EPOC, otros investigadores han visto una mejora marcada en la función pulmonar después del uso de un medicamento a base de plantas. Guo y col. realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que investigó los efectos de los gránulos de Bu-Fei sobre la frecuencia de las exacerbaciones de la EPOC junto con la función pulmonar y los niveles séricos de mediadores inflamatorios. Los gránulos de Bu-Fei se han utilizado históricamente en la medicina tradicional china para mejorar las funciones inmunológicas de los pulmones. En este estudio, a los pacientes no se les permitió usar ninguna otra forma de medicación para la EPOC mientras recibían los gránulos de Bu-Fei. Los autores observaron una reducción significativa en las puntuaciones de los síntomas en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control y también vieron una mejora en el FEV1, FVC, FEV / FVC y PEF en el grupo de tratamiento que no ocurrió en los pacientes que recibieron placebo. Cuando se midieron los niveles de mediadores inflamatorios, encontraron que los niveles de IL8, TNFα y factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) se redujeron en las muestras de suero de pacientes del grupo de tratamiento sin que se produjeran cambios importantes en las del grupo de control. Estos resultados muestran que los gránulos de Bu-Fei alivian los síntomas de la EPOC, pueden ayudar a retrasar el deterioro de la función pulmonar en los pacientes y también tienen un efecto antiinflamatorio. En este estudio, también llevaron a cabo un examen de seguimiento 6 y 12 meses después de que finalizó el ensayo y encontraron que los pacientes del grupo de tratamiento experimentaron significativamente menos exacerbaciones que los pacientes del grupo de control, lo que sugiere que los gránulos de Bu-Fei pueden tener un efecto prolongado. beneficio duradero sobre la medicación convencional.