Letrotsoli lapsettomuushoitoon
Letrotsolia käytetään yleisesti hedelmättömyyshoitona. Letrotsoli on äskettäinen lisäys hedelmällisyyden hoitoon käytettäviin lääkkeisiin. Hedelmälääkkeitä käytetään usein hedelmättömyyshoidoissa. Hedelmälääkkeet voivat olla hyödyllisiä kahdessa tilanteessa. Ensinnäkin näitä lääkkeitä voidaan käyttää saamaan muna kehittymään ja vapautumaan naisilla, joilla ei ole ovulaatiota yksin. Tätä kutsutaan ovulaation induktioksi. Hedelmälääkkeitä voidaan käyttää myös lisäämään raskauden mahdollisuutta naisilla, joilla on jo ovulaatio. Tätä kutsutaan superovulaatioksi.
Monissa hedelmällisyyskeskukset, klomifeenisitraatti (Clomid, Serophene) on ollut useiden vuosien ajan ensisijainen lääke joko ovulaation induktiossa tai superovulaatiossa. Yleensä se on ollut suhteellisen tehokas lääkitys. Klomifeenisitraatti kestää kuitenkin elimistössä pitkään ja voi siksi vaikuttaa haitallisesti kohdunkaulan limaan ja kohdun limakalvoon. Jotkut potilasryhmät, kuten naiset, joilla on PCOS – munasarjojen monirakkulatauti, eivät reagoi hyvin klomifeenisitraattiin. Raskauden munasarjojen monirakkulataudissa (PPCOS I) -tutkimuksessa havaittiin, että yli kuudella kuukaudella yhdellä neljästä PCOS-potilaasta ei koskaan ollut yhtä dokumentoitua ovulaatiota. Kumulatiivinen elävä syntyvyys oli vain 23% kuuden kuukauden aikana. Yksi syy alhaisempaan raskauden määrään clomidin kanssa on haitallinen vaikutus kohdun limakalvoon.
Toinen annettava hedelmällisyyslääke koska injektioita kutsutaan gonadotropiineiksi (Gonal F, Follistim). Gonadotropiinit ovat erittäin tehokkaita indusoimaan ovulaatiota, ja niiden raskausaste on korkeampi kuin klomifeenisitraatilla. Gonadotropiinit ovat kuitenkin paljon kalliimpia kuin klomifeenisitraatti, ja injektoitava reitti on potilaalle epämiellyttävä antaa ja hankalaa. Usean raskauden riski on myös paljon suurempi gonadotropiinien kanssa.
Letrotsoli hedelmällisyyshoitona
Letrotsoli on lääkitys, jota on käytetty laajalti rintasyöpää sairastavilla naisilla. Sitä myydään tuotenimellä Femara. Letrotsoli kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan nimellä aromataasin estäjät. Aromataasi on entsyymi, joka on vastuussa estrogeenin tuotannosta kehossa. Letrotsoli toimii estämällä aromataasia estämällä siten estrogeenituotantoa. Klomifeenisitraatti toisaalta estää estrogeenireseptorit. Molemmissa tapauksissa tulos on, että aivolisäke tuottaa enemmän hormoneja, joita tarvitaan munasarjojen stimulointiin. Nämä hormonit, FSH ja LH, voivat aiheuttaa ovulaation kehittymistä naisilla, joilla on anovulaatio, tai lisätä munasolujen määrää munasarjoissa naisilla, joilla on jo ovulaatio. Seurauksena on nyt julkaistu useita tutkimuksia, joissa letrotsolia käytetään hedelmällisyyslääkkeenä.
Yhdessä varhaisimmista tutkimuksista, joissa letrotsolia käytettiin hedelmällisyyslääkkeenä, tutkittiin 12 naista, joiden vaste klomifeenisitraatille oli riittämätön. Letrotsolin ovulaatio tapahtui yhdeksässä 12: sta syklistä ja 3 raskaana olevasta potilaasta. Samojen tutkijoiden myöhemmässä tutkimuksessa verrattiin letrotsolin vaikutuksia klomifeenisitraatin vaikutuksiin. Tällä kertaa tutkittiin 19 naista. Kymmenen naista sai klomifeenisitraattia ja yhdeksän naista sai letrotsolia. Tämä tutkimus ei pystynyt osoittamaan mitään eroa ovulaation saaneiden naisten lukumäärässä, kullakin naisella kehittyneiden munasolujen määrässä tai kohdun limakalvon paksuudessa hoidon aikana. Eri tutkijaryhmän tuoreemmassa tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että verrattuna klomifeenisitraattiin letrotsoli liittyy paksummaan kohdun limakalvoon ja pienempään keskenmenon määrään.
Amerikan lisääntymislääketieteen seuran (ASRM) vuoden 2013 kokouksessa esiteltiin ensin PPCOS II -tutkimuksen tulokset. Tässä nyt julkaistussa tutkimuksessa 750 PCOS-naista satunnaistettiin saamaan joko letrotsolia tai Clomidia enintään 5 hoitosyklin ajan.
- Tulokset osoittivat vakuuttavasti, että naisilla, joilla oli PCOS:
- Ovuloitumisaste oli parempi letrotsolilla (61,7%) kuin Clomidilla (48,3%).
- Kumulatiivinen elävä syntymä oli suurempi letrotsolilla (27,5%) kuin Clomidilla (19%).5%)
- Elävän syntymän hyöty oli suurempi lihavilla naisilla (BMI ≥ 35).
- letrotsoli oli yhtä suuri tai parempi kuin Clomid kaikissa BMI-ryhmissä.
Ei ollut eroa:
letrotsolin käyttö naisilla, joilla ei ole PCOS: ta
Suurin osa tutkimuksista, joissa tarkastellaan letrotsolin käyttöä verrattuna Clomidiin naisilla, joilla ei ole PCOS: ta, ovat päättäneet joko näiden kahden välillä ei ole eroa tai että clomid on parempi tässä potilasryhmässä.
letrotsoli ja synnynnäiset epämuodostumat
ASRM: ssä vuonna 2005 esitelty tutkimus, jossa tutkijat analysoivat syntymiä, jotka tapahtuivat letrotsolihoito havaitsi seitsemän vakavaa synnynnäistä vikaa 150 vauvalla, mikä on noin 4,7%. Tätä verrattiin 36 050 normaalin toimituksen tietokantaan. Kontrollivauvojen syntymävikojen ilmaantuvuus oli 1,8%. Tämä tarkoittaa, että syntymävikoja esiintyi 3 kertaa todennäköisemmin letrotsolin kanssa.
Tämä sai valmistajan (Novartis) tarkistamaan turvallisuustietokantansa ja löysi 13 ilmoitusta jo raskaana olevista naisista, jotka saivat lääkettä maailmanlaajuisesti. Näistä 13 naisesta kahdella oli synnynnäisiä lapsia (15,4%). Novartis lähetti hedelmällisyyslääkäreille kirjeen, jossa todettiin: ”Femara (letrotsoli) on vasta-aiheinen naisilla, joilla on premenopausaalinen hormonitoiminta, raskauden ja / tai imetyksen aikana potentiaalisen äidin ja sikiön toksisuuden ja sikiön epämuodostumien osalta.
Vastauksena 5 kanadalaista hedelmällisyyskeskusta tarkasteli syntymätuloksiaan ja synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyyttä letrotsolin kanssa raskaaksi tulleita naisia ja verrattiin heitä Clomidiin. Kanadalaisessa tutkimuksessa oli mukana 911 vastasyntynyttä. Suurin syntymävikojen määrä letrotsoliryhmässä oli 1,2% (6/514) ja Clomid-ryhmässä 3,0% (12/397).
Yhdysvalloissa letrotsolin merkinnät varoittivat jo, että siihen oli liittynyt syntymävikoja. Novartis ei ole koskaan pyytänyt FDA: n hyväksyntää markkinoille letrotsoli hedelmällisyyslääkkeenä ja oli selvästi huolissaan vastuustaan raskauden aikana.
Letrotsoli on lääke, joka metaboloituu nopeasti kehossa. Sen ei uskota olevan merkittävää pitoisuutta veressä tai kudoksissa pitkään aikaan.
PPCOS II -tutkimuksessa kukin syntynyttä vauvaa tutkittiin tarkasti synnynnäisten epämuodostumien varalta ja koulutettu lasten henkilökunta teki lisätarkastuksen kuukauden sisällä syntymästä. Letrosolin ja Clomidin välillä ei ollut eroa syntymävikojen määrässä.
letrotsolin haittavaikutukset
Letrotsoli toimii sen perusteella, että se kykenee vähentämään estrogeenitasoja. Alhainen estrogeenitaso mistä tahansa syystä voi aiheuttaa naiselle oireita. Tiedot sivuvaikutuksista ovat peräisin naisilta, jotka ovat käyttäneet letrotsolia pitkään aikaan rintasyövän hoitoon. Letrotsolin hoidon kesto on vain viisi päivää. Kokemuksemme mukaan olemme nähneet samanlaisia haittavaikutuksia kuin klomifeenisitraatti:
- Kuumat aallot
- Päänsäryt
- Rintojen arkuus
letrotsoli ja raskaus
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet, että keskenmenon riski olisi lisääntynyt tai vähentynyt keskenmenon vaarassa. Letrotsolia pidetään raskauskategoriana D. Letrotsolia ei tule antaa jo raskaana oleville naisille. Rotilla ja hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että letrotsoli lisää sikiön kuoleman ja epämuodostumien riskiä. Koska ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia, on oletettava, että samanlainen vaikutus on mahdollinen.
letrotsolin hedelmällisyyshoitoprotokollat
Seuranta ovulaation ennustinsarjoilla ja vain yhdynnässä.
- Soita toimistoon kuukautisten ensimmäisenä päivänä.
- Päivä 2 tai 3 – Toimistokäynti – verikoe ja ultraääni.
- Ota letrotsoli 2,5 mg tabletti päivinä 5, 6, 7, 8 ja 9.
- Aloita virtsan testaus 10. tai 11. päivän aamuna.
- Etsi ensimmäinen selvä värimuutos. Älä jatka testausta värimuutoksen jälkeen.
- Ota yhdynnän samana päivänä, kun näet värimuutoksen, ja seuraavana päivänä.
- Soita toimistoon, kun näet värimuutoksen. Suunnittele tapaaminen noin viikkoa myöhemmin verikokeeseen ovulaation varmistamiseksi.
Seuranta ovulaation ennustinsarjoilla ja IUI – kohdunsisäinen keinosiemennys
- Soita toimistoon kuukautisten ensimmäisenä päivänä.
- Päivä 2 tai 3 – Toimistokäynti – verikoe ja ultraääni.
- Ota letrotsoli 2,5 mg päivinä 5, 6, 7, 8 ja 9.
- Aloita virtsan testaus 10. tai 11. päivän aamuna.
- Etsi ensimmäinen selvä värimuutos.Älä jatka testausta värimuutoksen jälkeen.
- Soita toimistoon samana aamuna, kun näet värimuutoksen. Ole yhdynnässä sinä yönä.
- Suunnittele kohdunsisäinen keinosiemennys seuraavalle päivälle (värinvaihdon jälkeiselle päivälle)
- Suunnittele tapaaminen noin viikkoa myöhemmin verikokeeseen ovulaation varmistamiseksi / li>
- Suunnittele tapaaminen noin kaksi viikkoa myöhemmin raskaustestiin
Seuranta toimistossa kohdunsisäisen kanssa keinosiemennys tai yhdynnässä
- Soita toimistoon kuukautisten ensimmäisenä päivänä.
- Päivä 2 tai 3 – Toimistokäynti – verikoe ja ultraääni.
- Ota letrotsoli päivinä 5,6,7,8 ja 9.
- Päivä 10 tai 11 – Toimistokäynti – Verikoe ja ultraääni. Saat ohjeita iltapäivällä, kun haluat palata seuraavalle vierailulle.
- Vain ohjeiden mukaan – Ota hCG-liipaisininjektio illalla. Pidä yhdynnässä myös sinä iltana.
- Suunnittele keinosiemennys 2 (kaksi) päivää hCG-liipaisun jälkeen. Jos et tee kohdunsisäistä keinosiemennystä, ota yhdynnän uudelleen tänä päivänä
- 1 viikko hCG-liipaisun jälkeen – toimistokäynti – vain verikoe (progesteronitaso)
- 2 viikkoa hCG-liipaisun jälkeen – Toimistokäynti – vain verikoe (raskaustesti)