Az Egyesült Államok konzulátusa először 1844-ben nyílt meg az óvárosban, a Jaffa kapu belsejében, a mai Svéd Keresztény Tanulmányi Központban. A 19. század végén a konzulátus egy helyre költözött a Próféták utcájában. 1912-ben a mai Nyugat-Jeruzsálemben, a Gershon Agron utcába költözött. A főépületet, az egyik első házat, amelyet az óváros falain kívül építettek, Ferdinand Vester német evangélikus misszionárius építtette 1868-ban. Később hozzá került egy harmadik történet. 1948. május 23-án meggyilkolták Thomas C. Wasson főkonzult. 1952-ben a konzulátus bérelt egy másik épületet a Nablus úton, Kelet-Jeruzsálemben.
Trump Administration és beolvadás az Egyesült Államok EmbassyEdit
2018. május 14-én az Egyesült Államok új nagykövetsége Jeruzsálem a jeruzsálemi főkonzulátus Arnona telephelyének egy kis részén nyílt meg, és ez az új diplomáciai képviselet az Amerikai Egyesült Államoktól Izrael államig, az Egyesült Államok korábbi tel-avivi nagykövetségének helyébe lép. A tel-avivi nagykövetség 1000 alkalmazottja közül mintegy 50-et áthelyeztek az új nagykövetség működtetésére.
A főkonzulátus továbbra is független misszióként működik a történelmi Agron úti telephelytől. Az új nagykövetség megnyitása egybeesik a 2018. évi gázai határszakasz legvéresebb napjával, több mint 40 palesztin tüntető halálával. A megnyitó egybeesik Izrael mint nemzet 70. évfordulójával ebben a modern korszakban.
2018. október 18-án Mike Pompeo, az Egyesült Államok külügyminisztere bejelentette, hogy az Egyesült Államok egyesíti az Egyesült Államok Főkonzulátusát az újonnan áthelyezett jeruzsálemi nagykövetséggel egyetlen misszióba. Pompeo azt is bejelentette, hogy az Egyesült Államok folytatja jelentését, tájékoztatását és programjait a palesztin területeken egy új palesztin ügyi egységen keresztül az amerikai jeruzsálemi nagykövetségen belül. Ez az egység az Agron Road jeruzsálemi telephelyéről fog működni. Míg az izraeli kormány üdvözölte a bejelentést, a palesztin tisztviselők azzal vádolták a Trump-adminisztrációt, hogy támogatta Izrael Jeruzsálem iránti követelését.
2019. február 19-én jelentették, hogy az Egyesült Államok főkonzulátusa beolvad a Az Egyesült Államok Nagykövetsége 2019 márciusában. 2019. március 4-én a Főkonzulátus megszűnt működni, és beolvasztották az Egyesült Államok Nagykövetségébe, ezzel felszámolva az Egyesült Államok gyakorlatát, amely szerint külön diplomáciai képviseletek vannak az izraeliekhez és a palesztinokhoz. A volt főkonzulátus Agron Road épülete átnevezik Palesztin Ügyek Egységére, amely a korábbi főkonzulátusok számos funkcióját látja el. Az utolsó főkonzul Karen Sasahara volt.
Válaszul a főkonzulátusnak a Az Egyesült Államok Nagykövetsége, Saeb Erekat, a PLO Végrehajtó Bizottságának főtitkára sürgette a nemzetközi közösséget, hogy bojkottálja az új palesztin ügyek egységét. Eközben a végrehajtó bizottság többi tagja, Hanan Ashrawi a Consulat bezárását kérte. e tábornok “támadás a palesztin jogok és identitás ellen”.