Az OncotypeDX ™ hatékonyan irányítja a korai stádiumú emlőrák kezelését

, Dr. C.H. Weaver MD frissítve: 20/2020

Az Oncotype DX tesztről:

Az Oncotype DX Breast Recurrence Score teszt egy genomiális, egyénre szabott kockázatértékelést biztosít az invazív emlőrák számára, amelyet az egyének felhasználhatnak a kezelési terv személyre szabása. A Breast Recurrence Score teszt megjósolhatja a kemoterápia várható hasznát, valamint a távoli kiújulás kockázatát. A teszt 21 gén: 16 rákhoz kapcsolódó gén és öt referenciagén kifejeződését méri egy daganatmintában, miután azt műtéttel vagy biopsziával eltávolították.

A DX Oncotype “recidívás pontszámot” számol 0 Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb az esély a rák visszatérésére. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a csomópont negatív ESBC-vel rendelkező és 10 vagy annál alacsonyabb pontszámú nőknek nem volt szükségük kemoterápiára, míg a 25-nél magasabb pontszámú nőknek előnyös volt a kemoterápia . De a köztes pontszámmal rendelkező nők nagy csoportja (11–25) számára a kemoterápia iránti igény kevésbé egyértelmű.

Az Oncotype DX ™ befolyásolja a mellrák kezelésének lehetőségeit

• Az értékelt nők nagyjából 31% -ában az Oncotype DX teszt eredménye megváltoztatta az onkológus kezelésének választását.
• A kezelési terv leggyakoribb változása a kemoterápiától való elmozdulást jelentette.
• ~ 1in 4 beteg megváltoztatja kezelési döntését a kiújulási pontszám alapján.
• A betegek szorongása w alacsonyabb a kiújulási pontszám eredményeinek beérkezése után.

A kiújulási pontszám eredményei befolyásolhatják a korai emlőrákban szenvedő nők kezelési ajánlásait és kezelési döntéseit, és segíthetnek enyhíteni a szorongást.

Oncotype DX csomópont negatív korai stádiumú mellrákban

Az 1626 betegből álló csoport 0 és 10 közötti visszatérési pontszámú eredményei azt mutatták, hogy a csomópont-negatív, ösztrogén-receptor-pozitív, HER2-negatív 99,3 százaléka azoknak a betegeknek, akik eleget tettek a hormonterápia melletti kemoterápia ajánlásának elfogadott irányelveinek, a hormonális terápiával végzett kezelés után öt évvel nem volt távoli kiújulás. Az eredmények kiválóak voltak, függetlenül a beteg életkorától, a daganat méretétől és a daganat fokozatától. (1) Az egyénre szabott kezelési lehetőségek (TAILORx) vizsgálatának vizsgálata több mint 10 000 olyan nő bevonásával, amelynek hormonreceptor (HR) pozitív, HER2-negatív, és nem terjedt el a nyirokcsomókba. A tanulmányt az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2018. évi találkozóján mutatták be, és a New England Journal of Medicine-ben tették közzé. (3)

Történelmileg csak 10-ből kemoterápiával kezelt ESBC-ben szenvedő nő részesült ebben a kezelésben. Az orvosoknak azonban nem volt módjuk megállapítani, melyik beteg részesül előnyben, ezért 9 nő kapott feleslegesen kemoterápiát. A jelenlegi tanulmány eredményei azt sugallják, hogy a kemoterápia elkerülhető a csomópont negatív ESBC-ben szenvedő betegek körülbelül 70% -ánál.

A TAILORx vizsgálatban a nők daganatait az Oncotype DX-rel, a genom márkanevével vizsgálták, amely látszólag daganatos biopsziás mintákból származó ráksejtekben lévő 21 génkészletnél 0 és 100 közötti „kiújulási pontszámot” kapunk. Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb az esély a rák visszatérésére. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy 10 ponttal rendelkező nők vagy annál alacsonyabbnak nem volt szüksége kemoterápiára, míg a 25-nél magasabb pontszámmal rendelkező nők részesültek előnyben a kemoterápiában. De a köztes pontszámmal rendelkező nők nagy csoportja (11-25) esetében a kemoterápia iránti igény kevésbé egyértelmű.

• Tartsa naprakészen a Mellrák Közösségi Hírlevelet
• Kapcsolatba léphet másokkal a Mellrák Közösségben az információk és támogatás megosztása érdekében

Összesen 6711 nő vesz részt a vizsgálatban közepes tartományú, 11-25-es Oncotype DX pontszámmal véletlenszerűen osztották be a t-hormon fogadására műtét utáni adjuváns kemoterápiával vagy anélkül végzett terápia.

• Öt évvel a kezelés után az invazív betegségektől mentes túlélés aránya 93,1% volt azoknál, akik kemoterápiát szenvedtek, és 92,8% azoknál, akik nem szenvedtek. / li>
• Kilenc évvel a kezelés után az invazív betegségektől mentes túlélés aránya 84,3% volt azoknál, akiknek kemója volt, és 83,3% azoknál, akiknél nem.
• Öt évvel a kezelés után az arány a teljes túlélés 98,1% volt azoknál, akiknek kemója volt, és 98,0% azoknál, akiknek nem volt kemoterápiájuk.
• Kilenc évvel a kezelés után a teljes túlélés aránya 93,8% volt azoknál, akiknek kemotípusa volt, és 93,9% -uk azoknál, akiknek kemoterápiája volt. aki nem.

Az életkor mint tényező

Úgy tűnt, hogy a kemoterápia bizonyos előnyökkel jár az 50 éves vagy annál fiatalabb nőknél, akiknél a visszatérő pontszám 16-25. Ebben a korcsoportban 2% -kal kevesebb volt a rák visszatérése a 16–20 közötti visszatérési pontszámért, és 7% -kal kevesebb a 21-25 év közötti pontszám.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az új eredmények azt sugallják, hogy a HR-pozitív, HER2-negatív, csomópont-negatív mellrákban szenvedő nők körülbelül 70% -ában elkerülhető a kemoterápia. Azt mondják, hogy ez azokra a nőkre vonatkozik, akik:

• 50 évnél idősebbek és 11–25 megismétlődési pontszámmal rendelkeznek
• bármelyik életkorban 0–10 visszatérési pontszámmal
• 50 éves vagy annál fiatalabb életkor, megismétlődési pontszáma 11–15

Az eredmények azt sugallják, hogy a HR-pozitív nők fennmaradó 30% -ánál kemoterápiát lehet fontolóra venni, HER2-negatív, csomópont-negatív mellrák – olyanok, akik:

• bármely életkor 26–100 recidívás pontszámmal
• 50 éves vagy annál fiatalabb, kiújulási pontszámmal 16–25
• A kemoterápia hormonterápiához való hozzáadása az 50 éves vagy annál fiatalabb nők számára volt előnyös.

Oncotype DX® csomópont-pozitív korai stádiumú mellrákban

A korai stádiumú, hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő, posztmenopauzás nőknek, akiknek az Oncotype Dx teszt ismétlődési pontszáma 0-25, nem részesülnek előnyben a kemoterápiával végzett kezelés az időközi elemzés eredményei szerint. Az RxPONDER klinikai vizsgálat a 2020 S egy Antonio mellrák szimpózium.

A vizsgálatba 5015 olyan beteget vontak be, amely 2-3 korai stádiumú emlőrákban szenvedett, egy-három axilláris nyirokcsomót érintettek, és akiknek a recidívája 25 vagy annál alacsonyabb volt, és kizárólag endokrin terápiával kezelték őket, vagy endokrin terápia és kemoterápia.

A posztmenopauzás betegek kb. 91,6% -a túlélte az öt évet mellrák megismétlődése nélkül, függetlenül attól, hogy kemoterápiában részesültek-e vagy sem.

A premenopauzás nők azonban részesültek a kemoterápiás kezelésben. a teljes túlélés 53% -os javulása. A kombinált endokrin-kemoterápiával kezelt nők 94,2% -a túlélte a rák kiújulását, szemben a kizárólag endokrin terápiával kezeltek 89% -ával.

Az RxPonder vizsgálati eredményei egyértelműen nem mutatnak hasznot a kemoterápia standard endokrin terápiához történő hozzáadásában posztmenopauzás betegek pozitív csomópontok ellenére. Ezek a vizsgálati eredmények megtakaríthatják a nők ezreit a kemoterápiás kezeléssel összefüggésben álló idő, ráfordítás és lehetséges káros mellékhatások miatt. (14)

Az endokrin terápiával kezelt korai, hormonreceptor-pozitív ESBC-s posztmenopauzás nők körében az Oncotype DX teszt megjósolhatja a távoli rák megismétlődésének kockázatát magasabb recidívás pontszámú csomópont-pozitív betegeknél. (4)

A kutatók 1231 nőtől gyűjtöttek információkat, akik részt vettek az ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Egyedül vagy Kombinációban) klinikai vizsgálatban posztmenopauzás nőknél, hormonreceptor-pozitív ESBC-vel.

• A távoli rák megismétlődésének kilencéves kockázata 17% volt az alacsony kiújulási pontszámú nőknél, 28% a köztes megismétlődési ponttal rendelkező nőknél és 49% a magas megismétlődési pontszámmal rendelkező nőknél.

Az Oncotype DX teszt alkalmazásának további vizsgálata csomópont-pozitív emlőrákban szenvedő nők körében a kutatók több mint 1000 nőt értékeltek, akik részt vettek egy NSABP B-28 néven ismert klinikai vizsgálatban. Valamennyi nőnek volt ER-pozitív ESBC-je, amelyet kemoterápiával és hormonterápiával kezeltek. (5)

• A betegségektől mentes túlélés (túlélés kiújulás vagy új rák nélkül) jelentősen változott a nő életkorától függően. ismétlődési pontszám. A tízéves betegségmentes túlélés 76% volt az alacsony kiújulási pontszámmal rendelkező nőknél, 57% a köztes kiújulási pontszámmal rendelkező nőknél és 48% volt a magas megismétlődési pontszámmal rendelkező nőknél.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az Oncotype DX kiújulási pontszám megjósolja a megismétlődés kockázatát és a túlélési eredményeket azoknál a nőknél, akik kemoterápiával és hormonterápiával kezeltek ER-pozitív, csomópont-pozitív emlőrákban. A magas kockázatú nők számára előnyösebb lehet a szélesebb körű kezelés vagy a klinikai vizsgálatba történő beiratkozás. hormonreceptor-pozitív emlőrák esetén az Oncotype DX teszt használata azonosítja azon nők egy részét, akiknek nem tűnik előnyös az adjuváns (műtét utáni) antraciklin alapú kemoterápia. (6)

A teszt értékeléséhez a csomópont-pozitív, hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nők körében a kutatók 367 beteg információit értékelték. Néhány beteg adjuváns terápiát kapott egyedül tamoxifennel, mások pedig tamoxifent és antraciklin alapú kemoterápiát.

• A kemoterápia hozzáadása a tamoxifenhez szignifikánsan javította az emlőrák túlélését a magas visszatérési pontszámmal rendelkező nők körében (RS > 31).
• A kemoterápia hozzáadása nem javította az emlőrák túlélését az alacsony kiújulási pontszámmal rendelkező nők körében.
• Középszintű nők vagy magas ismétlődési pontszám kétszer-háromszorosára nőtt az ismétlődési kockázat az alacsony visszatérési pontszámú nőkhöz képest.

Az Oncotype DX® megjósolja a helyi és regionális emlőrák megismétlődését

Amellett, hogy információt nyújt a távoli emlőrák megismétlődésének kockázatáról, az Oncotype DX® megismétlődési pontszám információkat is szolgáltat a helyi vagy regionális emlőrák megismétlődésének kockázatáról.

A kiújulási pontszám értékeléséhez a helyi és regionális emlőrák megismétlődésének kockázatához viszonyítva a kutatók 895 tamoxifennel kezelt nő, 355 placebóval kezelt nő, és 424 kemoterápiával és tamoxifennel kezelt beteg. Valamennyi nőnek csomópont-negatív, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákja volt.

• A tamoxifennel kezelt nők körében a helyi vagy regionális rák megismétlődésének 10 éves kockázata 4,3% volt az alacsony Megismétlődési pontszám, 7,2% a nők között, akiknek köztes a megismétlődési pontszámuk, és 15,8% azok között, akik magas megismétlődési pontszámmal rendelkeznek. A megismétlődési pontszám a helyi vagy regionális megismétlődés kockázatát is megjósolta a placebóval kezelt nők, valamint a kemoterápiával és tamoxifennel kezelt nők körében.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a távoli rák megismétlődésének előrejelzése mellett a megismétlődési pontszám a helyi vagy regionális rák megismétlődésének kockázatát jósolja a csomópont-negatív, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nőknél is.

A DX onkotípusú genomvizsgálat prognosztikai információkat szolgáltat a IV. >

A IV. stádiumú, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nők körében az Oncotype DX® emlőrák teszt információt szolgáltatott a rák prognózisáról; ez segíthet a kezelési döntések irányításában. Az Oncotype DX teszt előrehaladott emlőrákban szenvedő nők körében történő értékeléséhez a kutatók 102 stádiumú, IV. Stádiumú emlőrákos nőt értékeltek. (8)

• A nők 23% -ának volt alacsony a kiújulási pontszáma (< 18), 28% -uknak volt köztes megismétlődési pontszáma (18-30), és 49% -ának magas volt a kiújulási pontszáma (31 vagy annál magasabb).
• Ösztrogénnel rendelkező nők körében receptor-pozitív daganatos betegeknél a magasabb megismétlődési pontszámmal rendelkezők gyorsabban romlottak a rákban (rövidebb idő volt a rák előrehaladásáig).
• Az ösztrogénreceptor-pozitív és a HER2-negatív rákban szenvedő nők körében a A magasabb megismétlődési pontszám a rövidebb teljes túléléssel volt összefüggésben.
• Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az Oncotype DX emlőrák teszt információt nyújt a IV. stádiumú ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák prognózisáról. További kutatások segítenek megállapítani, hogy a teszt alapján kifejezetten rossz prognózisú nők részesülnek-e agresszívebb kezelésben.

Ductal Carcinoma In Situ

Egy tanulmány eredményei közzétették a DCIS pontszám 327 DCIS-ben szenvedő nőjét, akiket lumpectomiával kezeltek, de még nem részesültek sugárkezelésben. (4)

A betegek háromnegyedénél alacsony volt a kiújulás kockázata a DCIS pontszám. Ezeknél a nőknél a helyi kiújulás (akár DCIS, akár invazív emlőrák) valószínűsége 12 százalék volt, az invazív emlőrákot magában foglaló megismétlődés valószínűsége 5 százalék volt. Összehasonlításképpen: a DCIS pontszám alapján magas a kiújulás kockázatával küzdő nők körében a helyi kiújulás valószínűsége 27 százalék volt, az invazív emlőrákot magában foglaló megismétlődés valószínűsége pedig 19 százalék volt.

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az Oncotype DX DCIS pontszám információt nyújt a DCIS mellmegőrző műtét utáni kiújulás kockázatáról. Ez az információ segíthet a lumpectomiás kezelést követő döntésekben a posztoperatív sugárterápia szükségességéről. A genomika kutatása gyors ütemben bővül, és mélyreható hatással lesz a betegségek megelőzésének, diagnosztizálásának és kezelésének számos aspektusára. Az olyan betegségek, mint a rák, rendkívül összetettek; A genomika a kutatóknak és az orvosoknak eszközöket kínál e komplexitások feltárására és kezelésére, valamint a kezelési döntések individualizálására.

• Tartsa naprakészen a mellrák közösségi hírlevelét
• Kapcsolatba léphet másokkal a mellben A rákközösség információk és támogatás megosztásához

Egyéb genomikai tesztek

Az emlődaganatok elemzésére más genomikai teszteket használnak. Ha többet szeretne megtudni, kattintson az alábbi linkekre.

• A mellrák-index tesztet arra használják, hogy előre jelezzék a csomópont-negatív vagy egy-három pozitív csomópontú, hormon-receptor csomópont-pozitív kockázatát. -pozitív emlőrák 5-10 évvel a diagnózis felállítása után, valamint ha egy személy további 5 év hormonterápiában részesülne.
• Az EndoPredict tesztet arra használják, hogy előre jelezzék a korai stádiumú, hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák, amely vagy csomópont-negatív, vagy legfeljebb három pozitív nyirokcsomóval rendelkezik.
• A MammaPrint tesztet arra használják, hogy előre jelezzék a kiújulás kockázatát 10 éven belül az I. vagy II. stádiumú, hormon-receptor-pozitív vagy hormon-receptor-negatív emlőrák diagnosztizálása után.
• A Prosigna Mellrák Prognosztikus Gén Signature Assay-t (korábban PAM50-tesztnek hívták) arra használják, hogy előre jelezzék a posztmenopauzás nők távoli kiújulásának kockázatát a korai stádiumú, hormon-receptor-pozitív betegség diagnosztizálását követő 10 éven belül, legfeljebb három pozitív nyirokcsomók 5 éves hormonterápia után.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Kapcsolat a 21-génes recidívás pontszámvizsgálat és a lokoregionális kiújulás kockázata között csomópont-negatív, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban: az NSABP B-14 és az NSABP B-20 eredményei. Journal of Clinical Oncology. 2010. január 11.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. A 10 éves kemoterápiás előny és az emlőrák-specifikus túlélés előrejelzése a 21-génes ismétlődési pontszám (RS) vizsgálattal csomópont-pozitív, ER-pozitív emlőrákban – A SWOG-8814 (INT0100) frissítése. Bemutatták a 32. CTRC-AACR San Antonio mellrák szimpóziumon. 2009. december 9–13. San Antonio, TX. Absztrakt 112.
3. Adjuváns kemoterápia 21-gén expressziós vizsgálattal mellrákban
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. A távoli kiújulás kockázatának előrejelzése a 21-génes recidívapontszám alapján anastrozollal vagy tamoxifennel kezelt emlődaganatos csomópont-negatív és csomópont-pozitív posztmenopauzás betegeknél: TransATAC-tanulmány. Journal of Clinical Oncology. 2010. március 8.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. A 21-génes recidívás pontszám (RS) prognosztikai hatása az adjuváns kemoterápiával kezelt csomópont-pozitív, ER-pozitív emlőrákos betegek betegségmentes és teljes túlélésére: NSABP B-28 eredményei. Bemutató a 2012. évi emlőrák-szimpóziumon. 2012. szeptember 13-15., San Francisco, Kalifornia. Absztrakt 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Csomópont-pozitív, ösztrogén-receptor-pozitív emlőrákban szenvedő, posztmenopauzás nőknél kemoterápián a 21 génes recidívás pontszám vizsgálat prognosztikai és prediktív értéke: randomizált klinikai vizsgálat retrospektív elemzése. Lancet Onkológia. 2009. december 10.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Kapcsolat a 21-génes recidívás pontszámvizsgálat és a lokoregionális kiújulás kockázata között csomópont-negatív, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban: az NSABP B-14 és az NSABP B-20 eredményei. Journal of Clinical Oncology. 2010. január 11.
8. TA király, Lyman JP, Gonen M és mtsai. a 21-génes recidívás pontszám prognosztikai hatása IV. stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél. Bemutatták az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 49. éves ülésén. 2013. május 31. és június 4. között; Chicago, IL. Absztrakt 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. Kvantitatív multigén RT-PCR vizsgálat a recidíva kockázatának előrejelzésére önmagában műtéti kivágás után, besugárzás nélkül in ductal carcinoma in situ (DCIS) esetében: a DCIS Score prospektív validációs vizsgálata az ECOG E5194-ből. Cikk: a 34. éves CTRC-AACR San Antonio mellrák szimpóziumon. 2011. december 6–10 .; San Antonio, TX. Absztrakt S4-6.
10. ASCO éves találkozó 2018: Kevesebb kezelésre van szükség néhány mellrákos és veserákos beteg esetében, immunterápia nem kissejtes tüdőrák esetén és fenntartó kemoterápia a rhabdomyosarcoma számára
11. Paik S, Tang G, Shak S és mtsai. Csomó-negatív, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nők kemoterápiájának génexpressziója és előnyei. Journal of Clinical Oncology. Korai online publikáció, 2006. május 23.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Prospektív multicentrikus tanulmány a 21-génes recidívás teszt vizsgálatának hatásáról az onkológus és a beteg adjuváns emlőrák kezelésére Journal of Clinical Oncology. 2009. január 11.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Egy 21 génes RT-PCR vizsgálat hatása a korai stádiumú emlőrák kezelési döntéseire: prognosztikai alapú gazdasági elemzés és prediktív validációs vizsgálatok. Rák. 2007; 109: 1011-8.