Desztillációk

Fejfájás? Láz? Izom fájdalom? “Vegyél két aszpirint, és hívj reggel.”

Mint a legtöbben, amikor mindennapi fájdalmakat tapasztal, valószínűleg egy üveg aszpirin az első dolog, amihez nyúl. Mégis, míg az aszpirin az elmúlt száz év egyik legnépszerűbb gyógyszerészeti hatóanyaga volt, valójában a szalicilsav természetes anyag szintetikus származéka – amelynek kapcsolódó gyógyító tulajdonságai évezredek óta ismertek.

A szalicilsav egy fő növényi kivonat, amely számos fa kérgében található, beleértve a fűzfa, valamint számos gyümölcsben, gabonában és zöldségben. Mint ilyen, a szalicilsav – és a hozzá kapcsolódó szalicilátok – régóta a szokásos emberi étrend gyakori alkotóelemei, amelyek természetes védekezésként működnek a ma általánosan előforduló betegségekkel szemben. / p>

A szalicilátok első rögzített felhasználása körülbelül 4000 évre nyúlik vissza a suméroktól, akik a korai agyagtáblákon megjegyezték a fűzfa fájdalomcsillapítóit. A mezopotámiai ókori civilizációk a fűzfák kivonatát láz, fájdalom és gyulladás kezelésére használták. A kínai és a görög civilizáció több mint 2000 évvel ezelőtt fűzfakérget alkalmazott orvosi célokra, a kínaiak pedig nyárfakérget és fűzfavesszőket is alkalmaztak reumatikus láz, megfázás, vérzések és golyva kezelésére. A szalicilsav használatának egyik figyelemre méltó jelentése a modern orvoslás atyjától, Hippokratésztől (ie. 460–370) származik. Javasolta a fűzfa kérgének rágását a lázban és fájdalomban szenvedő betegeknek, valamint a nőknek adott fűzfakéregből készített tea használatát a fájdalom csökkentésére a szülés során. Kr. E. 100 körül Dioscorides görög orvos fűzfakérget írt fel gyulladáscsökkentő szerként.

E hosszú története ellenére 1763-ban Edward Stone tiszteletes, a londoni Királyi Társaság tiszteletére az egyik első a fűzfakéreg hatásainak klinikai vizsgálata ague-ban szenvedő betegek kezelésében (feltételezhetően malária okozta láz). Körülbelül 100 évvel később Thomas MacLagan skót orvos megvizsgálta a fűzpor hatását az akut reumában szenvedő betegekre, megmutatva, hogy ez enyhítheti a lázat és az ízületi gyulladásokat.

Az anyag gyógyító tulajdonságainak kémiai vizsgálata a fűz kérge már a 19. század elején komolyan megkezdődött. Ezt a vizsgálatot részben Napóleon kontinentális importblokkja vezette, amely a perui cinchonafa kéreg (a szalicilsav másik természetes forrása) szállítóit érintette. 1828-ban Johann Büchner, a Müncheni Egyetem professzora a fűzfák cserzőanyagaiból sárga anyagot izolált, amelyet szalicinnek nevezett el, a fűz latin szóval. A szalicin tiszta kristályos formáját 1829-ben izolálta Henri Leroux francia gyógyszerész, aki ezt követően a reuma kezelésére használta. Az 1800-as évek végén a fájdalom és a láz kezelésére a szalicilsav nagyüzemi gyártását a németországi Heyden Chemical Company kezdte meg.

Az aszpirin napjainkban ismert kezdete ugyanarról az időszakról származik, amikor Farbenfabriken vorm. A németországi Friedrich Bayer and Company festékgyártó cég a festékipartól kezdte átirányítani a hangsúlyt a gyógyszergyártásra. Mivel a Bayer Company már jól ismert volt, gyógyszergyártóként könnyen kifejlesztette a márkanév-elismerést. A vállalat gyógyszergyártás felé történő elmozdulása egybeesett az új gyógyszerészeti szerek fellendülésével, így úgy tűnt, hogy egy új gyógyszert szinte naponta hoztak forgalomba.

Ahogy a szalicilsav orvosi előnyei is régóta ismertek voltak , így voltak olyan egészségügyi problémák is, amelyek a gyógyszer nagy dózisainak hosszan tartó használatához kapcsolódtak. Az ilyen használat gyakran emésztőrendszeri irritációhoz vezetett, ami viszont hányingerhez, hányáshoz, vérzéshez és fekélyekhez vezethet. 1895-ben az ilyen problémák ellensúlyozására Arthur Eichengrün, a Bayer kémiai kutatásának vezetője egy “jobb” szalicilsav kifejlesztését bízta meg a vállalat egyik vegyészével, Felix Hoffmannal. Végül sokan az aszpirin felfedezőjeként emlegették, Hoffmann személyes érdeklődéssel közelítette meg a feladatot: apja reumában szenvedett, és szalicilsavat szedett azért, de már nem tudta bevenni a gyógyszert hányás nélkül. Felfedezésének kulcsa, bár csak később valósult meg, az volt, hogy ez a kémiai átalakulás új molekulát biztosított, amelyet a test képes felszívni jelentős gyomor-bélrendszeri zavarok nélkül.Miután elfogyasztotta, az új molekula visszaalakult szalicilsavvá a gyomorban, a májban és a vérben, ezáltal biztosítva a kívánt terápiás előnyöket. Mint ilyen, a modern szintetikus aszpirin gyógyszer-szállító rendszernek tekinthető egy természetes termék esetében, amelyet szó szerint évezredek óta használnak orvosi kezelésben.

Ahogy a szalicilsav orvosi előnyei is régóta ismertek voltak, így voltak olyan egészségügyi problémák is, amelyek a gyógyszer nagy dózisainak hosszan tartó használatához kapcsolódtak.

A szalicilsav ezen új származéka azonban némi vitát váltott ki. Különböző vélemények alakultak ki az acetilszalicilsav lehetséges előnyei tekintetében, amelyek végül személyes és tudományos vitává válnak. Heinrich Dreser, aki a gyógyszerkészítmények szabványosított vizsgálatáért volt felelős, nem értett egyet Eichengrün gyógyszerrel kapcsolatos megközelítésével. Eichengrün Hoffmann vegyületét terjesztette a helyi orvosoknak, míg Dresernek kezdetben nem volt érdeke az új gyógyszer támogatása. Ironikus módon Dreser jelentette volna meg az első cikket az aszpirinről, valószínűleg azért, mert a Bayerrel kötött szerződése jogdíjat biztosított minden bevitt gyógyszerért; Hoffmann és Eichengrün csak a szabadalmazható vegyületekkel szerezhettek pénzbeli jutalmat. A cikkben Dreser összehasonlította az aszpirint más szalicilátokkal annak érdekében, hogy bebizonyítsa, előnyösebb és kevésbé mérgező. Ez a munka párosult emberkísérletekkel, amelyek eredményeit 1899-ben a Die Heilkunde és a Therapeutische Monatshefte folyóiratokban tették közzé, amelyek azt mutatták, hogy az aszpirin valóban jobb, mint más ismert szalicilátok. 1899. március 6-án a Bayer Company bejegyezte a terméket Aspirin márkanév alatt, majd aktívan elkezdte terjeszteni a fehér port kórházaknak és klinikáknak.

Az aszpirin név eredetére vonatkozó elmélet szerint acetil kombinációjából; a latin Spiraea, a növény nemzetség, amelyhez a rémes mag tartozik, és amely szalicilsav-aldehidet is tartalmaz, amely a szalicilsav előfutára (németül a szalicilsav a Spirsäure); és -in, ami akkoriban a kábítószer-nevek közös végződése volt. Bár a Bayer cégnév már régóta társul az aszpirinnel, az első világháború után a Bayer elveszítette az aszpirin név használatának kizárólagos jogát. 1919-ben a Sterling Incorporated megszerezte az akkor még hallatlan 3 millió dolláros árat, a Bayer amerikai gyógyszerjellemzőivel együtt. Végül a Bayer szélesebb üzlet keretében, egymilliárd dolláros áron visszakapta a SmithKline Beecham védjegyét.

Az aszpirin első tabletta formája 1900-ban jelent meg, ami olyan könnyű kezelhetőséget eredményezett, amely gyorsan kiterjesztette a gyógyszer elismertségét. szakemberek között. Az orvosi jelentések rávilágítottak az aszpirin előnyeire, és népszerűsége tükrözi a szalicilsav-vegyületek amúgy is jelentős használatát, párosulva azzal a ténnyel, hogy ez az új gyógyszer lényegesen biztonságosabb és összehasonlíthatóan kevésbé mérgező. 1915-ben az aszpirin vény nélkül elérhetővé vált a nyilvánosság számára, ami vitathatatlanul az első modern, szintetikus, vény nélkül kapható, tömegpiaci gyógyszer és a világ minden táján elterjedt név.

Az orvosi jelentések kiemelték az aszpirin előnyei és népszerűsége tükrözi a szalicilsav-vegyületek amúgy is jelentős használatát, párosulva azzal a ténnyel, hogy ez az új gyógyszer lényegesen biztonságosabb és összehasonlíthatóan kevésbé mérgező.

Egyszerű és olcsó módszerrel a fájdalom enyhítésére, az aszpirin kezdte megváltoztatni a betegek és az orvosok tapasztalatait és elvárásait, és végső soron magát a modern orvoslás jellegét. Az 1800-as évek közepe előtt a nyugati orvosok a fájdalmat alapvető diagnosztikai eszköznek tekintették, amit az aszpirin enyhített és így leplezett. Az orvosoknak most más tüneteket kell keresniük.

A tudósok csak 1971-ben kezdték megérteni, hogyan működik az aszpirin a szervezetben gyulladáscsökkentő szerként – amit ma nem szteroid anti- gyulladásos gyógyszer (NSAID). John Robert Vane, brit gyógyszerész és végzős hallgatója, Priscilla Piper úttörő munkát végzett az aszpirinnel kapcsolatban, feltárva a gyógyszer tengerimalacok elszigetelt tüdejére gyakorolt hatásait, és tanulmányozva az aszpirinnal szembeni súlyos allergiás reakciók során a tüdőből felszabaduló anyagok hatásait. Ezeknek a vizsgálatoknak a során a tudósok két jellemezhetetlen anyagot azonosítottak, amelyek közül az egyik kiderült, hogy prosztaglandin – egy hormonszerű vegyület, amely részt vesz a szervezetben különféle hatásokban, beleértve az értágulatot, az érösszehúzódást, valamint fájdalomról és kényelmetlenségről szóló üzeneteket küld az agynak. Később Piper és Vane felfedezték, hogy ennek a prosztaglandinnak hasonló hatása van, mint a nem vaszkuláris simaizmok összehúzódásáért felelős ismert enzimhez. További tanulmányok kimutatták, hogy az aszpirin minimalizálta az értágító válasz egyes hatásait, végül Vane arra késztette, hogy az aszpirin gátolja a prosztaglandinok szintézisét. Vane úttörő munkájáért Sune K. Bergström és Bengt I. mellett.Samuelsson, 1982-ben fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjat kapott.

De hogyan befolyásolja az aszpirin a prosztaglandinok termelését? 1976-ban a kutatók felfedeztek egy bizonyos enzimet, a ciklooxigenázt vagy a COX-ot, amely számos biológiai mediátor, köztük prosztaglandinok előállításáért felelős. Megállapították, hogy az aszpirin szelektíven és irreverzibilisen kötődik ehhez az enzimhez, biztosítva a gyógyszer jótékony tulajdonságait. Ez a jellemző eltér a többi jól ismert NSAID-tól (pl. Ibuprofen), amelyek reverzibilis inhibitorok. További kutatások azt mutatták, hogy nem egy COX enzim létezik, hanem három, és mindegyik más és más szerepet játszik az emberi testben. Míg az egyik COX enzim felelős a prosztaglandinok szintéziséért a gyulladásos reakciók során, egy másik a prosztaglandinok előállításában vesz részt, amelyek segítenek megvédeni a gyomor nyálkahártyáját. Az aszpirin mindkét enzimre hatással van, fájdalomcsillapító hatást fejt ki a leírtak szerint, de nagy dózisokban néha gyomorirritációt okoz. A két hatás elkülönítése érdekében a gyógyszergyárak keményen dolgoztak olyan szelektív COX-gátlók kifejlesztésében, mint a Celebrex, a Vioxx és a Mobic, amelyek csökkentik a gyulladást anélkül, hogy károsítanák a gyomor nyálkahártyáját. Ezekkel a termékekkel azonban számos kérdés merült fel, nevezetesen a Vioxx esetében, amely a legújabb tanulmányok szerint növeli a szívroham kockázatát.

Az aszpirin az emberiség egyik legrégebbi gyógyszerkészítménye, és továbbra is alappilléria különféle javallatok esetén. Mint minden gyógyszer, az aszpirin is mérgező lehet nagy dózisokban (több mint 150 milligramm / testtömeg-kilogramm), de az aszpirin előnyei egyértelműen felülmúlják a kockázatokat. Az aszpirint valódi “csodaszernek” tekinthetjük, mivel bebizonyosodott, hogy a lázon és a fájdalmon túl számos olyan állapot kezelésében is hasznos, beleértve a koszorúér-betegség, a szívroham és a stroke megelőzését. A legújabb tanulmányok szerint az aszpirin korlátozhatja a rák növekedésének ütemét és előfordulását, beleértve a prosztata-, vastagbél-, hasnyálmirigy- és tüdőrákot. Míg az új gyógyszerek továbbra is kezelik ezeket és más betegségeket, az aszpirin mindig jelentős helyet foglal el a gyógyszerészeti szerek.