FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVINTÉZKEDÉSEK részeként szerepel.
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az inhalációs kortikoszteroidok helyi hatásai
A klinikai vizsgálatok során a FLOVENT HFA-val kezelt egyéneknél Candida albicans-szal lokalizált száj- és garatfertőzések alakultak ki. Amikor ilyen fertőzés alakul ki, megfelelő helyi vagy szisztémás (azaz orális) gombaellenes terápiával kell kezelni, miközben a FLOVENT HFA-val folytatódik a kezelés, de időnként a FLOVENTHFA-val történő kezelést meg kell szakítani. Javasoljuk, hogy a belégzés után nyelés nélkül öblítse ki vízzel a száját vízzel, hogy csökkentse az oropharyngealis candidiasis kockázatát.
Akut asztma epizódok
A FLOVENT HFA nem tekinthető hörgőtágítónak andis nem javallt a hörgőgörcs gyors enyhítésére. A betegeket fel kell hívni arra, hogy haladéktalanul vegyék fel a kapcsolatot orvosukkal, ha a FLOVENT HFA-kezelés során olyan asztmás epizódok jelentkeznek, amelyek nem reagálnak a bronchodilatátorokra. Az ilyen epizódok során a betegeknek orális kortikoszteroidokkal lehet szükségük.
Immunszuppresszió
Azok a személyek, akik az immunrendszert elnyomó gyógyszereket használnak, hajlamosabbak a fertőzésekre, mint egészséges egyének. Például a bárányhimlő és a kanyaró súlyosabb vagy akár halálos kimenetelű lehet, érzéketlen gyermekek vagy felnőttek kortikoszteroidokat használva. Az ilyen gyermekeknél vagy felnőtteknél, akiknek nem voltak ilyen betegségeik, vagy megfelelően immunizálták őket, különös figyelmet kell fordítani az expozíció elkerülésére. Nem ismert, hogy a kortikoszteroidok adagolása, módja és időtartama hogyan befolyásolja a disszeminált fertőzés kialakulásának kockázatát. Az alapbetegség és / vagy a korábbi kortikoszteroid kezelés hozzájárulása a kockázathoz szintén nem ismert. Ha a beteg bárányhimlőnek van kitéve, a varicella zoster immun globulin (VZIG) megelőzése megelőzhető. Ha egy beteg kanyarónak van kitéve, összefoglaló intramuszkuláris immunglobulinnal (IG) történő profilaxis javasolt. (A teljes VZIG és IG felírási információkért lásd a megfelelő betegtájékoztatót.) Ha bárányhimlő alakul ki, mérlegelni lehet vírusellenes szerekkel történő kezelést.
Az inhalációs kortikoszteroidokat körültekintően kell alkalmazni, ha aktív, vagy nyugvó betegeknél. a légzőrendszer tuberkulózis-fertőzései; szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy parazita fertőzések; orocularis herpes simplex.
A betegek átadása a szisztémás kortikoszteroid terápiáról
Különös gondosságra van szükség azoknál a betegeknél, akik a szisztémásan aktív kortikoszteroidokról az inhalációs kortikoszteroidokra helyezkedtek át, mivel mellékvese-elégtelenség okozta halálozás történt asztmás betegeknél a szisztémás kortikoszteroidokról a kevésbé szisztémásan elérhető inhalációs kortikoszteroidokra történő áttérés alatt és után. A szisztémás kortikoszteroidoktól való visszavonás után néhány hónapra van szükség a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) funkció helyreállításához. fogékony, különösen akkor, ha szisztémás kortikoszteroidjaikat szinte teljesen kivonták. A HPA szuppressziójának ebben az időszakában a betegek a mellékvese elégtelenségének jeleit és tüneteit mutathatják, ha traumának, műtétnek vagy fertőzésnek (különösen gasztroenteritisnek) vagy más súlyos elektrolitvesztéssel járó állapotnak vannak kitéve. Habár a FLOVENT HFA képes kezelni az asztma tüneteit ezekben a epizódokban, ajánlott dózisokban a normálnál alacsonyabb fiziológiai mennyiségű glükokortikoidot szolgáltat szisztémásan, és NEM biztosítja az ilyen vészhelyzetek kezeléséhez szükséges mineralokortikoidaktivitást. súlyos asztmás roham esetén a szisztémás kortikoszteroidoktól kivont betegeket arra kell utasítani, hogy azonnal folytassák az orális kortikoszteroidokat (nagy adagokban), és további utasításokért forduljanak orvosukhoz. Ezeket a betegeket figyelmeztető kártyával kell ellátni, amely jelzi, hogy stressz vagy súlyos asztmás roham időszakában kiegészítő szisztémás kortikoszteroidokra lehet szükségük.
Az orális kortikoszteroidokat igénylő betegeket a FLOVENT HFA-ra való áttérés után lassan le kell választani a szisztémás kortikoszteroidoktól. . A prednizon csökkentése a napi 2,5 mg prednizon dózis napi heti csökkentésével érhető el a FLOVENT HFA terápia során. Az orális kortikoszteroidok abbahagyása során gondosan ellenőrizni kell a tüdőfunkciót (átlagos kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperces vagy reggeli peakexpirációs áramlásban), a béta-agonista alkalmazást és az asztma tüneteit. Ezenkívül a betegeket meg kell figyelni a mellékvese-elégtelenség jeleire és tüneteire, például a fáradtságra, lazaságra, gyengeségre, hányingerre és hányásra, valamint hipotenzióra.
A betegek átadása a szisztémás kortikoszteroid terápiáról a FLOVENT HFA leleplezheti a szisztémás kortikoszteroid terápia által korábban elnyomott allergiás állapotokat (pl. nátha, kötőhártya-gyulladás, ekcéma, ízületi gyulladás, eozinofil állapotok).
A megvonás során orális kortikoszteroidoktól kezdve egyes betegeknél szisztémásan aktív kortikoszteroidok tünetei jelentkezhetnek (pl. ízületi és / vagy izomfájdalom, lazaság, depresszió), annak ellenére, hogy fenntartják vagy egyenletesen javítják a légzésfunkciókat.
Hypercorticismus és mellékvese-szuppresszió
A flutikazon-propionát gyakran segít csökkenteni az asztmás tüneteket, a HPA-funkció kevésbé elnyomja, mint a prednizon terápiásán ekvivalens orális dózisa. Mivel a flutikazon-propionát felszívódik a keringésbe, és nagyobb dózisok esetén szisztémásan aktív lehet, a FLOVENT HFA előnyös hatásai a HPA diszfunkció minimalizálásában csak akkor várhatók, ha az ajánlott adagokat nem lépik túl, és az egyes betegeket a legalacsonyabb effektív dózissal titrálják. A flutikazon-propionát plazmaszintje és a stimulált kortizol-termelést gátló hatások közötti összefüggés 4 hét flutikazon-propionát inhalációs aeroszollal végzett kezelés után kiderült. Mivel a kortizoltermelésre gyakorolt hatások iránti egyéni érzékenység fennáll, az orvosoknak figyelembe kell venniük ezeket az információkat a FLOVENT HFA felírásakor.
Az érzékeny betegeknél az inhalációs kortikoszteroidok jelentős szisztémás felszívódásának lehetősége miatt a FLOVENT HFA-val kezelt betegeket gondosan meg kell figyelni. a szisztémás kortikoszteroid hatások bármely bizonyítéka. Különösen ügyelni kell a betegek műtét utáni megfigyelésére vagy a stressz időszakában a nem megfelelő mellékvese-válasz hiányára.
Lehetséges, hogy szisztémás kortikoszteroid hatások, például hiperkortikizmus és mellékvese-szuppresszió (beleértve a mellékvese-válságot is) kis betegeknél jelentkezhetnek akik érzékenyek ezekre a hatásokra. Ha ilyen hatások jelentkeznek, a FLOVENT HFA-t lassan kell csökkenteni, összhangban a szisztémás kortikoszteroidok csökkentésére elfogadott eljárásokkal, és más kezeléseket is fontolóra kell venni az asztma tüneteinek kezelésére.
Azonnali túlérzékenységi reakciók
Azonnali túlérzékenységi reakciók (pl. csalánkiütés, angioödéma, kiütés, hörgőgörcs, hipotenzió), beleértve az anafilaxiát is, előfordulhat a FLOVENT HFA beadása után.
Csont ásványi anyag sűrűségének csökkenése
Csökken a csont ásványianyag-sűrűsége (BMD) ) inhalációs kortikoszteroidokat tartalmazó termékek hosszú távú alkalmazásával figyelték meg. A BMD-ben bekövetkező kis változások klinikai jelentősége a hosszú távú következmények, például a törés tekintetében nem ismert. Azoknál a betegeknél, akiknél a csökkent csont ásványianyag-tartalom fő kockázati tényezőivel jár, például hosszan tartó immobilizációval, csontritkuláskori csontritkulással, posztmenopauzális státusszal, dohányfogyasztással, időskorral, rossz táplálkozással vagy olyan gyógyszerek krónikus használatával, amelyek csökkenthetik a csonttömeget (pl. Görcsoldók, orális kortikoszteroidok), figyelemmel kell kísérni, és az ellátás megállapított normáival kell kezelni.
Kétéves vizsgálat 160 asztmás (18-40 év közötti nő, 18-50 éves férfi) klórfluor-szénhidrogén (CFC) propellált flutikazon-propionát inhalációs aeroszol 88 vagy A 440 mikrogramm kétszer, napi kétszer nem mutatott statisztikailag szignifikáns változásokat a BMD-ben (24,52, 76 és 104 hetes kettős-vak kezelés), az L1-L4 ágyéki régiók kettős energiájú sugárabszorpciós geometriájával.
Hatás a növekedésre
A szájon át belélegzett kortikoszteroidok csökkenthetik a növekedési sebességet gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazás esetén. Figyelemmel kíséri a FLOVENT HFA-t rutinszerűen (pl. Sztadiometriával) kapó gyermekgyógyászati betegek növekedését. Tominimalizálja az orálisan inhalált kortikoszteroidok, köztük a FLOVENT HFA szisztémás hatásait, titrálja az egyes betegek adagját a legkisebb adagra, amely hatékonyan szabályozza a tüneteit.
Glaukóma és szürkehályog
Glaukóma, megnövekedett intraokuláris nyomásról és szürkehályogról számoltak be az inhalációs kortikoszteroidok, köztük a flutikazon-propionát, hosszú távú alkalmazását követően. Ezért szoros monitorozás indokolt azoknál a betegeknél, akiknek látásváltozása van, vagy akiknek kórelőzményében fokozott a szemnyomás, glaukóma és / vagy szürkehályog. p>
Paradox kóros bronchospasmus
Mint más inhalációs gyógyszereknél, a hörgőgörcs is előfordulhat a zihálás azonnali fokozódása után az adagolás után. Ha a FLOVENT HFA adagolása után hörgőgörcs fordul elő, azonnal inhalálandó, rövid hatású hörgőtágító; A FLOVENT HFA-t azonnal fel kell függeszteni, és alternatív terápiát kell kezdeni.
Gyógyszerkölcsönhatások erős citokróm P450 3A4-vel Inhibitorok
Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók (pl., ritonavir, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, szakvinavir, ketokonazol, telitromicin) a FLOVENTHFA-val együtt nem ajánlott, mert fokozott szisztémás kortikoszteroid mellékhatások jelentkezhetnek.
Eozinofil állapotok és Churg-Strauss Synd h4>
Ritka esetekben az inhalációs flutikazon-propionban szenvedő betegeknél szisztémás eozinofil állapotok jelentkezhetnek. Ezen betegek némelyikének a vasculitis klinikai jellemzői vannak összhangban a Churg-Strauss-szindrómával, amely állapotot gyakran szisztémás kortikoszteroid terápiával kezelik. Ezek az események általában, de nem mindig, az orális kortikoszteroid terápia csökkentésével és / vagy visszavonásával jártak együtt az offluticasone propionate bevezetését követően. Súlyos eozinofil állapotok eseteit más inhalációs kortikoszteroidokkal is beszámolták ebben a klinikai körülmények között. Az orvosoknak figyelniük kell az eozinofíliára, vaszkulitikus kiütésekre, a tüdő tüneteinek súlyosbodására, a szívbetegségekre és / vagy a betegeknél jelentkező neuropathiára. A flutikazon-propionát és ezen alapfeltételek közötti okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.
Betegekkel kapcsolatos tanácsadási információk
Javasolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Betegtájékoztató és használati utasítás).
Helyi hatások
Tájékoztassa a betegeket, hogy Candidaalbicans lokalizált fertőzések fordultak elő egyes betegeknél a szájban és a garatban. Ha oropharyngealcandidiasis alakul ki, kezelje megfelelő helyi vagy szisztémás (azaz orális) gombaellenes terápiával, miközben továbbra is folytatja a FLOVENT HFA terápiát, de előfordulhat, hogy a FLOVENT HFA terápiás kezelést ideiglenesen meg kell szakítani a korlátozott orvosi felügyelet mellett. A pattanás kockázatának csökkentése érdekében javasoljuk a betegeknek, hogy belélegzés után öblítsék ki a szájukat vízzel, lenyelés nélkül.
Status Asthmaticus és akut asztma tünetei
Tájékoztassa a betegeket, hogy a FLOVENT HFA nem hörgőtágító és nem akut asztma exacerbációk mentő gyógyszereként való felhasználásra. Tanácsot adhat a betegeknek az akut asztma tüneteinek kezelésére inhalációs, rövid hatású béta2-agonistákkal, például albuterollal. Utasítsa a betegeket, hogy haladéktalanul vegyék fel a kapcsolatot orvosukkal, ha asztmája romlik.
Immunszuppresszió
Figyelmeztesse azokat a betegeket, akik immunszuppresszív kortikoszteroid adagokat kapnak, hogy elkerüljék bárányhimlő vagy kanyaró expozícióját, és ha ki vannak téve, konzultáljon orvosaik késedelem nélkül. Tájékoztassa a betegeket a fennálló tuberkulózis lehetséges súlyosbodásáról; gombás, bakteriális, vírusos vagy parazita fertőzések; orocularis herpes simplex.
Hypercorticismus és a mellékvese szuppressziója
Tájékoztassa a betegeket arról, hogy a FLOVENT HFA a hypercorticizmus és a mellékvese szuppressziójának szisztémás kortikoszteroid-effektusait okozhatja. Ezenkívül tájékoztatják a betegeket arról, hogy a szisztémás kortikoszteroidok átadása után mellékvese-elégtelenség következtében bekövetkezett halálesetek következtek be. A FLOVENT HFA-ra való áttéréskor a betegeknek lassan szűkülniük kell a szisztémás kortikoszteroidoktól.
Azonnali túlérzékenységi reakciók
Tájékoztassa a betegeket, hogy azonnali túlérzékenységi reakciókat (pl. Urticaria, angioödéma, kiütés, hörgőgörcs, hipotenzió), beleértve az anafilaxist , előfordulhat a FLOVENT HFA beadása után. Ha ilyen reakciók jelentkeznek, a betegeknek abba kell hagyniuk a FLOVENT HFA-t.
A csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése: Tájékoztassa azokat a betegeket, akiknek fokozott a csökkent BMD-kockázata, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása további kockázatot jelenthet.
Csökkent Növekedési sebesség
Tájékoztassa a betegeket, hogy a szájon át belélegzett kortikoszteroidok, beleértve a FLOVENT HFA-t is, csökkenthetik a növekedési sebességet, ha gyermekeknek adják be őket. Az orvosoknak szorosan figyelemmel kell kísérniük a kortikoszteroidokat bármilyen módon szedő gyermekek és serdülők növekedését.
Szemészeti hatások
Tájékoztassa a betegeket, hogy az inhalációs kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása növelheti egyes szemproblémák (szürkehályog) kockázatát. vagy glaukóma); mérlegelje a rendszeres szemvizsgálatokat.
Napi használat a legjobb hatás érdekében
A betegeknek a Flovent HFA-t rendszeres időközönként, az utasításoknak megfelelően kell használniuk. Az egyes betegeknél változó idő áll be a tünetek enyhülésének kezdetéig és mértékéig, és előfordulhat, hogy a teljes előny nem érhető el, ha a kezelést 1-2 hétig vagy hosszabb ideig nem adták be. A betegeknek nem szabad növelniük az előírt dózist, de ha a tünetek nem javulnak, vagy ha az állapot romlik, forduljon orvosukhoz. Utasítsa a betegeket, hogy ne hagyják abba hirtelen a FLOVENT HFA alkalmazását. A betegeknek azonnal kapcsolatba kell lépniük orvosukkal, ha abbahagyják a FLOVENT HFA alkalmazását.
Nem klinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A flutikazon-propionát nem mutatott tumorigénpotenciált egerekben 1000 mcg / kg-os orális dózisokig (kb. 2 és 10-szerese az MRHDID-nek felnőtteknél, illetve 4–11 éves gyermekeknél, amg / m² alapon) 78 hétig, vagy patkányokban, legfeljebb 57 mcg / kg inhalációs dózisokig ( körülbelül 0.Kétszer és kb. Ekvivalens az MRHDID-vel felnőtteknél, illetve 4–11 éves gyermekek, mg / m² alapon) 104 héten keresztül.
A flutikazon-propionát nem indukált in vitro génmutációt inprokarióta vagy eukarióta sejtekben . In vitro vagy in vivo mousemicronucleus tesztben nem tapasztaltak szignifikáns klasztogén hatást tenyésztett humán perifériás limfocitákban vagy in vivo mousemicronucleus tesztben.
Nem tapasztaltak bizonyítékot a termékenység károsodására a patkányokban és nőstényekben legfeljebb 50 mcg / kg (kb. 0,2-szeres az MRHDID felnőtteknek mg / m² alapon). A prosztata súlya szignifikánsan csökkent 50 mcg / kg szubkután dózis mellett.
Használat meghatározott populációkban
Terhesség
Teratogén hatások
Terhesség C. kategória. Terhes nőknél nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat a FLOVENT HFA-val. A kortikoszteroidok teratogénnek bizonyultak laboratóriumi állatokban, ha szisztémásan, viszonylag alacsony dózisban adták őket. Mivel az állat reprodukciós vizsgálatok nem mindig jelzik előre az emberi reakciót, a FLOVENT HFA csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A nőknek azt kell javasolniuk, hogy forduljanak orvosukhoz, ha terhesek lesznek a FLOVENT HFA szedése alatt.
Egerek és patkányok a flutikazon-propionát dózisának kb. 0,1, illetve 0,5-szerese, a felnőttek számára javasolt maximális humandaily inhalációs dózis (MRHDID) mg / m² alapon az anyai szubkután dózisoknál 45, illetve 100 mcg / kg / nap) magzati toxicitást mutatott, amely jellemző a hatásos kortikoszteroid vegyületekre, beleértve az embrionális növekedés retardációját, az omphalocele, a szájpad hasadását és a retardált koponyacsontosodást. Patkányokban noteratogenitást figyeltek meg az MRHDID legfeljebb 0,3-szorosának dózisánál (mcg / m² alapon, az anyai inhalációs dózisoknál 68,7 mcg / kg / nap dózisig).
Nyulaknál figyelték meg a magzati súlycsökkenést és a szájpadhasadékot. flutikazon-propionát-dózis felnőtteknél az MRHDID körülbelül 0,04-szerese (mg / m² alapon, anya szubkután 4 mcg / kg / nap dózisával). Azonban a flutikazon-propionát dózisának kb. felnőttek (mg / m² alapon, amaterna orális adagban legfeljebb 300 mcg / kg / nap). Ebben a vizsgálatban a plazmában nem detektáltak flutikazon-propionátot, összhangban az orális beadást követően megállapított alacsony biológiai hozzáférhetőséggel.
A flutikazon-propionát szubkután beadás után keresztezte a placentát egereknek és patkányoknak, valamint orális beadási torabitáknak.
Az orális kortikoszteroidok tapasztalata a farmakológiai bevezetésük óta, szemben a fiziológiás dózisokkal, azt sugallja, hogy a provokátorok hajlamosabbak a kortikoszteroidok teratogén hatásaira, mint az emberek. Ezenkívül mivel a terhesség alatt a kortikoszteroid termelés természetes mértékben megnő, a legtöbb nőnek alacsonyabb exogén kortikoszteroidra lesz szüksége. dózisok és sokaknak nem lesz szükségük kortikoszteroid kezelésre terhesség alatt.
Nem teratogén hatások
Hipoadrenalizmus fordulhat elő olyan csecsemőknél, akik terhesség alatt kortikoszteroidokat kapnak. Az ilyen csecsemőket gondosan ellenőrizni kell.
Szoptató anyák
Nem ismert, hogy a flutikazon-propionát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Más kortikoszteroidokat azonban megvizsgáltak az anyatejbe. Tritiumflutikazon-propionát szoptató patkányoknak szubkután beadása felnőtteknél az MRHDID körülbelül 0,05-szeresének dózisában mg / m² alapon mérhető radioaktivitást eredményezett a tejben.
Mivel a FLOVENT HFA alkalmazásával kapcsolatos ellenőrzött vizsgálatokból nincsenek adatok. az ápoló anyák körében óvatosan kell eljárni, amikor a FLOVENT HFA-t ápoló nőnek adják be.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
Megállapították a FLOVENT HFA biztonságosságát és hatékonyságát 4 éves vagy annál idősebb gyermekeknél. A FLOVENT HFA biztonságosságát és hatékonyságát 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. A FLOVENT HFA alkalmazását 4 és 11 év közötti betegeknél alátámasztják a felnőttek és 12 éves korú serdülők megfelelő és jól kontrollált vizsgálatai, valamint a farmakokinetikai vizsgálatok 4–11 éves betegeknél, a flutikazon-propionát FLOVENT® DISKUS®-ként (fluticasonepropionate inhalation) megállapított hatékonysága por) és a FLOVENT® ROTADISK® (flutikazon-propionátinhalációs por) 4–11 éves betegeknél, valamint a FLOVENT HFA-val támogató eredmények 4–11 éves korú egyéneken végzett vizsgálatban.
Hatások a növekedésre
A szájon át belélegzett kortikoszteroidok csökkenthetik a növekedési sebességet gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazás esetén. A gyengén kontrollált asztma vagy a kortikoszteroidok, köztük az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása következtében gyermekeknél és serdülőknél csökkenhet a növekedési sebesség. A gyermekek és serdülők inhalációs kortikoszteroidokkal, köztük a flutikazon-propionáttal való hosszú távú kezelésének hatása a felnőttek végső magasságára nem ismert.
Ellenőrzött klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az inhalációs kortikoszteroidok a növekedés csökkenését okozhatják gyermekgyógyászati betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban a növekedési sebesség átlagos csökkenése körülbelül 1 cm / év volt (tartomány: 0,3–1,8 cm / év), és úgy tűnt, hogy függ az adagtól és az expozíció időtartamától. Ezt a hatást a HPA axisszuppressziójának laboratóriumi bizonyítékainak hiányában figyelték meg, arra utal, hogy a növekedési sebesség érzékenyebb mutatója a szisztémás kortikoszteroid expozíciónak gyermekkorú betegeknél, mint a HPA-tengely működésének néhány általánosan használt tesztje. A szájon át belélegzett kortikoszteroidokkal társuló növekedési sebesség csökkenésének hosszú távú hatásai, beleértve a végső felnőtt magasságra gyakorolt hatást, nem ismertek. Az orálisan inhalált kortikoszteroidokkal történő kezelés abbahagyását követően a “felzárkózás” növekedésének lehetőségét nem vizsgálták kellőképpen. Az orálisan inhalált kortikoszteroidok kezelésének növekedési sebességére gyakorolt hatása egy éven keresztül, beleértve a felnőttek végső magasságára gyakorolt hatást, nem ismert. A szájon át inhalált kortikoszteroidokat, köztük a FLOVENT HFA-t kapó gyermekeket és serdülőket rutinszerűen ellenőrizni kell (pl. stadiometriával). A hosszan tartó kezelés lehetséges növekedési hatásait mérlegelni kell az elért klinikai előnyökkel és az alternatív terápiával járó kockázatokkal szemben. Az orális szisztémás hatások minimalizálása érdekében az inhalációs kortikoszteroidokat, beleértve a FLOVENT HFA-t is, minden beteget a legkisebb adagra kell titrálni, amely hatékonyan szabályozza a tüneteit.
Mivel felnőttek és serdülők (12 éves és idősebb) alanyok között végzett keresztkísérleti összehasonlítás azt mutatta, hogy a szisztémás expozíció A FLOVENT HFA-ból származó inhalációs fllutikazon-propionát mennyisége magasabb lenne, mint az expozíció A FLOVENT ROTADISK eredményeként a FLOVENT ROTADISK potenciális növekedési hatásainak felmérésére szolgáló vizsgálat eredményei gyermekgyógyászati egyénekben (4 és 11 év közöttiek) szerepelnek.
52 hetes placebo-kontrollos vizsgálat a flutikazon-propionát inhalációs port (FLOVENTROTADISK) naponta kétszer 50 és 100 mcg koncentrációban végeztek az Egyesült Államokban, 4–11 éves, 325 kora előtti gyermekkorban (244 férfi és 81 nő). A kezelésre szánt populációban megfigyelt átlagos növekedési sebesség 52. héten 6,32 cm / év volt a placebo csoportban (n = 76), 6,07 cm / év az 50 mcg csoportban (n = 98) és 5,66 cm / év a 100 mcg csoportban (n = 89). A pubertásba lépő gyermekek arányának egyensúlyhiánya a csoportok között, és a rosszul kontrollált asztma miatt magasabb a lemorzsolódás a placebo csoportban, zavaró tényezők lehetnek ezen adatok értelmezésében. A vizsgálat alatt a prepubertális korú gyermekek külön részhalmaz-elemzése 52 héten 6,10 cm / év növekedési rátát mutatott ki a placebo csoportban (n = 57), 5,91 cm / év az 50 mcg csoportban (n = 74) és 5,67 cm / év a 100 mcg csoportban (n = 79). 8,5 éves gyermekeknél, ebben a vizsgálatban a gyermekek átlagos életkora, a várható növekedési sebesség tartománya: fiúk – 3. percentilis = 3,8 cm / év, 50. percentilis = 5,4 cm / év és 97. percentilis = 7,0 cm / év; lányok – 3. percentilis = 4,2 cm / év, 50. percentilis = 5,7 cm / év, és 97. percentilis = 7,3 cm / év. Ezen növekedési adatok klinikai jelentősége nem biztos.
4 évnél fiatalabb gyermekek
Farmakokinetika:.
Farmakodinamika
A 12 -hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatot végeztek 1 és 4 évnél fiatalabb asztmás gyermekeknél. 12 hetes kezelési periódus után tizenkét órás, éjszakai vizelettel történő kortizol-kiválasztást számítottunk ki, napi kétszer 88 mcg FLOVENT HFA-val (n = 73) és placebóval (n = 42). Az átlagos inurin-kortizolváltozás 12 óra alatt az átlagos és a medián változás -0,7, illetve 0,0 mcg volt a FLOVENT HFA-nál, illetve 0,3, illetve 0,2 mcg a placebónál.
Egyirányú crossover vizsgálatban 6 éves gyermekeknél 12 hónapnál fiatalabb reaktív légúti betegségben (N = 21), a szérum kortizolt 12 órás adagolási időszak alatt mérték. Az alanyok 2 hetes placebo-kezelést kaptak, majd egy 4 hetes kezelési periódust, napi kétszer 88 mcg FLOVENTHFA-val, AeroChamber Plus® szelepes tartó kamra (VHC) maszkkal. A FLOVENT HFA-t (n = 16) követő 12 órás szérum kortizol (AUC0-12H) és a placebo (n = 18) geometriai átlagaránya 0,95 (95% CI: 0,72,1,27) volt.
Biztonság : A FLOVENT HFA-t két naponként 88 mikrogrammban adva értékelték a biztonságosságát 239 1 és 4 évnél fiatalabb gyermek között 12 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban. A kezeléseket AeroChamber Plus VHC-vel, maszkkal adták be. A következő események 3% -nál nagyobb gyakorisággal fordulnak elő, és gyakrabban fordulnak elő FLOVENT HFA-t kapó betegeknél, mint placebót kapó betegeknél, függetlenül az okozati viszonyoktól: pyrexia, nasopharyngitis, felső légúti fertőzés, hányás, középfülgyulladás, hasmenés, bronchitis, pharyngitis és vírusfertőzés .
A FLOVENT HFA-t naponta kétszer 88 mcg-ként értékelték 23, 6-12 hónapos gyermekkorú gyermek biztonságossága szempontjából anopen-jelzett, placebo-kontrollos vizsgálatban. A kezeléseket maszkkal ellátott AeroChamberPlus VHC-vel adtuk 2 hétig placebóval, majd 4 hétig aktív gyógyszerrel. Nem észlelhető különbség a jelentett nemkívánatos események típusaiban a placebót kapó alanyok között az aktív gyógyszerrel összehasonlítva.
A HoldingChambers dózisátadás in vitro tesztelése: In vitro dózisjellemző vizsgálatokat végeztek a FLOVENT HFA bejuttatásának értékelésére. rögzített maszkokkal ellátott kamrákon keresztül. A vizsgálatokat 2 különböző tartókamrával (AeroChamber Plus VHC és AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) végeztük (kis és közepes méretű) maszkokkal, 4,9, 8,0 és 12,0 L / perc belégzési áramlási sebességgel kombinálva, 0,2 tartási idővel , 5 és 10 másodpercig. Az áramlási sebességeket úgy választottuk meg, hogy reprezentatívak legyenek a 6-12 hónapos, 2-5 éves, illetve 5 év feletti gyermekek belégzési áramlási sebességére. A flutikazon-propion átlagos átlagos dózisa a maszkokkal ellátott tartókamrákban alacsonyabb volt, mint a közvetlenül a működtető szájrészéből leadott 44 mcg-os offlutikazon-propionát. Az eredmények mindkét tartó kamrán hasonlóak voltak (az AeroChamber Plus VHC adatait lásd a 3. táblázatban). Az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott áramlási sebességek finom részecskefrakciója (kb. 1–5 μm) a leadott dózis 70–84% -a volt, összhangban a durvább frakció visszatartó kamrával történő eltávolításával. Ezzel szemben a tartókamra nélkül szállított FLOVENT HF finom részecskefrakciója tipikusan a szállított dózis 42–55% -át teszi ki, a standard 28,3 L / perc áramlási sebességnél mérve. Ezek arra utalnak, hogy kilogrammonként a kisgyermekek összehasonlítható adag flutikazon-propionátot kapnak, ha felnőttekként tartó kamrán és maszkon keresztül szállítják őket.
3. táblázat: In vitro gyógyszeres kezelés az AeroChamber Plus® Valved segítségével Kamrát tartani maszkkal
geriátriai alkalmazás
A FLOVENT HFAin amerikai és nem amerikai klinikai vizsgálatokkal kezelt alanyok közül 173 65 éves vagy annál idősebb volt, Ebből 19 volt 75 éves vagy idősebb. Ezen alanyok és a fiatalabbak között nem figyeltek meg általános biztonságossági vagy hatékonysági különbségeket, és más beszámolt klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbségeket az idősebb és a fiatalabb betegek közötti válaszokban, de néhány idősebb személy nagyobb érzékenysége nem zárható ki. Károsodás
A májkárosodásban szenvedő betegeknél a FLOVENT HFA alkalmazásával végzett hivatalos farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a flutikazonepropionát túlnyomórészt a máj metabolizmusával ürül, a májműködés károsodása flutikazon-propionát felhalmozódásához vezethet a plazmában. Ezért a májbetegségben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Veseelégtelenség
Hivatalos a FLOVENT HFA alkalmazásával végzett farmakokinetikai vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek.