Globoid sejt leukodystrophia (Krabbe betegség): frissítés

A klasszikus globoid sejt leukodystrophia (Krabbe-kór) a lizoszomális enzim, a galaktozilceramidáz genetikai hibái okozzák. Ez a két klasszikus genetikai leukodystrophia egyike, a metachromatikus leukodystrophiával együtt. Az öröklődés módja autoszomális recesszív. Jellemzően a betegség csecsemőknél fordul elő és gyorsan halálos kimenetelű, de ritkábban fordulnak elő későn megjelenő formák is. A klinikai megnyilvánulások kizárólag neurológiai jellegűek, kiemelkedő fehérállományi jelekkel. A patológia egyedülálló, a mielin és a mielint képző sejtek – az oligodendrocyták a központi idegrendszerben és a Schwann-sejtek a perifériás idegrendszerben – reaktív asztroyticus gliózisának gyors és majdnem teljes eltűnéséből, valamint az egyedi és gyakran előforduló infiltrációból áll. multinukleáris makrofágok (“globoid sejtek”), amelyek erősen periodikus sav-Schiff (PAS) pozitív anyagokat tartalmaznak. A normálisan jelentéktelen, de erősen citotoxikus metabolit, a galaktozil-szfingozin (pszichozin) szintén a galaktozil-ceramidáz szubsztrátja, és kritikus szerepet játszanak a patogenezisben. A galaktozilceramidáz gént klónozták, és számos betegséget okozó mutációt azonosítottak. Ekvivalens genetikai galaktozilceramidáz-hiány számos emlősfajban, például egérben, kutyában és majomban fordul elő. Nemrégiben kimutatták, hogy az egyik szfingolipid aktivátor fehérje, a szapozin A hiánya későn kezdődő, lassan progresszív globoid sejt leukodisztrófiát okoz legalább az egérben, a galaktozilceramidáz szubsztrátok károsodott lebontásának minden fenotípusos következményével. Humán globoid sejtek leukózis-sztrófiája a szapozin A-hiány miatt várható, és feltételezhető, hogy késői kialakulású, normális galaktozilceramidáz-aktivitású leukodystrophiában szenvedő humán betegeknél más lehetőségek is kizárásra kerülnek. Az egyetlen súlyos kísérlet a humán betegek kezelésére a csontvelő-transzplantáció, amely jelentősen enyhítheti a tüneteket, különösen azoknál a betegeknél, akiknél később kialakuló, lassabban progresszív globoid sejtes leukodystrophia van.