A fitomedicina áttekintése az asztma és a COPD kezelésében
A fitomedicinát növényi alapú hagyományos orvosi gyakorlatként határozzák meg amely különféle növényi anyagokat használ megelőző és terápiás szempontból egyaránt. A gyógynövények és növények természetesen sok aktív vegyszert tartalmaznak, így az ilyen forrásokból származó gyógyszereknek több egészségügyi előnyük lehet, ha betegeket adnak be nekik. A fitomedicinákban több aktív vegyület jelenléte miatt ideális jelölt különféle tünetekkel járó állapotok kezelésére, mint például több rendszert érintő gyulladásos betegségek.
Történelmileg, különösen kínai és más ázsiai kultúrákban, a növényi alapú gyógyszereket alkalmaztak a tüdőbetegségek kezelésére és megelőzésére, és a mai napig fő terápiás lehetőségek maradnak; így a növényi eredetű gyógyszerek asztma és COPD kezelésére való felhasználásának gondolata nem új fogalom. Valójában néhány általánosan alkalmazott hagyományos gyógyszer növényi és növényi kivonatokból származik. Az atropin, az Atropa belladonna-ból kivont természetes eredetű alkaloid, a paraszimpatikus idegrendszerre hat, és antimuskarin hatással rendelkezik, amely gátolja a simaizomszövet összehúzódását és csökkenti a nyálka szekrécióját. Annak ellenére, hogy a nyálkahártya szekretáló tulajdonságai és a simaizom ellazító hatása van, a klinikai vizsgálatok során az atropin hatástalan volt az asztma tüneteinek javításában. Az atropin továbbra is a szív bradyarrhythmia kezelésének fő támasza, és sikeresen alkalmazzák olyan állapotok kezelésében, mint például az amblyopia, más néven lusta szem. Míg maga az atropin hatástalan volt az asztma kezelésében a klinikai vizsgálatok során, aktív vegyületének származékát adaptálták az ipratropium-bromid antikolinerg gyógyszerbe, amelyet a COPD és az asztma során fellépő bronchospasmus kezelésére használnak.
Az évek során jelentős erőfeszítéseket tett a növényi alapú gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának feltárására, valamint azok mechanizmusainak tisztázására, amelyek révén terápiás hatást fejthetnek ki. Az asztma és a COPD terápiák területén számos ígéretes növényi kezelés született ezekből a vizsgálatokból. A keresési eredmények összesített változata megtalálható az 1. kiegészítő fájlban: S1 és S2 táblázat asztmára és COPD-re. Az említett vegyületek és azok jótékony hatásainak összefoglalása az 1. kiegészítő fájlban található: S3. Táblázat.
Jelen áttekintés céljából számos tanulmányt választottunk további vitára, hogy szemléltessük a vegyületek potenciálját. növényi eredetű gyógyszerek asztma és COPD kezelésében és kezelésében.
Asztma növényi eredetű terápiái
Számos növényi gyógyszer ígéretes eredményt mutatott a klinikai vizsgálatokban mint az asztma elleni gyógynövény-gyógyászati beavatkozás (ASHMI). Az ASHMI 3 kivonat kombinációja; Ling Zhi a Ganoderma lucidemből, Ku Shen a Sophora flavescentisből és Gan Cao a Glycyrhhiza uralensisből, amelyek mind az in vitro, mind az in vivo (i., Illetve ii. Alfejezet), valamint az emberi betegek. Zhang és munkatársai által végzett in vivo vizsgálatok. ovalbuminnal (OVA) és timsóval szenzibilizált BALB / c egerekben azt mutatták, hogy az ASHMI megszüntette a korai fázisú légúti reakciókat és megakadályozta a késői fázisú légúti hiperreaktivitást. Megállapításaik azt is sugallják, hogy az ASHMI közvetlenül befolyásolta a légutak szűkülését az acetilkolin által kiváltott légcső gyűrűk ex vivo gátlásának gátlásával és a simaizomrelaxánsok, a prosztaciklin és a prosztaglandin I 2 (PGI2) fokozott termelésével. Kimutatták, hogy az ASHMI csökkenti a tüdőgyulladást és a nyálkát a későn megjelenő asztma idős egérmodelljében.
- i)
Preklinikai ASHMI vizsgálatok: In vitro vizsgálatok emberi tüdő fibroblaszt sejtekkel vonal azt mutatta, hogy Gan Cao, az ASHMI-nél alkalmazott egyik kivonat, csökkentette az interleukin (IL) 8, az eotaxin 1 és a stat 6 szekrécióját, bizonyítva ennek a kivonatnak a gyulladáscsökkentő tulajdonságát és egy lehetséges hatásmechanizmust az asztma, különösen az asztma kezelésében. a közelmúltban leírt „neutrofil asztma” altípus, ahol a súlyos asztmás betegek légúti neutrofiliában szenvednek (áttekintve). Az elsődleges egérsejteken végzett egyéb in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy csökken az alfa tumor nekrózis faktor (TNFα), a nukleáris faktor kappa β (NFκB) és az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) szintje az ASHMI-vel előkezelt sejtekben a lipopoliszacharid (LPS) hatására. , ismét hangsúlyozva ennek a növényi alapú gyógyszernek a gyulladáscsökkentő tulajdonságait.
- ii)
Klinikai ASHMI vizsgálatok: Az ASHMI klinikai vizsgálatait 4 hetes kettős vakon végezték , randomizált, Wen és mtsai. orális ASHMI, 4 kapszula (0.3 g / kapszula) naponta háromszor, napi 20 mg orális prednizonnal együtt, közepes vagy súlyos tartós asztmában szenvedő betegeknél 4 héten keresztül. Mind az ASHMI, mind a prednizon szignifikánsan csökkentette a tüneteket és javította a tüdő működését a kiindulási értéktől kezdve, és a prednizon csoport szignifikánsan nagyobb javulást mutatott a tüdő működésében, mint az ASHMI csoport. Mindkét vegyület gyulladáscsökkentő hatást fejtett ki, és a kezelés rövid időtartama alatt nem jelentettek káros hatásokat. Míg az ASHMI szignifikánsan kevésbé javította a tüdőfunkciót, mint a prednizon, a klinikai szempontból releváns csökkenést mutatott a beteg tüneteinek pontszámaiban és a tüdőfunkció javulásában. Ezért az ASHMI lehetséges alternatív terápiának tekinthető kevésbé súlyos asztmában szenvedő betegek számára, mivel az prednizonnal ellentétben az ASHMI-kezelés során nem jelentettek dokumentált mellékhatásokat.
Egy másik az asztma kezelésére használt növényi alapú gyógyszer az Aleurites moluccana, Indonézia és India őshonos fája, amelyet a hagyományos gyógymódokban nemcsak asztma kezelésére, hanem fájdalom, láz és fejfájás esetén is alkalmaztak. Újabban az A. molluccana anti-nociceptív hatásait és mechanikus túlérzékenységi tulajdonságait vizsgálták. Azt találták, hogy az A. mollucanna vírusellenes és antimikrobiális tulajdonságokkal is rendelkezik, ami azt bizonyítja, hogy a növényi kivonatokban lévő több hatóanyag jelenléte számos előnnyel járhat a betegek számára. Az A. mullucanna, valamint a nociceptív és gyulladáscsökkentő terápiák közötti összefüggésnek köszönhetően A. mullucanna kivonatokat használtak fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő fitomedicinák előállítására. A munka fókuszában az A. mollucanna kivonatok sebgyógyító hatásai álltak, bár ennek a növénynek az asztma hagyományos gyógymódjaiban való felhasználása arra utal, hogy lehetőség van az A. mullucanna hatóanyagainak adaptálására egy fitomedicina előállítására. asztmára és a vele kapcsolatos tünetekre.
A Nigella sativa, a Délkelet-Ázsiában őshonos növény a simaizomszövetekre kifejtett relaxáló hatásáról ismert. Ezenkívül Boskabady és munkatársai bebizonyították, hogy az N. sativa kivonatai és olajai gátló hatást fejtenek ki a hisztamin (H1) receptorokra, stimuláló hatást gyakorolnak a β-adrenerg receptorokra és köhögéscsillapító hatásokat. Ezen ígéretes in vitro eredmények fordítása érdekében Boskabady és munkatársai a főtt N. sativa kivonat asztmás betegek tüdőfunkciójára gyakorolt hatásának vizsgálatára vállalkoztak. Ebben a tanulmányban 15 asztmában hasonlították össze az N. sativa hörgőtágító hatásait a teofillinnel. Megállapították, hogy az N. sativa a beadástól számított 30 percen belül hörgőtágulást váltott ki, de a nagysága szignifikánsan kisebb volt, mint a teofillinnel megfigyelt, és hogy mindkét szer szignifikánsan kevésbé hatékony, mint a béta-2 agonista szalbutamol. Ennek ellenére arra a következtetésre jutottak, hogy az N. sativa viszonylag erős hörgőtágító hatással bír, de orálisan adva kevésbé hatékony, mint a hagyományos hörgőtágítók. Lehetséges, hogy az olyan vegyületek, mint az N. sativa, hörgőtágító hatása fokozódhat, ha inhalációs terápiaként fogalmazzák meg, a hatóanyagok közvetlenül a légutakba juttatva.
A COPD növényi terápiája
Mint fent említettük, a COPD-t a légáramlás akadálya jellemzi, amely fix vagy csak részben visszafordítható és idővel fokozatosan csökken. A kezelések inhalációs hörgőtágítókból és kortikoszteroidokból állnak, akár monoterápiában, akár kombinációban, és célja a tünetek súlyosságának csökkentése és a QOL javítása. Néhány betegnél a roflumilast-foszfodi-teráz-4 gátlóval végzett kezelés hatékonynak bizonyult, bár nem káros hatások, például fogyás és hányinger nélkül. A COPD-ben szenvedő betegeknél gyakran jelentős társbetegségek vannak, különösen a szív- és érrendszeri, anyagcsere- és vesekárosodásban. Ezért gondosan meg kell vizsgálni a jelenlegi és újszerű terápiák biztonsági profilját. A közelmúltban talán a legérdekesebb az inhalációs kortikoszteroidok biztonságosságával kapcsolatos aggodalom, különösen nagy dózisok mellett. Közepes vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél, akik kortikoszteroid tartalmú inhalációs terápiát kaptak, számos nagy klinikai vizsgálatban fokozott tüdőgyulladásról számoltak be . A probléma leküzdésének egyik megközelítése az lenne, ha azonosítanánk a biomarkereket, amelyek segítenek azonosítani azokat a betegeket, akiknek a legvalószínűbb az inhalációs kortikoszteroidok előnye, és amelyek a legkevésbé szenvednek káros hatásokat. A COPD új, biztonságos és hatékony terápiáinak felfedezése, ideértve a növényi alapú gyógyszerekből származó gyógyszereket is, alternatív és vonzó megoldást jelent. A következő szakasz áttekinti a növényi alapú orvoslás néhány, az elmúlt 10 évben COPD-ben szenvedő betegek klinikai vizsgálatát. E kísérletek részleteit az 1. kiegészítő fájlban foglaltuk össze: S2. Táblázat.A betegség exacerbációinak csökkentése és az életminőség javítása (QOL) fontos kezelési célokat képvisel a COPD kezelésében. A COPD gyógynövényes és növényi alapú kezelésének számos klinikai vizsgálata ezekre a fontos kezelési eredményekre összpontosított. Li és mtsai. három különböző kínai növényi alapú gyógyszer, a Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen és Yi-Qi Zi-Shen kombinációjának nyílt vizsgálatban vizsgálta a granulátumként megfogalmazott és adalékanyagként adott kombináció hatását. a hagyományos nyugati orvoslás terápiájáról a COPD-ben szenvedő betegek tüneteire és QOL-jára vonatkozóan. Megállapították, hogy a hagyományos terápiához képest a növényi alapú gyógyszerkombináció hozzáadása a tünetek javulásával (köhögés, köpet, mellkasi szorítás és légszomj) és a QOL-pontszámok javulásával jár együtt a fizikai, pszichológiai, környezeti és társadalmi területeken. / p>
Számos klinikai vizsgálat vizsgálta a növényi alapú gyógyszer tüdőfunkcióra gyakorolt hatását és lehetséges gyulladáscsökkentő hatását a szisztémás keringésre. Liu és mtsai. a hagyományos kínai orvoslásban használt gyógynövények komplex keverékének, a Yiqibushenhuoxue-nak a hatását tanulmányozták, amely a COPD kiegészítő terápiájaként enyhíti a légúti tüneteket, például a köhögést és a légszomjat, valamint javítja a vese- és lépfunkciókat. A tanulmány a növényi keverék és a fix dózisú kombinált ICS / LABA terápia 12 hetes nyílt összehasonlításaként készült, összehasonlítva az egyedüli ICS / LABA-val stabil COPD-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat végpontjainak QOL-értékét a St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) és a tüdőfunkció (% előre jelzett FEV1 és FEV1 / FVC) segítségével mértük. A kontrollcsoportban lévőkhöz képest a növényi kezelési csoportba sorolt résztvevők hasonló javulást mutattak a tüdő működésében, de az SGRQ pontszámok szignifikánsan nagyobb javulásáról számoltak be. Ezen eredmények alapján a szerzők nagyobb és hosszabb vizsgálatokat javasoltak a Yiqibushenhuoxue optimális hatásának meghatározására COPD-ben szenvedő betegeknél. Míg ez a konkrét tanulmány nem számolt be a tüdőfunkció javulásáról, amikor a növényi alapú gyógyszert hozzáadták a hagyományos COPD-kezeléshez, más kutatók a tüdőfunkció jelentős javulását tapasztalták egy növényi alapú gyógyszer alkalmazását követően. Guo és mtsai. randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végzett, amelyben a Bu-Fei granulátumoknak a COPD exacerbációk gyakoriságára gyakorolt hatását, a tüdőfunkciót és a szérum gyulladásos mediátor szintjét vizsgálták. A Bu-Fei granulátumokat történelmileg a hagyományos kínai orvoslásban használják a tüdő immunfunkcióinak fokozására. Ebben a vizsgálatban a betegek nem használhattak semmilyen más típusú COPD-gyógyszert Bu-Fei granulátum kapása közben. A szerzők a tüneti pontszámok szignifikáns csökkenését figyelték meg a kezelési csoportban a kontroll csoporthoz képest, és a FEV1, FVC, FEV / FVC és PEF javulását is látták a kezelési csoportban, amely nem fordult elő a placebót kapó betegeknél. A gyulladásos mediátorszintek mérésekor azt találták, hogy az IL8, a TNFα és a transzformáló növekedési faktor béta (TGFβ) szintje mind csökkent a kezelt csoport betegszérum mintáiban, és a kontroll csoportéiban nem történt jelentős változás. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Bu-Fei granulátumok enyhítik a COPD tüneteit, késleltethetik a betegek tüdőfunkciójának romlását, és gyulladáscsökkentő hatással is bírnak. Ebben a tanulmányban utólagos vizsgálatot is végeztek 6 és 12 hónappal a vizsgálat befejezése után, és azt találták, hogy a kezelt csoport betegei szignifikánsan kevesebb exacerbációt tapasztaltak, mint a kontroll csoport betegei, ami arra utal, hogy a Bu-Fei granulátumoknak hosszú ideje lehet tartós előnye a hagyományos gyógyszerekkel szemben.