ÁTTEKINTÉS: Amit minden klinikusnak tudnia kell
Több mint 45 koaguláz-negatív staphylococcus (CoNS) elismert faj létezik. Az CoNS gram-pozitív kokkok, amelyek szabálytalan “szőlőszerű” fürtökben oszlanak meg, és azáltal különböztetik meg a S. aureustól, hogy nem képesek koagulázt előállítani és nyúl plazmát koagulálni. A fontos tulajdonságokkal rendelkező és gyakrabban klinikai betegségekkel társult CoNS-fajok S. epidermidis (biomateriális alapú és protézisfertőzések), S. lugdunensis (bőr- és lágyrészfertőzések, bakterémia, endocarditis), S. saprophyticus (nem szövődményes húgyúti fertőzések szexuálisan aktív nőknél) és S. haemolyticus (gyakran kevésbé – érzékeny a vankomicinre).
Mi a legjobb kezelés?
-
A vankomicin általában a sarokköve a S. epidermidis és más CoNS, mivel a kórházi fertőzésekért felelős törzsek 80-90% -a rezisztens félszintetikus, penicillináz-stabil penicillinekre, például oxacillinre és nafcillinre. A vankomicin adagolása a tényleges súlyon és a vesefunkción alapszik. magasabb- a vankomicin dózisa (minimális 15-20 ug / ml szint) nincs jól meghatározva CoNS-fertőzések esetén, és megnövelheti a nephrotoxicitás kockázatát. Számos klinikus rifampint (600 mg / nap) ad a vankomicint tartalmazó kezelésekhez, ha biomateriális alapú fertőzést (protézisízületi fertőzés, protézisszelepes endocarditis stb.) Kezel. az orvostechnikai eszközökkel (intravaszkuláris katéterek, vaszkuláris transzplantációk, protézisízületek, CSF-söntök stb.) járó CoNS-fertőzések száma a biofilm és a “perzisztáló” sejtek jelenléte. A biofilmhez társult CoNS általában sokkal kevésbé érzékeny az antibiotikumokra, mint a planktonikus sejtek, és sokszor a biomateriális alapú fertőzések hatékony terápiája megköveteli az eszköz eltávolítását.
-
A kórházi fertőzésekért felelős CoNS szinte mindig ellenáll az antimikrobiális szerek több csoportjának.
A jól meghatározott egészségügyi ellátással összefüggő fertőzésekből izolált S. epidermidis törzsek körülbelül 95% -a rezisztens a penicillinekre a béta-laktamáz termelése miatt. A legtöbb törzs a mecA által közvetített PBP2A termelés miatt a meticillinnel szemben is rezisztens. A képet bonyolítja, hogy a meticillin-rezisztencia fenotípusos kifejeződése sokkal heterotípusosabb, mint a S. aureus esetében megfigyelhető. Ezenkívül általános az egyéb antibiotikum-csoportokkal szembeni rezisztencia, ideértve a fluorokinolonokkal, makrolidokkal, linkozamidokkal és a trimetroprim-szulfametoxazollal szembeni rezisztenciát. kivéve a S. lugdunensist), mint a S. aureus-nál (0,5 ug / ml versus 4 ug / ml, ill. Kereskedelmi vizsgálatok állnak rendelkezésre a mecA vagy PBP2A kimutatására. A kereskedelemben kapható automatizált azonosító és érzékenységvizsgálati rendszerek (pl. MicroScan, Vitek stb.) Megfelelően teljesítenek más antibiotikum-csoportok iránti érzékenység meghatározásában.
Szerencsére számos újabb antibiotikumot vezettek be, amelyek többszörös aktivitással is rendelkeznek. -rezisztens CoNS. Ezek az újabb antibiotikumok a linezolid, a daptomycin, a tigeciklin-kinupristin-dalfopristin, a televancin és a ceftarolin.
Hogyan fertőzik meg a betegek ezt a fertőzést, és hogyan akadályozhatom meg a többi betegre való terjedést?
-
Epidemiológia
A CoNS az emberi bőr és a nyálkahártyák kommenzális flórája, és ritkán okoz elsődleges betegséget. Patogén potenciáljuk abban rejlik, hogy képesek biomasszákat telepíteni és orvostechnikai eszközökkel fertőzni. A CoNS, főként az S. epidermidis, a kórházi véráramfertőzések legfőbb oka, és ezeknek a fertőzéseknek körülbelül 30% -áért felelősek, amelyek elsősorban az intravaszkuláris katétereknek köszönhetők. Hasonlóképpen, a CoNS számos egyéb, eszközhöz kapcsolódó fertőzés fő oka, ideértve az érgraftokat, az agy-gerincvelői folyadék (CSF) sönteket, a protézisízületeket és a mesterséges szívbillentyűket. Mivel az ilyen eszközök használata a fejlett országokban egyre növekszik, a CoNS okozta fertőzések előfordulási gyakorisága tandemben nőtt. távú molekuláris epidemiológia. Az impulzus-mező minták nagy változatosságot mutatnak. A megkülönböztethetetlen PFGE-minták megtalálása egy járvány vagy komplex klinikai helyzetek esetén megbízható mutatója a klonalitásnak. A hosszabb távú populációelemzést jobban megoldja a multi-locus szekvencia tipizálás (MLST).
-
Fertőzésszabályozási kérdések
CoNS mindenütt jelen vannak az emberi bőrön, és hiányzik belőlük a S. aureus belső virulenciája. A szokásos fertőzésvédelmi intézkedések (kézhigiéné, rutinszerű környezeti tisztítás és fertőtlenítés) megfelelőek.
A CoNS okozta fertőzések megelőzése egyre fontosabbá válik a protetikai orvostechnikai eszközök műtéti beültetése, valamint az intravaszkuláris katéterek behelyezése és gondozása során. A központi vénás katétereket teljesen steril védőintézkedésekkel kell behelyezni a bőr klórhexidinnel történő fertőtlenítését követően. A katéter behelyezése és karbantartása sikeresen bevezethető a “kötegelt” megközelítéssel. A műtőben, amikor protetikai eszközt kell elhelyezni, nagy gondossággal kell eljárni a bőr előkészítésénél a műtéti helyen, különös tekintettel a műtét megfelelő fertőtlenítésére. bőr és a szőr eltávolítása, ha szükséges, műtéti ollóval. Sok sebész úgy dönt, hogy profilaktikus antibiotikumként használja a vankomicint, amikor olyan protetikai eszközt helyez el, amelyben a CoNS okozta szennyeződés és fertőzés releváns (szívbillentyű, protézisízület, vaszkuláris transzplantátum, stb).
Bár folyamatban vannak az S epidermidis elleni vakcina kifejlesztésére irányuló erőfeszítések, a CoNS számára jelenleg nincs kereskedelemben kapható vakcina.
Milyen gazda a tényezők védenek a fertőzés ellen? >
Azok a betegek, akiknél nagyobb a fertőzés kockázata, mert az CoNS-ek intravaszkuláris katéterekkel és protetikus orvosi eszközökkel rendelkeznek. Ezenkívül az újszülöttek és a neutropeniás betegeknél nagyobb a fertőzés kockázata. A S. saprophyticus a menopauza előtti, szexuálisan aktív nőknél húgyúti fertőzést okoz. A S. lugdunensis a S. aureushoz hasonlóan viselkedik, mint más CoNS, és invazív fertőzést okozhat normális gazdanövényekben.
A CoNS biomateriális társult fertőzéseinek kórszövettana gyakran feltárja az akut és krónikus tüneteket. gyulladás, valamint idegen test reakciója (több magból álló óriássejtek). Az antibiotikumokkal kezelt CoNS biomateriális társult fertőzés állatmodelljeiben az organizmusok gyakran kitisztulnak az eszköz és a szövet közvetlen kapcsolatából, de fennmaradnak a peri-implantátum szövetében. Ezen túlmenően az életképes organizmusokat gyakran kinyerik a biofilmből, amely a CoNS biomateriális alapú fertőzések fémjelzi. h3>
S. Az epidermidis leggyakrabban orvosi eszközök fertőzésével társul. A fertőzések gyakran indolensek, és klinikailag nehéz meghatározni őket. A tenyészszennyezés megkülönböztetése a valódi fertőzéstől kihívást jelenthet.
Intravaszkuláris katéterfertőzések: A CoNS, általában a S. epidermidis, az intravaszkuláris katéterfertőzések leggyakoribb oka. Noha a fertőzött intravaszkuláris katéterekkel rendelkező betegeknél szepszis jelei mutatkozhatnak (bakterémia, hipotenzió stb.), A katéter helye általában ártalmatlannak tűnik. A katéter helyén esetenként gyulladás vagy gennyes vízelvezetés jelei mutatkoznak. Általánosságban elmondható, hogy a CoNS-sel fertőzött rövid távú, alagút nélküli központi vénás katétereket (CVC) el kell távolítani. Fertőzött, hosszú távú CVC-kben szenvedő betegeknél, akiknek nincsenek súlyos szepszis jelei, indokolt in situ megkísérelni a katéteres kezelést.
Protetikus szelepes endokarditisz (PVE): A CoNS 15-40% -ot okoz a PVE esetei. A betegek akutan vagy kevésbé indolens módon jelentkezhetnek. A klinikai megnyilvánulások közé tartozik a láz és a szelep diszfunkciójának bizonyítéka. A diagnózist megerősítik a tartósan pozitív vérkultúrák dokumentálása és az endocarditis bizonyítékainak megtalálása transzesophagealis echocardiogram segítségével. Műtétre szinte mindig szükség van, és az antibiotikum-kezelés általában vankomicin és rifampin kombinációjából áll, az első 2 hétben gyakran gentamicinnel.
Pacemaker fertőzés: A CoNS a pacemaker endocarditis 50-60% -át teszi ki. A betegek általában gyulladással rendelkeznek a generátor zsebében, pozitív vérkultúrákkal együtt. Transzesophagealis echokardiográfia ajánlott minden pacemaker-fertőzés gyanúja esetén, és a sikeres kezelés általában megköveteli a készülék teljes eltávolítását.
Vaszkuláris graftfertőzés: a vaszkuláris graftfertőzések 20-30% -át CoNS okozza. A fertőzések általában hetekig, hónapokig indolens módon jelentkeznek, hamis aneurysma, fistula vagy sinus nyomokkal a graft helyén. A vérkultúrák negatívak lehetnek, mert a fertőzés nem terjedhet ki a graft lumenjébe. A gyógyuláshoz műtétre van szükség, és gyakran tartós antibiotikum-terápiát alkalmaznak.
Ortopédiai fertőzések: A CoNS a protetikus ízületi fertőzések 30-45% -át okozza. Bár úgy gondolják, hogy ezeknek a fertőzéseknek a többsége az eszköz beültetéskori szennyeződéséből fakad, a fertőzés megjelenése hónapokra vagy évekre késhet. Az ízületi fájdalom általában az egyetlen tünet, és a láz vagy más szisztémás jelek vagy tünetek ritkák. A diagnózist megnövekedett gyulladásos markerek (eritrocita ülepedési sebesség, C-reaktív fehérje) megtalálása támasztja alá.A gyógyulást kétlépcsős eljárással és 6-8 hét antibiotikum-terápiával lehet a legjobban biztosítani.
Cerebrospinalis folyadék söntfertőzések: A CoNS a CSF söntök fertőzéseinek körülbelül felét okozza. A CSF-sönt fertőzés jelei és tünetei általában a sönt beültetését követő 2-3 hónapon belül alakulnak ki, és a gyulladás helyi jeleiből, valamint lázból, hányingerből, hányásból, a sönt meghibásodásából és a megnövekedett koponyaűri nyomásból állnak. A diagnózist megerősíti a söntből nyert CoNS-nek a CSF-ből történő kinyerése. A legtöbb protetikai eszközfertőzés esetében igaz, hogy műtéti eltávolításra van szükség, és antibiotikus kezelést kell alkalmazni a meticillin-rezisztens törzsek ellen aktív szerekkel. CSF-sönt fertőzések esetén a vankomicint és a gentamicint gyakran intraventrikulárisan adják be, és a rifampint orálisan adják be.
Peritonealis dialízis katéterrel társított peritonitis: A CoNS a peritonealis dialízishez társuló peritonitis 25-50% -át teszi ki. A fertőzés megnyilvánulása lehet hasi fájdalom és érzékenység, láz, hányinger és hányás. Más protetikai eszközfertőzésektől eltérően a peritonealis katéterrel társult peritonitis gyakran sikeresen kezelhető antibiotikumokkal a dializátum folyadékban a katéter eltávolítása nélkül. Az ellenszenves peritonitis azonban jelzi a katéter eltávolítását.
Egyéb gyakori CoNS protetikai eszközfertőzések:
-
Az intraokuláris lencse beültetését követő endophthalmitis
-
Mellimplantátum fertőzés
-
Pénisz protézisfertőzés
-
Bal-kamrai segédeszköz és egyéb szív eszközfertőzések
-
Ortopédiai hardveres és törésrögzítő eszköz fertőzés
-
Sebészeti hálófertőzés
A S. lugdunensis okozta fertőzések a S. aureus okozta fertőzésekhez hasonlóan akut módon jelentkeznek. A gyakori fertőzések közé tartozik a bőr és a lágyrész fertőzés (pl. Cellulitis, furunculosis) és a natív szelepes endocarditis.
S. A saprophyticus a húgyúti fertőzés gyakori oka a menopauza előtti nőknél, és tipikus tünetekkel, például sürgősséggel, gyakorisággal, dysuria-val és a kismedencei kényelmetlenséggel jár. Pyuria és hematuria gyakori. Ismeretlen okokból a S. saprophyticus húgyúti fertőzés késő nyári és őszi szezonális előszeretettel rendelkezik, és gyakran követi a nemi közösülést vagy a menstruációt.
Milyen gyakori szövődmények társulnak a kórokozó fertőzéséhez?
-
A CoNS okozta fertőzés szövődményei általában a peri-orvostechnikai eszközök szöveteiben a fertőzés közvetlen kiterjedésének és / vagy az eszköz hibás működésének tudhatók be. Például a CoNS protézis-szelep endocarditis előrehaladtával a szelep diszfunkciója, a szívelégtelenség és a szívvezetési rendellenességek alakulnak ki. Mivel a CoNS nem termel exotoxinokat vagy más gyulladáscsökkentő vegyületeket (csakúgy, mint a S. aureus), a betegeknél ritkán jelentkeznek súlyos szepszis vagy szeptikus sokk nyilvánvaló jelei, még a magas fokú bakterémia kapcsán kialakuló endovaszkuláris fertőzések esetén is. Ritkán a betegek immunológiai jelenségeket mutatnak, amelyek krónikus bakterémiával társulnak; az immun komplex lerakódása a vesékben sönt vesegyulladást okoz. A szövődményekkel kapcsolatosan részletesebb információk találhatók a szervrendszer fertőzésének speciális témáival foglalkozó szakaszokban.
Hogyan kell azonosítani a szervezetet?
A CoNS-ek gram- pozitív kokkok, amelyek “szőlőszerű” klaszterekben oszlanak meg és kataláz-pozitívak. Az CoNS-ek biológiai mintákból könnyen kinyerhetők kereskedelemben kapható automatizált vérkultúrás rendszerek vagy standard szilárd vagy húsleves tápközegek (juhvér agar, Mueller-Hinton, agy szívinfúzió, triptikáz szója stb.).
A szükséges biokémiai vizsgálatok száma miatt nehéz az összes CoNS rutinszerű azonosítása fajszintűre. A modern a klinikai mikrobiológiai laboratóriumok pontosan meghatározhatják azokat a fajokat, amelyek a klinikai betegséghez leggyakrabban társulnak, az S. epidermidis, az S haemolyticus és az S sapophyticus. A S. lugdunensis más CoNS-ből történő gyors azonosítására szolgáló módszer magában foglalja a pozitív L-pirrolidonil-béta-nafihilamid (PYR ) teszt a második ornitin-dekarboxiláz-teszt. Számos konzervált DNS-szekvencia filogenetikai elemzése alapján olyan molekuláris módszereket dolgoztak ki, amelyek azonosítják a CoNS-t.
A CoNS gyógyulását biofilmekből és biomateriális alapú fertőzésekből az eszközök szonikálása és a PCR-protokollok fokozták. . Mivel azonban a CoNS a bőr és a nyálkahártyák normális kommenzális organizmusa, a műtéti úton eltávolított készülékekből és a készülékek körüli aspirátorokból származó polimeráz láncreakcióval (PCR) való alacsony CoNS-mennyiség észlelése gyakran felveti a kérdést, hogy a megállapítás összhangban áll-e a szennyezettséggel vagy igaz-e fertőzés.
A CoNS vérkultúrákból történő helyreállítása esetén a klinikus gyakran szembesül annak megállapításával, hogy a tenyésztési eredmény valódi fertőzést vagy szennyezést jelent-e.A meghatározást segítő tényezők közé tartozik a gazda helyzet (az a beteg, akinek a CoNS miatt nagyobb a fertőzésveszélye); több pozitív vérkultúra ugyanazon CoNS törzzsel (ugyanaz a faj, ugyanaz a fenotípus – antibiotogram vagy biotípus – ugyanaz a genotípus – nem különböztethető PFGE minta); tenyésztési pozitivitás 24 órán belül (nagyobb számú organizmusra utal); és pozitív különbség a pozitivitásig (DTP).
A DTP teszt hasznos CVC-ben szenvedő betegeknél, és azon az elven alapszik, hogy a fertőzött CVC vérmintájában nagyobb a mikrobák száma mint a perifériáról nyert azonos mennyiségű vér. Ha a perifériáról nyert vérkultúra 2 órával hosszabb ideig “pozitívra fordul”, mint a CVC-ből kapott vér, akkor ez egy ésszerűen érzékeny és specifikus mutató a CoNS CVC-vel összefüggő fertőzésre.
Hogyan történik ez az organizmus betegségeket okozhat?
A CoNS-ek két tulajdonság miatt képesek betegségeket okozni: természetes résük az emberi bőrön, ami könnyű hozzáférést eredményez a bőrbe beültetett vagy behelyezett orvostechnikai eszközökhöz, és képességük, hogy megtapadják a biomedényeket és biofilm kidolgozása. A S. epidermidis olyan genetikai elemekkel rendelkezik, mint az arginin katabolikus mobil elem (ACME), amelyek fontosak abban, hogy boldoguljanak az emberi bőr viszonylag száraz és savas körülményeiben. Antibiotikumokat (pl. epidemin, epilancin) termel. , epicidin), amelyek szerepet játszhatnak a baktériumok interferenciájában és a bőr sikeres megmaradásában.
A S aureusszal szemben, amely nagyszámú adhezint, toxint és faktort termel a gazdaszervezet védekezésének elkerülésére, a CoNS relativ y kevés meghatározott virulencia faktor. Az S epidermidis azon képessége, hogy megragadja a biológiai anyagokat és biofilmet képez, a legfontosabb virulencia tulajdonság. Emellett úgy tűnik, hogy a poli-gamma-DL-glutaminsav (PGA) és a fenolban oldódó modulinok (PSM) szekréciójának képessége elősegíti a betegségek kialakulását.
Tapadás: Az emberi gazdaszervezetben elhelyezett biológiai anyagok gyorsan bevonva egy “kondicionáló fóliával”, amely különféle gazdaszérum-mátrixfehérjékből, például fibrinogénből, fibronektinből és elasztinból áll. A S. epidermidis az autolizinek hatására közvetlenül képes kötődni a műanyagokhoz, és a különféle adhezinok.
Biofilm: A biofilmben növekvő CoNS-ek sokkal kevésbé érzékenyek az antibiotikumokra, és jobban ellenállnak a gazda védelmének, mint a nem kapcsolt plankton sejtek. Ezenkívül úgy gondolják, hogy a biofilmekben található metabolikusan nyugalmi sejtek lehetővé teszik a toleranciát az antibiotikumok és a fertőzés perzisztenciája, amely a CoNS biomateriális alapú fertőzés jellemzője. Az extracelluláris DNS (eDNS) és a poliszacharid intercelluláris adhezin (PIA) a S. epidermidis biofilm fő funkcionális komponenseinek tűnnek. alternatív fehérjeszerű biofilm-komponenseket, például felhalmozódáshoz kapcsolódó fehérjét (AAP) és biofilmhez társított fehérjét (Bap) írtak le. Az S epidermidis kvórumérzékelő globális szabályozás alatt termel PSM-eket, és fontosak abban, hogy az organizmusok képesek leválni a biofilmről és más helyekre diszpergálni. A CoNS több faja olyan PGA-t termel, amely úgy tűnik, hogy gátolja a gazdaszervezet védekezését és megkönnyíti az emberi bőr kolonizációját.
MI A TANÚSÁG a konkrét kezelési és kezelési ajánlásokhoz?
Daroucihe, RO. “A műtéti implantátumokkal összefüggő fertőzések kezelése”. N Engl J Med. 350. 2004., 1422-9. O. (A CoNS a műtéti implantátumok fertőzésének fő oka. Ez az áttekintő cikk felvázolja a kezelés elveit és a műtéti beavatkozás.)
Hall, KK, Lyman, JA. “A vérkultúra-szennyezettség frissített áttekintése”. Clin Microbiol Rev. vol. 2006. 19. 19. 788-802. (A vérkultúrák körülbelül 1-5% -a hoz szennyező anyagokat, és a vérkultúra-szennyezők 70-80% -a CoNS. Hall és Lyman a vérkultúra-szennyeződés klinikai jelentőségét, a szennyeződés megkülönböztetését a valódi fertőzéstől és a szennyeződés megelőzését tárgyalja. )
Mermel, LA, Allon, M, Bouza, E. “Klinikai gyakorlati irányelvek az intravaszkuláris katéterrel kapcsolatos fertőzések diagnosztizálásához és kezeléséhez: 2009-es frissítés az Amerikai Infektív Társaság által.” Clin Infect Dis 49. évf. 2009. 1–45. o. (A CoNS a leggyakoribb oka a kórházi bakterémia és az intravaszkuláris katéterfertőzéseknek. Ebben az Amerikai Infektív Betegségek Társaságának bizonyítékokon alapuló útmutatójában az intravaszkuláris katéter diagnosztizálása és kezelése a CoNS okozta kapcsolódó fertőzéseket tárgyaljuk.)
Sader, HS, Jones, RN. “Az amerikai orvosi központokból izolált grampozitív baktériumok antimikrobiális érzékenysége”. Diagnos Microbiol Infect Dis. köt. 65. 2009. 158-62. (Ez egy kiterjedt megfigyelési tanulmány, amelyet 27 amerikai egészségügyi központ végzett, és 2007-ben és 2008-ban 1153 CoNS-törzset teszteltek, amelyek visszanyerhetők a betegekből.Ez a tanulmány az multi-rezisztens fenotípust dokumentálja az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzésekben szenvedő betegekből visszanyert izolátumokban.)