1980-as évek Szerkeszt
1985 és 1990 között Dern kritikai elismerést kapott a Mask, a Blue Velvet és a Wild at Heart című előadásaiért, amelyek közül kettő rendező írta David Lynch – amely hosszú távú együttműködést indított el Dern és Lynch között. Dern főszerepét a Kék bársonyban átfogó teljesítményének tekintették.
1990-es évek Szerkesztés
Dern Clarice Starling ikonikus szerepéért is meghallgatott a Bárányok csendjében (1991). , de a stúdió szkepticizmusa miatt elvesztette az akkori hírnevét. 1992-ben Dern és édesanyja, Ladd lett az első anya és lánya, akit Oscar-díjra jelöltek, mert ugyanabban a filmben játszott a Rambling Rose-ban nyújtott teljesítményükért – Ladd a legjobb női mellékszereplő jelölést kapta, míg Dern a legjobb színésznőnek járó jelölést . Dern Dr. Ellie Sattler szerepében játszott Steven Spielberg Jurassic Park című 1993-as filmjében. Ugyanebben az évben Clint Eastwood megkereste a színésznőt A tökéletes világ című filmjéért. Ő szerepelt Alexander Payne debütáló Citizen Ruth című filmjében. Dern anyja kámósan jelenik meg, Dern karakterének anyját játssza, Dern karaktere pedig erőszakos visszaéléseket üvöltött rajta.
1997-ben Dern szerepelt a Widespread Panic zenéiben videó az “Ani Avis” című dalukhoz, amelyet Dern akkori barátja és jövőbeli vőlegénye, Billy Bob Thornton rendezett. 1998-ban Dern szerepelt a The Baby Dance című televíziós filmben, amelyért jelölést kapott a legjobb színésznő – minisorozat vagy televíziós film – Golden Globe-díjra. Míg 1999-ben randevúzott Thorntonnal, a Daddy and Them című filmjében szerette őt érdekelni, amelyben Diane Ladd is szerepel. Dern szerepelt Joe Johnston Október ég című filmjében is.
2000sEdit
Dern 2008-ban a Civic Center Parkban
2000-ben Robert Altman felszólította Dern tehetségét, hogy játsszon egy pezsgőt szerető nagynénit Texasban játszódó Dr. T & a nők. Együtt játszott a Ezeken a falakon és Arthur Miller fókuszában. Kisebb szerepet játszott a Jurassic Park III-ban, és mellékszereplő volt az I Am Sam című filmben. A 2002-es Damaged Care filmben és a 2004-es We filmben szerepelt. Ne élj már itt. Dern szerepelt a 2005-ös Happy Endings című filmben, és ugyanebben az évben szerepelt az Ohio dacának díjazottja című filmben.
2006-ban Dern újra találkozott David Lynch-szel az Inland Empire mellett, és ugyanabban az évben Dern a Lonely Hearts című filmben alakított mellékszerepet. Mike White, aki a School of Rock és a Jó kislány írója, rendezői debütálásához 2007-ben, a Kutya éve című vígjátékhoz vette fel Dernt, Molly Shannon, John C. Reilly és Peter Sarsgaard főszereplésével. Dern 2008-ban Katherine Harris floridai külügyminiszterként szerepelt a Recount című filmben, amelyért elnyerte a legjobb női mellékszereplő – sorozat, minisorozat vagy televíziós film – Golden Globe-díját. A következő évben Dernt a Tenderness című független drámában láthatták, 2010-ben pedig a Little Fockers című filmben tűnt fel, Prudence-t, egy általános iskola igazgatóját ábrázolva.
Dern sok munkát végzett a televízióban, főleg Afterburn, amelyet Golden Globe-díjat kapott egy minisorozat vagy film legjobb színésznőjének. A The West Wing-ben vendégszerepelt, a Hill of King hangja volt, és leszbikus volt, aki az Ellen televíziós sorozat híres 1997-es “The Puppy Episode” -jében a szekrényből előhívja Ellen DeGenerest. DeGeneres beszélgetős műsorának 2007. április 24-i sugárzásában Dern elárulta, hogy az ebből eredő visszahatás miatt az adott epizódban való megjelenését követően egy évnél tovább nem dolgozott, de ennek ellenére “rendkívüli élménynek és lehetőségnek” nevezte.
2010sEdit
Dern 2009-ben egy ünnepségen Mary Steenburgennek csillagot kapott a A hollywoodi hírességek sétánya.
2010. november 1-jén megkapta a 2420. csillagot a hollywoodi hírességek sétányán. Szülei, Diane Ladd és Bruce Dern is sztárokkal mutatták be. 2011 októberében Dern új megvilágosodott HBO televíziós sorozatban játszott. Dern játszotta Amy Jellicoe-t, “az egészség és a szépség ügyvezetőjét, aki az olvadás utáni visszavonulásról tér vissza, hogy összeszedje összetört életének darabjait”. Mike White forgatókönyvírót visszahozta a televíziós munkába, miután saját munkahelyi összeomlása volt. Dern teljesítményéért megkapta harmadik Golden Globe-díját a sorozatban.
Dern a The Master című pszichológiai drámafilmben játszott. Reese Witherspoon mellett játszott Jean-Marc Vallée Wild című életrajzi drámájában, amelyért Oscar-díjat kapott a legjobb női mellékszereplő jelöléséért. 2017-ben Dern Witherspoonnal és Vallée-vel együtt újra felvette a 2017-es HBO minisorozatot, a Big Little Lies-t, megnyerve első Primetime Emmy-díja Kiemelt női mellékszereplőként korlátozott sorozatban vagy filmben Renata Klein alakításáért.Ugyanebben az évben szerepelt David Lynch Twin Peaks for Showtime újjáélesztésében és Rian Johnson Csillagok háborúja: Az utolsó jedik című űropera filmjében Amilyn Holdo viceadmirálisként.
2018-ban Dern alakította főszerepet játszik a The Tale című önéletrajzi játékfilmben, amelyet Jennifer Fox írt és rendezett. A film bemutatója a 2018. évi Sundance filmfesztiválon volt, 2018. január 20-án, később pedig az HBO-n, 2018. május 26-án. 2019-ben Dern megjelent Noah Baumbach házassági történetében Scarlett Johansson és Adam Driver mellett, Marmee Marchot pedig Greta Gerwigben ábrázolta. A Kis nők filmadaptációja, amelyben Saoirse Ronan, Emma Watson, Florence Pugh, Timothée Chalamet, Meryl Streep és Chris Cooper is szerepel. A Marriage Story-ban nyújtott teljesítményéért Dern elnyerte az Oscar-díjat a legjobb női mellékszereplőnek, a BAFTA-díjat a legjobb női mellékszereplőért, a SAG-díjat női női színész mellékszerepben és a Golden Globe-díjat a legjobb mellékszereplőért. Színésznő – Mozgókép.
Dern újra felveszi Ellie Sattler szerepét a Jurassic World: Dominion című filmben, amelyet egy 2022-es kiadásra terveztek.