A melanoma a melanociták rosszindulatú daganata, a testben a pigment előállításáért felelős sejtek. Míg a melanómák a test számos helyén előfordulhatnak, ennek a daganatnak a biológiai viselkedése a helytől függően óriási mértékben változhat. Ebben a cikkben néhány olyan gyakoribb melanomát szeretnénk megvitatni, amelyet pácienseinknél látunk. A melanoma sokkal gyakoribb a kutyáknál, ezért ez a cikk elsősorban a kutya melanomájára összpontosít, de röviden áttekintjük a macskák melanomáját is.
Klinikai bemutatás és biológiai viselkedés
Orális melanoma
A kutyáknál látott melanomák átlagosan 80% -át a szájüregben diagnosztizálják (ide tartozik az íny, a nyelv, a kemény vagy puha szájpadlás, ajak). Jellemzően 10 éves vagy annál idősebb kutyáknál fordulnak elő, és a kis fajtáknál nagyobb a melanoma kialakulásának kockázata. A miniatűr uszkárok, a cocker spánielek, a csirkék és az arany retrieverek a leginkább érintett fajták, bár bármelyik fajtánál diagnosztizálható a melanoma. Ezek tipikusan magányos daganatok, azonban meglehetősen invazívak lehetnek, kiterjedhetnek a mögöttes lágyrészekre és csontokra. Bár sok orális melanoma sötét pigmentációt mutat és fekete színűnek tűnik, ez nem mindig így van. Néhány daganat lehet rózsaszínű vagy vegyes színű. Ezenkívül nem minden melanoma látható különálló tömegként. Néhányan inkább lapos lepedék elváltozásként, mint tömegként jelentkeznek.
A melanomában szenvedő betegek általában azért fordulnak elő, mert a tulajdonos halitózist, vagy kiálló tömeget vagy duzzanatot észlelt. Sokakat szájüregi vizsgálattal diagnosztizálnak a fogászati profilaxis során.
Az orális melanomákat agresszív daganatoknak tekintik, és jellemzően magas áttétet mutatnak a helyi nyirokcsomókban és a tüdőben. A helyi orális daganat teljes eltávolítása esetén is a szájüregi melanomában szenvedő kutyák körülbelül 80-85% -ánál metasztatikus betegség alakul ki. Néhány kevésbé agresszív magatartással járó tényező a rostralis elhelyezkedésű daganatok, a diagnózis idején 2 cm-nél kisebb daganatok, a csontinvázió nélküli daganatok, valamint az ajak vagy a mucocutanus csatlakozás daganatai. / p>
A második leggyakoribb hely a köröm vagy subungual címer. Ezek a kutyák 15-20% -ában fordulnak elő, ismét egyedüli elváltozásként. A kutyák gyakran vannak sántaságok miatt az érintett lábon, vagy a tulajdonos duzzanatot, vérzést vagy váladékot észlelt az érintett lábujjból. a szájban. A metasztázis kezdetben gyakran a helyi ürítő nyirokcsomóban jelentkezik, ezért a nyirokcsomók körültekintő értékelését bele kell foglalni a kezdeti szakaszba. Ez magában foglalja a felszíni nyaki csomópontokat és az axilláris csomópontokat, ha a daganat az első lábon helyezkedik el, és a poplitealis csomópontokat, ha a daganat a hátsó lábon helyezkedik el.
Dermális melanoma
A bőr melanómái leggyakrabban sötéten pigmentált bőrtömegként jelennek meg, és lehetnek magányosak vagy többszörösek is. Ritka esetekben a dermális melanómák mélyebben behatolhatnak a szubkután szövetekbe, vagy még ritkábban szubkután melanómák fordulhatnak elő.
A szőrös bőrre korlátozott dermális melanómák az esetek 85-90% -ában jóindulatúak, ezért meggyógyult teljes műtéti eltávolítással. A biopsziás jelentésben vannak bizonyos jellemzők, amelyek agresszívebb magatartást jeleznének, például magas mitotikus arány (3 vagy több mitotikus ábra / 10 HPF), vaszkuláris vagy nyirokinvázió vagy invazív növekedési mintázat. A nyálkahártya-kereszteződésben (szeméremtest, végbélnyílás, ajakszél, stb.) Fellépő bőr melanoma sokkal nagyobb mértékben képes agresszívan viselkedni, és rosszindulatú melanomaként kell kezelni. Ezért a daganat elhelyezkedése és az Ön biopsziás jelentése segít meghatározni, hogy szükség lenne-e további terápiára a műtéti eltávolítás után.
Szemészeti melanoma
A melanocytás daganatok a szem szemhéját, a szemhéj és a kötőhártya tömegét, a limbális melanocytómákat és az uvealis daganatokat is befolyásolhatják. Míg a kutyákban sok szemi melanocita daganat hisztopatológiailag jóindulatú, ezek mind a szem nagy problémáit okozhatják. A legtöbb kötőhártya, valamint néhány szemhéj és uvealis melanoma rosszindulatú. A mitotikus index hasznos előrejelző lehet a klinikai viselkedés szempontjából. Az uvealis melanómák legfeljebb 95% -a elülső, és az írisz és / vagy a csilló testet érinti. A test más helyein található rosszindulatú melanoma szintén áttétet képezhet a szemen. (Szemészeti információ: Dr. Sony Kuhn, Diplomate ACVO jóvoltából)
Diagnózis
Sok melanomát a melanin szemcsék jelenléte és a jellegzetes sejtmorfológia alapján citológiai úton lehet diagnosztizálni. A citológia azonban nem mindig diagnosztikus, ezért biopsziára lehet szükség a végleges diagnózis érdekében.
A kemény szájpadlás részben pigmentált melanómája, amely invazív növekedési mintázatot mutat, és ezek a tumorok megjelenhetnek.
Stádium
A szájüreggel diagnosztizált kutyákon végzett tipikus stádiumvizsgálatok vagy szubungális címer melanomája magában foglalja a rutinszerű vérképet, a helyi nyirokcsomó-aspirátust és a három nézetű mellkasi röntgenfelvételt. A láb röntgenfelvételét elvégezhetjük a subungualis gerinc melanoma esetén annak megállapítására, hogy a csontinvázió jelen van-e, és hogy nyilvánvalóan kiterjed-e a P3-on túl. A hasi ultrahang rutinszerűen nem ajánlott, mivel ritka (de nem lehetetlen!) A melanomák áttétet adhatnak a hasi szervekbe. A hasi ultrahangot azonban be kell vonni a stádiumba, ha bármilyen kapcsolódó klinikai tünet jelen van.
Kezelés
Helyi terápia
A melanómák legjobb kezdeti kezelési terve bármelyikben a hely sebészeti eltávolítás, ha lehetséges. A bőr melanómáit gyakran könnyen eltávolíthatják helyi műtéttel, míg a subungualis címer melanomákat az érintett számjegy amputációjával kezelik (mindhárom fal eltávolítása ajánlott a megfelelő műtéti margó biztosítása érdekében). Az íny vagy az állkapocs orális melanómáihoz helyi maxillectomia vagy mandibulectomia szükséges a teljes műtéti eltávolításhoz. A kutyák elég jól járnak az ilyen típusú műtétek után, a gyógyulás befejeztével a funkcióra vagy az életminőségre minimális vagy semmilyen hatással nincs. Azoknak a kutyáknak, akiknek daganatait műtéttel teljesen eltávolították, életük során a legalacsonyabb az esély a daganat újratermelésére.
Sajnos a szájüregben vannak olyan helyek, amelyek kizárják a teljes műtéti eltávolítást, például szublingvális vagy kemény szájíz. A tömeges műtétek hasznosak a jelenlévő betegség mennyiségének csökkentésében, de további terápiát kell fontolóra venni az újranövekedés megakadályozása érdekében, mivel a szájüregi melanómák hajlamosak gyorsan (gyakran napok vagy hetek alatt) gyorsan újratermelni, hiányos műtéti eltávolítással.
Ha a kutyák diagnosztizálták a betegséget a helyi nyirokcsomóban, a csomópontot el kell távolítani a műtét idején. Ez nemcsak megerősíti a metasztatikus betegség diagnózisát, hanem csökkenti a betegség terheit, hatékonyabbá téve az adjuváns terápiát.
A sugárterápia hatékony kezelés a melanómák esetében, amelyeket méretük vagy elhelyezkedésük miatt nem lehet műtéti úton eltávolítani. Ez egy hatékony módszer a betegségek újraszaporodásának megakadályozására azokban az esetekben is, amikor a daganat csak részben távolítható el vagy semlegesíthető. Még a nagy melanómák is jól reagálhatnak a sugárterápiára, és kimutathatatlanná válhatnak, míg mások egyszerűen jelentősen zsugorodnak és egy ideig stabilak maradnak. A sugárterápiával kezelt melanomáknak azonban nagyobb az esélye a kiújulásra, mint a műtéti eltávolítással kezelteké.
Ez a CT-kép azt az invazív növekedési mintát mutatja be, amelyet sok melanoma mutat. Ennek a kutyának 3 cm-es pigmentált ínytömege volt jelen a szájban, valamint az állkapocs kinyitása során jelentkező fájdalom és némi arcduzzanat volt. A CT-vizsgálat a tömeg jelentős invázióját mutatta a maxillán és a zygomatikus íven keresztül, kiterjedt lágyrész-invázióval a retrobulbar térben (vázoltan).
A melanómák a durvább frakcionált sugárterápiára reagálnak a leghatékonyabban. (nagyobb dózis ritkábban adva), ezért a sugárkezelést általában hetente egyszer, 4 héten keresztül végzik. A sugárterápiát leggyakrabban az orális melanomák kezelésében alkalmazzák, mivel a dermális és subunguális melanomákat szinte mindig eltávolítják műtéttel. Az ilyen típusú sugárterápia mellékhatásai minimálisak, de magukban foglalhatják a száj nyálkahártyájának enyhe irritációját (mucositis). A mellékhatások, ha előfordulnak, a kezeléstől számított 1-2 héten belül meggyógyulnak, és minimálisan befolyásolják a beteget. A terápia tipikusan a helyi ürítő nyirokcsomó kezelését foglalja magában, különösen, ha az áttétes megbetegedést igazolták.
Szisztémás terápia melanoma oltással
Bár a helyi terápia hatékonyan enyhíti a klinikai tüneteket (fájdalom) , étvágytalanság, vérző orális tömegek) malignus melanomában diagnosztizált betegeknél ez nem eredményez hosszú távú betegségkontrollt a metasztázis lehetősége miatt. A rosszindulatú melanoma eltávolítására kizárólag műtéttel kezelt kutyák, még akkor is, ha a műtéti eltávolítás befejeződött, általában a műtétet követő 5-6 hónapon belül áttétes betegség alakul ki. Csak a kutyák körülbelül 10% -a él túl egy éven át, kizárólag műtéttel kezelve.
Ezeket a statisztikákat figyelembe véve mérlegelni kell az áttétes megbetegedések kezelésére szolgáló adjuváns terápiát, és az áttét késleltetésének jelenlegi kezelési módja a melanoma oltás. Az Oncept® egy USDA által jóváhagyott terápiás DNS-vakcina, amely humán tirozinázt használva immunválaszt vált ki a melanoma sejtekben expresszált natív tirozináz ellen. Ezért a páciens immunválaszt vált ki a testben maradt melanoma sejtek ellen, és megcélozza őket az elimináció érdekében.
Az Oncept® vakcinát minden második héten 4 kezelésre adják be a kezdeti válasz elérése érdekében, és emlékeztető oltást alkalmaznak ezt követően 6 havonta, ha a beteg stádium negatív marad. A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik az oltás helyén fellépő helyi irritáció és a test erősen pigmentált területeiről származó pigmentvesztés. A legtöbb tulajdonos kijelenti, hogy soha nem tudná, hogy kutyája bármilyen típusú terápiában részesül. Az oltást intradermálisan, tű nélküli készülékkel juttatjuk be, és a comb belső részébe adjuk be. Jelenleg csak állatorvosi onkológusokon vagy belgyógyászokon keresztül érhető el.
A vakcinát a II. Vagy III. Stádiumú orális melanómában szenvedő kutyák számára használják, ahol hatékony helyi betegségkontroll érhető el. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a vakcina a túlélési időt 1-2 évre meghosszabbítja helyi daganatszabályozással. A vakcinát kapó kutyák kevesebb, mint 50% -a metasztatikus betegségben szenved a kezdeti műtétet követő egy éven belül. orális melanómával a preklinikai vizsgálatok és a klinikai alkalmazás kiterjed a rosszindulatú melanomában szenvedő kutyákra, bármilyen helyen, beleértve a szubungális címet vagy a rosszindulatú bőr / szubkután melanomákat. Ezek az esetek ugyanolyan kedvezően reagálnak az oltásra, mint a publikált vizsgálatokban az orális melanoma esetei.
A vakcina nem tekinthető hatékonynak olyan esetekben, amelyekben nincs helyi betegségkontroll. Önmagában az oltás beadása rendkívül valószínűtlen, hogy csökkenti a látható daganatot, vagy akár megakadályozza a progresszív növekedést. Ezért nem javasoljuk a műtét vagy sugárzás nélküli oltást az elsődleges daganat szabályozására. Vakcina alkalmazható olyan esetekben, amikor mikroszkópos betegség alakult ki, de a tulajdonos mindig figyelmeztetésre kerül, hogy a kezelés során helyi újranövekedés léphet fel, majd további beavatkozást igényel. A vakcinát változó sikerrel alkalmazták a metasztázis progressziójának késleltetésére a IV. Stádiumú betegségben diagnosztizált kutyákban, ha az áttétes betegség a diagnózis idején még nem túl előrehaladott.
Meg kell jegyezni, hogy néhány kicsi retrospektív a közelmúltban publikáltak olyan tanulmányokat, amelyek nem találtak túlélési előnyt az oltással kezelt kutyákban, szemben a kizárólag műtéttel kezelt kutyákkal. Az UVS onkológusok tapasztalatai és más onkológusok anekdotikus tapasztalatai alapján azonban a vakcinát a metasztatikus betegség késleltetésében hatékonynak tekintik, csak a műtéthez. Ezenkívül a vakcinát továbbra is ajánlják azok az intézmények, amelyek a vizsgálatokat elvégezték, és nem találtak túlélési előnyt.
További terápia
Az Oncept® megjelenése előtt a leghatékonyabb kezelés a malignus melanoma metasztázisának késleltetése a karboplatin kemoterápia volt. Nem volt túl hatékony, és a legtöbb kutyánál csak néhány hónappal meghosszabbította a túlélési időt. Még mindig életképes kezelési lehetőségnek számít azoknál a kutyáknál, akiknek nem sikerült a melanoma oltása, de előfordulhat, hogy a kutyák hosszabb ideig nem reagálnak. . A Palladia® egy tirozin-kináz inhibitor, amely több membránreceptort megcéloz, ami késleltetheti a betegség progresszióját. Habár a Palladia®-t kutyák számára hízósejt-daganattal diagnosztizálták, jelenleg számos ráktípusban történő alkalmazását értékelték. Anekdotikus módon egyes kutyák stabilan reagálnak a Palladiára adott részleges válaszokra néhány hónapig, míg mások nem lesznek figyelemre méltó válaszokkal a gyógyszerre.
Prognosis
Összességében a kutyák diagnosztizáltak rosszindulatú melanoma és csak műtéttel kezelve 4-6 hónapos túlélési idő tapasztalható a műtét után. Végül életkorlátozó metasztatikus betegség alakul ki a helyi nyirokcsomókban és / vagy a tüdőben.
Az elsődleges daganat teljes műtéti eltávolítása, majd az Oncept® vakcina beadása körülbelül 1,5 éves medián túlélési időt eredményez. , 30-40% kedvezmény a kutyák közül, akik 2 évnél hosszabb ideig élnek túl. Az ajkán elhelyezkedő daganatokkal rendelkező kutyák nagyobb valószínűséggel tapasztalnak hosszabb túlélési időt, mint a más helyeken található daganatok.
Azok a kutyák, akik vakcinával kombinálva kapnak sugárterápiát, vagy olyan kutyák, akiknek az oltás beadásának időpontjában mikroszkópos betegségük van a túlélési idő mediánja körülbelül 1 év. Betegségük helyi újranövekedés vagy metasztázis kialakulása formájában előrehaladhat.
Az I. stádiumú melanómákkal diagnosztizált kutyák túlélési ideje lényegesen hosszabb, mint a II-IV. Stádiumban diagnosztizált kutyák, a választott kezeléstől függetlenül. Nem volt kimutatható túlélési előny az I. stádiumú kutyák kis populációjában, akiknél a preklinikai vizsgálatok során melanoma oltást kaptak. Ezért ezeknek a betegeknek általában csak a rendszeres rutinellenőrzését javasoljuk a daganat műtéti eltávolítása után.
Macskamelanoma
Leggyakrabban macskáknál figyeljük meg az írisz rosszindulatú melanomáit, bár orális melanómák is ritkán fordulnak elő. A vakcina biztonságosságát és hatékonyságát macskákon értékelték helyi műtét vagy sugárkezelés (szájsebészeti beavatkozás, enukleáció stb.) Után, és bebizonyosodott, hogy hatékony kezelési lehetőség. Az oltási ütemterv ugyanaz. A túlélési idő mediánja változó, de műtétek és oltások alkalmazásával körülbelül 1 éves túlélési idő várható.