A Rett-szindróma legtöbb esetét egyetlen gén változása (más néven mutáció) okozza. 1999-ben a NICHD által támogatott tudósok felfedezték, hogy a legtöbb klasszikus Rett-szindróma-esetet a metil-citozint kötő protein 2 (MECP2) gén mutációja okozza. A MECP2 gén az X kromoszómán található. A Rett-szindrómás lányok 90-95% -ánál mutáció mutatkozik a MECP2 génben. 1,2,3 A Rett-szindrómában szenvedő gyermekes családok között nagyon kicsi az esély a második, szindrómás gyermekre. p>
A MECP2 gén nyolc mutációja jelenti a Rett-szindróma legelterjedtebb okait. A Rett-szindróma tüneteinek kialakulása és súlyossága a MECP2 gén mutációjának helyétől és típusától függ.
A MECP2 gén olyan fehérjét állít elő, amely szükséges az idegrendszer, különösen az agy fejlődéséhez. . A mutáció következtében a gén vagy elegendő mennyiségben termeli ezt a fehérjét, vagy olyan sérült fehérjét állít elő, amelyet a test nem tud használni. Mindkét esetben, ha nincs elég munkafehérje az agy normális fejlődéséhez, a Rett-szindróma alakul ki.
A kutatók még mindig megpróbálják megérteni, hogy az agy hogyan használja pontosan ezt a MeCP2 nevű fehérjét, és hogyan ezzel a fehérjével kapcsolatos problémák okozzák a Rett-szindróma jellemző jellemzőit.
Két másik gén mutációja okozhatja a Rett-szindróma atípusos változatait: A veleszületett Rett-szindróma (Rolando-variáns) a FOXG1 gén mutációival társul és a CDKL5 mutációk kapcsolódnak a korai vagy Hanefeld variánshoz.6,7 Az ilyen típusú mutációk által érintett férfiak túlélhetik a csecsemőkort. A hímeknek normális MECP2 génje is megduplázódhat, és életben maradhatnak, de súlyosan érintettek. A túl sok MeCP2 fehérje ugyanolyan káros a fejlődésre, mint a túl kevés.
A Rett-szindróma átkerül-e egyik generációról a másikra?
Szinte minden esetben az a genetikai változás, amely a Rett-szindrómát okozza spontán, vagyis véletlenszerűen történik. Az ilyen véletlenszerű mutációk általában nem öröklődnek, és nem kerülnek egyik generációról a másikra. A családok nagyon kis részében azonban a Rett-mutációkat a női hordozók öröklik és továbbadják. 2, 8
Miért van többnyire nőstényeknek és ilyen kevés fiúnak Rett-szindróma?
Kétféle kromoszóma határozza meg az embrió nemét: az X és az Y kromoszóma. A lányoknak két X kromoszómájuk van, a fiúknak pedig egy X és egy Y kromoszómájuk.
Mivel a Rett-szindrómát okozó mutált gén az X kromoszómán található, a nőstényeknek kétszer lehetősége van mutáció kialakítására az egyik kromoszómában. X kromoszómájuk. A Rett-szindrómás nőknél általában egy mutált X és egy normál X kromoszóma található. Egy adott sejtben csak egy X kromoszóma marad aktív az élet során, és a sejtek véletlenszerűen határozzák meg, melyik X kromoszóma marad aktív. Ha a sejteknek gyakrabban van aktív mutált génje, mint a normál génnek, a Rett-szindróma tünetei súlyosabbak lesznek. Ez a véletlenszerű folyamat lehetővé teszi, hogy a legtöbb Rett-szindrómás nő túlélje a csecsemőkort.
Mivel a legtöbb fiúnak csak egy X kromoszómája van, amikor ez a gén mutálódik Rett-szindrómát okozva, a káros hatásokat nem enyhíti egy másodperc jelenléte. , normál X kromoszóma. Ennek eredményeként sok Rett-szindrómás férfi halva született vagy nem éli túl a csecsemőkort. 6,9
Néhány Rett-szindrómás fiú azonban csecsemőkorban él, valószínűleg a három ok egyikének az oka:
- mozaikizmus (ejtsd: moh-ZEY-uh-siz-uhm), olyan állapot, amelyben ugyanazon személyen belül az egyes sejtek genetikai összetétele eltérő. Ez azt jelenti, hogy egy fiú testének X-kromoszóma-génjeinek egy része Rett-mutációval rendelkezik, és néhány génben nincs mutáció. Ha a gének kisebb százalékában van Rett-szindróma mutáció, akkor a tünetek nem olyan súlyosak.
- Egy fiúnak két X és egy Y kromoszómája lehet (Klinefelter-szindróma). Mindegyik sejtben csak egy X kromoszóma lesz aktív, tehát ha egy X mutációt hordoz a MECP2-ben, a tünetek súlyossága attól függ, hogy sok sejtben a mutáns X aktív a szervezetben.
- A genetikai mutáció kevésbé súlyos, mint a Rett-szindróma mutációinak más formáié. 9
A A MECP2 gén fiúkban fordulhat elő, és befolyásolja az intellektuális és fizikai funkciókat.