Megbeszélés:
Amint azt korábban röviden említettük, az őssejtalapú terápiák három különféle prospektív mechanizmust tartalmaznak: multipotens szár transzplantációja különböző forrásból származó sejtek, őssejtből származó CM és őssejtből származó exoszómák alkalmazása9. A továbbiakban mindegyikükkel külön foglalkozunk a jelenlegi klinikai vizsgálatok, eredményeik, előnyeik és korlátaik megbeszélésével.
A multipotens őssejtek transzplantációja a hajhullás (különösen az AGA) jól elfogadott kezelési lehetőségévé vált. . A bőrben lévő szőrtüszők regenerációs potenciállal rendelkező multipotens őssejtek forrásai a zsírszövet10, a csontvelő11, az érintetlen területekről származó szőrtüszők12 és a köldökzsinórvér13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 alapos áttekintést nyújtanak preklinikai felfedezések az őssejt alapú transzplantációs terápiák ígéretes eredményeiről és előnyeiről. A klinikai vizsgálatok eredményeit az alábbiakban tárgyaljuk.
Elmaadawi és mtsai14 az autológ csontvelőből származó mononukleáris sejtek (BMMC-k), beleértve az őssejteket is, biztonságosságát és hatékonyságát tanulmányozták, összehasonlítva a follikuláris őssejtekkel (FSC). az alopecia areata-ban (AA) szenvedő 20 és az AGA-ban szenvedő nem érintett fejbőrterületek. Valamennyi beteg egy kezelésen esett át autológ őssejtekkel (BMMC vagy FSC), amelyeket intradermálisan injektáltak. Az immunfestéssel és a digitális dermoszkópiával végzett értékelés a kezelés utáni 6 hónappal mindkét állapot jelentős javulását mutatta, nem volt szignifikáns különbség a kezelési csoportok között és nem voltak káros események.
A Rigenera® olyan technológia, amely autológ érett őssejteket nyer a a szilárd szövetek mechanikai szétesésére és szűrésére szolgáló előkészítő rendszert alkalmazó beteg. Egy vizsgálatban a sejtszuszpenziót 11 AGA által érintett beteg fejbőrébe injektálták. A kezelést követően 23 héttel a kezelést kapó fejbőr területén a haj sűrűsége 29% ± 5% -kal nőtt, összehasonlítva a placebót kapó területtel15. Gentile és mtsai15 azt javasolták, hogy a dudor eredetű HFSC-k ezzel az újonnan felfedezett módszerrel izolálhatók a sejttenyésztéssel kapcsolatos kihívások elkerülése érdekében, és ami még fontosabb, hogy képesek növelni a haj sűrűségét az AGA-ban szenvedő betegeknél.
Multipotens szár a zsírszövetből származó sejtek – a zsírból származó sztrómás vaszkuláris sejtek (ADSVC) vagy a zsírból származó regeneratív sejtek (ADRC) a sztróma vaszkuláris frakcióból származó frissen használt elsődleges multipotens őssejtekre utalnak. Amikor ezeket a sejteket tenyésztik, további tulajdonságokat érnek el, és a mesenchymális őssejtek (MSC) populációjává válnak, amelyeket 16, 17 zsírszármazékból származó őssejteknek (ADSC) neveznek. Anderi és mtsai16 összesen 20 szenvedő betegnél vizsgálták az ADSVC-ket. AA16-ból. Statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható, különösen a kezelés után 6 hónappal. 20 beteg közül csak 1 nem mutatta a hajátmérő növekedését. Ezenkívül statisztikailag szignifikánsan növekedett a haj sűrűsége a kezelés után 3 és 6 hónappal; 20 betegből 18 javulást mutatott, míg 20 betegből csak 2 nem mutatta a hajsűrűség növekedését. Végül a hajhúzási teszt eredményei statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a kezelés után 3 és 6 hónappal; 20 beteg közül csak 2 nem mutatta a hajhúzási teszt pontszámának csökkenését. Anderi és munkatársai az autológ ADSVC-graftot javasolták az AA biztonságos és hatékony kezelési módjának biztosítására.
Zanzottera és mtsai10 a Rigenera® eszközt használták fel a hajátültetés során nyert autológ ADMSC-k előállítására. Ezután a szuszpenziót 3, AGA-ban szenvedő betegnél alkalmazták a hajátültetésen átesett fejbőrre. A havi nyomon követés a transzplantáció okozta sebek gyorsabb gyógyulását tárta fel. Ezenkívül a haj növekedésének folyamatos javulása és egy rövidebb telogén fázis volt a kezelés után két hónappal.
Egy másik tanulmány az elsődleges pluripotens ADRC-k előnyeit fedezte fel a haj növekedésének fokozásában. Különösen a stromalis vaszkuláris frakcióból származó őssejtek hozzáadása a zsírszövethez egy transzplantációs eljárás során, amelyben 6 férfi vagy nő PHL-ben szenvedő beteg vett részt, statisztikailag szignifikánsan 23% -kal növekedett az átlagos hajszámban, szemben a zsírszövettel kezelt betegek 7,5% -kal. egyedül 17.
A dermális papilla (DP) régió a szőrtüsző egyik fontos területe, amely MSC-ket tartalmaz, amelyek részt vesznek a haj növekedésének kiváltásában és a hajciklus szabályozásában. A DP-sejteket dermális hüvelyes (DSC) sejtek veszik körül, amelyek nélkülözhetetlenek a DP-sejtek regenerációjához és szaporodásához, ezért a haj növekedéséhez is18. Javasoljuk, hogy a keringő androgének deregulálják a DP-sejtekből származó jelátvitelt, ami a kanonikus Wnt-β-catenin út gátlásához és a hajhulláshoz vezet az AGA4-ben.Úgy gondolják, hogy a DP-sejtek mellett a domborulati régióból származó multipotens őssejtek is függenek a DSC-sejtektől19. Tsuboi és mtsai20 tanulmányában 50 férfi és 15 nőbeteg kapott egyszeri injekcióval autológ DSC-sejteket 7,5 × 106, 1,5 × 106 vagy 3,0 × 105 DSC-sejtek koncentrációjában vagy placebót 4 randomizált, megkülönböztető fejbőrrészben. követés a kezelés utáni 3., 6., 9. és 12. hónapban. Jelentősen megnőtt a teljes hajsűrűség és a haj összes átmérője a 3,0 × 105 DSC sejtek injekciójának beadási helyén 6 és 9 hónappal a kezelés után. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az autológ DSC-sejtek minimális koncentrációval történő beadása potenciális biztonságos és hasznos kiegészítő módszert jelent a PHL kezelésében mind férfiakban, mind nőstényekben.
Új hangsúlyt kapnak az őssejtek által szekretált bioaktív molekulák, mint pl. mint növekedési faktorok, citokinek, kemokinek és mások, mint a szőrtüszők ciklusának és regenerációjának lehetséges kulcsszabályozói9. Különösen úgy gondolják, hogy az átültetett őssejtek regeneratív tulajdonságainak akár 80% -a is a parakrin faktor szignalizációjából származik21, 22. Az őssejtek szekretálják ezeket a tényezőket, beleértve a nukleinsavakat, az extracelluláris vezikulákat (beleértve az exoszómákat is) és a fehérjéket, ezáltal indukálva a parakrin szignalizációt23, 24. Ezek a tényezők a szekréció összetevői. Más szavakkal, a secretome szignálmolekulák csoportját jelenti, beleértve nukleinsavakat, extracelluláris vezikulumokat és az őssejtek által kiválasztott fehérjéket. Amikor egy tenyésztett őssejtből származó szekretom tápanyagban gazdag táptalajban van, őssejtből származó “kondicionált táptalajnak” (CM) 25 nevezzük.
Számos olyan tanulmány, amelyek kifejezetten a rendelkezésre állnak az extracelluláris mátrix (EM) a haj regenerálódásának előidézésére, és eredményeik összességében ígéretesek. 9. Ezenkívül más módozatokhoz képest az őssejtből származó CM további előnyökkel jár. Például a donor-recipiens egyezés, amelyre általában szükség van egy a sejtalapú kezelést meghaladja a CM, mivel ez sejtmentes közeget képvisel26. Ezenkívül úgy tűnik, hogy kisebb a tumor kialakulásának kockázata, valamint a könnyebb előkészítés és az alacsonyabb költség előnyei27, 28. Bár az őssejtből származó CM- Az alapú terápia a kezdetek kezdetén van, számos preklinikai9 és számos klinikai vizsgálat biztató eredményeket mutatott. A klinikai vizsgálatokat az alábbiakban tárgyaljuk.
Fukuoka és mtsai29 25 betegnél értékelték az ADSC-CM hatékonyságát és biztonságosságát (12 jaj férfi és 13 férfi) diagnosztizálták női vagy férfi PHL-t; 1 férfi beteg kapott AGA és AA diagnózist. Ebben a tanulmányban az ADSC-ket olyan hipoxiás körülmények között előkezelték, amelyekről korábban kimutatták, hogy képesek különféle növekedési faktorok és citokinek szekrécióját kiváltani, ami potenciálisan előnyös lehet a haj regenerálódásában, összehasonlítva a normoxikus ADSC-kkel 29, 30. Az ADSC-eredetű szekretom hepatocitákból áll. növekedési faktor, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, keratinocita növekedési faktor és vérlemezkéből származó növekedési faktor29. Ezt a táptalajt 3-5 hetente alkalmaztuk pelenka- és papulainjekciós módszerekkel. Valamennyi beteg statikusan szignifikáns javulást mutatott a haj növekedésében; 3–4 hónapos időszak alatt 4 kezelési munkamenet eredményezte a legjobb eredményt29.
Egy másik, ugyanabban a csoportban végzett vizsgálatban alopeciás 22 betegnél (11 férfi és 11 nő) minden harmadik esetben ADSC-CM injekciót kaptak –5 hét összesen 6 alkalomra. 10 beteg (8 férfi és 2 nő) szintén részese volt egy féloldalas összehasonlító vizsgálatnak. A kezelés előtti és utáni trichogram-értékelések statisztikailag szignifikáns növekedést mutattak mindkét nem esetében. A féloldali összehasonlító vizsgálatban a kezelést kapó oldal a hajszálak számának szignifikáns növekedését mutatta a placebo oldalához képest31. A nemkívánatos események közé tartozott a poszt-procedurális fájdalom, amely negatívan befolyásolta a betegek megfelelőségét.
Az ADSC-CM-t 27 FPHL-ben szenvedő nőbetegnél is értékelték. Ez a csoport mikrotűs hengerrel alkalmazta az ADSC-CM alkalmazását hetente, 12 egymást követő héten keresztül. A fototrikográfiai elemzés statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott ki mind a haj sűrűségében, mind a haj vastagságában, és nem volt káros esemény (beleértve a fájdalmat) 32.
Narita és mtsai33 összesen 40 betegnél (21 férfi) értékelték az ADSC-CM hatékonyságát. és 19 nő) alopeciát diagnosztizáltak33. A betegek havonta végeztek ADSC-CM intradermális injekciókat, összesen 6 hónapig, és a kezelés előtt, valamint a kezelés után 2, 4 és 6 hónappal utóellenőrzéseket végeztek. Jelentősen növekedett a haj sűrűsége és az anagén haj aránya, valamint a kezelt fejbőr dermális echogenitása és bőrvastagsága.
Kétségtelen, hogy a CM potenciálisan mint jövőbeli hajnövekedési terápia bizonyítja; azonban, mint bármely más kezelési mód, ez is bizonyos korlátokat támaszt. Különösen az őssejtből származó CM-ben jelenlévő tényezők típusa és szintje nagyon változó lehet, és elkészítésének szabványosítása kiemelt fontosságú lesz klinikai felhasználásának és eredményeinek javítása érdekében22.Ezenkívül a CM-faktorok gyors cseréje és kimerülése in vivo nagy mennyiségeket és gyakori alkalmazást tehet szükségessé34, 35. Most röviden kitérünk a CM egyik olyan összetevőjére, amelyet további alternatív őssejtalapú terápiás megközelítésnek tekintünk: az exoszómát. >
Az exoszómák a legkisebb méretű extracelluláris vezikulák, amelyek sejt-sejt transzporterként és hírvivőként működnek azáltal, hogy szignálmolekulákat hordoznak, ideértve a transzkripciós faktorokat, a citokineket és az RNS22, 36, 37-et. jelzés, és különösen a DP sejtből származó exoszómák nagy jelentőséggel bírhatnak a szőrtüszők regenerációja szempontjából38. A preklinikai vizsgálatok közül sok kedvező eredményt mutat; azonban jelenleg nincsenek olyan klinikai vizsgálatok, amelyek extracelluláris vezikulumot vagy exoszómaterápiát alkalmaznának a haj növekedéséhez9. Preklinikai és új klinikai vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy az exoszómákat a hajhullás újszerű regeneratív kezeléseként tovább jellemezhessük.
A másik két őssejt-alapú terápiás megközelítésnél erőteljesebb vizsgálatokat javasolunk: és az őssejtből származó CM; jelenleg számos klinikai vizsgálat folyik (ClinicalTrials.gov Azonosítók: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Számos fent említett tanulmány elkészült, és ezek eredményekre várnak.