Tipikus vagy klasszikus SCID
A SCID autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként vagy X-hez kapcsolódó tulajdonságként örökölhető. Az emberi tulajdonságok, beleértve a klasszikus genetikai betegségeket is, két gén kölcsönhatásának eredményei: az egyik az apától és a másik az anyától származik. gén ugyanazon tulajdonságra, mindegyik szülőtől egy. Ha az egyén egy normális gént és egy gént örököl a betegséghez, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülő kockázata, hogy mind a megváltozott gén átjut, mind pedig az érintett gyermek születik, minden terhesség esetén 25%. Minden gyermeknél 50% a kockázata annak, hogy gyermeke hordozó, mint a szülők. 25% annak esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.
A SCID X-hez kapcsolódó rendellenességként is öröklődhet. Az X-hez kapcsolódó genetikai rendellenességeket az X-kromoszómán található abnormális gén okozza, és többnyire férfiaknál nyilvánul meg. Azok a nők, akiknek megváltozott génje van az egyik X-kromoszómájukban, hordozói ennek a rendellenességnek. A hordozó nőstények általában nem mutatnak tüneteket, mert a nők két X kromoszómával rendelkeznek, és csak egy hordozza a megváltozott gént. A hímeknek egy X kromoszómájuk van, amelyet anyjuktól örököltek, és ha egy hím X-kromoszómát örököl, amely egy megváltozott gént tartalmaz, akkor kialakul a betegség. Az X-hez kapcsolódó rendellenesség női hordozóinak minden terhesség esetén 25% az esélyük arra, hogy olyan lányuk legyen, mint ők maguk, 25% esélyük van nem hordozó lányukra, 25% esélyük van a betegségben szenvedő fiúra és egy 25% esély van rá, hogy érintetlen fia legyen. Ha egy X-hez kapcsolódó rendellenességben szenvedő férfi képes szaporodni, akkor a megváltozott gént átadja az összes lányának, akik hordozók lesznek. A hím nem adhatja át az X-hez kapcsolódó gént a fiainak, mert a hímek mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.
SCID-vel rendelkező újszülött csecsemőknél hasonló tünetek jelentkeznek, beleértve a súlygyarapodás nehézségeit, hasmenést és visszatérő fertőzéseket. A tipikus vagy klasszikus SCID négy fő kategóriába sorolható, amelyek alapján az immunsejtek (T, B vagy NK sejtek) hibásak. A kategóriák a kezelés szempontjából fontosak.
B-pozitív, NK-negatív súlyos kombinált immunhiány (T-B + NK-SCID)
T-negatív, B-pozitív, a természetes gyilkos (NK) negatív (T-B + NK-) SCID egyfajta SCID, amely akkor fordul elő, amikor a T-sejtek és az NK-sejtek nem képesek reagálni a testben való fejlődéshez és túléléshez szükséges növekedési faktorokra (citokinek). A T-B + NK-SCID leggyakoribb oka az X-kapcsolt recesszív SCID (X-SCID), amelyet az X kromoszómán található megváltozott IL2RG gén okoz. Az IL2RG gén az interleukin (IL-) 2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 és IL-21 citokin receptorainak gamma fehérje alegységét (yc) kódolja. Az γc receptor hibás az X-SCID-ben szenvedő fiúknál, és nem tud jeleket küldeni a funkcionális T-sejtek és NK-sejtek előállításához szükséges növekedési faktoroktól. Ezen betegek B-sejtjei szintén nem működőképesek a T-sejtek segítsége nélkül.
A T-B + NK-SCID-t a JAK3 gén autoszomális recesszív mutációi is okozhatják. Az X-SCID-hez hasonlóan a test T-sejtjeinek és NK-sejtjeinek is szükségük van a JAK3 fehérjére, hogy reagáljanak a növekedéshez és a testben való túléléshez szükséges növekedési tényezőkre. A JAK3 gén hibái mára ismertek okozzák a legtöbb autoszomális recesszív T-B + NK-SCID esetet.
B-negatív, NK-pozitív súlyos kombinált immunhiány (TB-NK + SCID)
A TB-NK + SCID-t mind a T-, mind a B-sejtek hibája okozza, az NK-sejteket azonban nem. A test T-sejtjeinek és B-sejtjeinek a növekedéshez és az antigén receptor expressziójához egyaránt szükség van a fejlődéshez és a túléléshez. Minden T-sejt vagy B-sejt egyedi antigént (egy behatoló baktérium, gomba vagy vírus részét) ismer fel az adott antigénreceptorán keresztül. Az egyedi antigénreceptor előállításához szükséges sejtmechanizmus magában foglalja az 1. (RAG1) és a 2. (RAG2) rekombináz-aktiváló gént. A RAG1 vagy RAG2 számos mutációja hiányos vagy nem funkcionális fehérjét eredményez, ami T-B-NK + SCID-t okoz. Ha egy mutáció a RAG1 vagy RAG2 fehérjék funkciójának csökkenését eredményezi, akkor előfordulhat atipikus vagy szivárgó SCID (lásd alább).
A TB-NK + SCID egyéb ritka okai más gének hibáinak következményei, amelyek szintén szükségesek az antigén receptor, beleértve a DCLRE1C gént, amely az Artemis fehérjét kódolja, nevezetesen nagyobb gyakorisággal a délnyugati Athabascan nyelvű őslakos amerikai populációban. Az autoszomális recesszív gének által okozott egyéb sugárzásra érzékeny rendellenességekről (PRKDC, LIG4, NHEJ1) ritkán számoltak be, hogy T-B-NK + SCID-t is okoznak. Ezek mind a SCID autoszomális recesszív formái.
B-negatív, NK-negatív, súlyos kombinált immunhiány (TB-NK- SCID)
Az adenozin-deamináz-hiány a TBC leggyakoribb oka -NK- SCID. A megváltozott ADA gén okozta ADA-SCID autoszomális recesszív.Az ADA-SCID-ben szenvedő egyéneknek nincsenek T-, B- vagy NK-sejtjeik, ezért hajlamosak bakteriális, gombás és vírusos megbetegedésekre. Van némi eltérés abban az esetben, amikor az ADA-SCID betegeknél tünetek jelentkeznek, az ADA gén sajátos hibájától függően. Néhány betegnél röviddel a születés után (korai megjelenés), másoknak később (késői vagy késői) jelentkeznek a tünetek. Az ADA-SCID késleltetett személyek hiányozhatnak az újszülött szűrővizsgálatából, mert kimutatható számú limfocita lehet. Ezután ADA funkcionális tesztre van szükség a diagnózis felállításához.
A TB-NK-SCID egy másik formáját az adenilát kináz 2 (AK2), a limfociták és más fehérvérsejtek fejlődésében szerepet játszó gén mutációi okozzák. a fertőzés elleni küzdelemhez szükséges sejtek a csontvelőben. Az AK2 hibái az SCID súlyos formáját eredményezik, amelyet retikuláris dysgenesisnek neveznek, és általában halláshibákkal és alacsony neutrofilszintekkel is társulnak. A mély neutropenia a súlyos fertőzések korábbi kockázatát eredményezi.
B-pozitív, NK-pozitív súlyos kombinált immunhiány (T-B + NK + SCID)
Csak a T-sejteket szelektív módon defektálja T-B + NK + SCID-t okoznak, vagy akár egy citokin (vagy növekedési faktor) receptor, akár T-sejt antigén receptor elvesztéséből adódnak, mindkettőre szükség van a T-sejtek fejlődéséhez és túléléséhez. Az SCID ezen kategóriájának leggyakoribb formája az IL-7 receptor alfa-láncának hiánya (IL7R gén). Emberben az IL-7 kritikus a T-sejtek túlélése szempontjából, de nem B-sejtek és NK-sejtek. A T-sejt antigénreceptor összetevőinek ritkább hibáiról számoltak be, hogy T-B + NK + SCID-t okoznak, ideértve a CD3D, CD3E és CD247 mutációit is. Ezenkívül a PTPRC gén egy CD45 fehérjét kódol, amely a T-sejt antigénreceptorának kritikus szabályozója. Számos olyan esetről számoltak be, hogy a PTPRC gén mutációi T-B-NK + SCID-t okoznak. Ezek a gének mindegyike autoszomális recesszív.
Szivárgó SCID (más néven Omenn-szindróma vagy atipikus SCID)
Egyes SCID-ben szenvedő csecsemőknél kimutatható vagy akár megnövekedett T-sejtek is lehetnek egy állapotban atipikus vagy szivárgó SCID-nek nevezik. Ezeknek a betegeknek csak részleges hibái vannak az ismert SCID-okozó génekben, amelyek lehetővé teszik kis számú T-sejt termelését. Ezek a T-sejtek nem nyújtanak védelmet a fertőzésekkel szemben, de túlaktiválódva gyulladást és károsodást okoznak, hasonlóan egy autoimmun betegséghez. A szivárgó SCID az a klinikai szindróma, amely súlyos viszkető kiütések, megnagyobbodott nyirokcsomók, lép és máj, valamint krónikus hasmenés esetén jelentkezik. A szivárgó SCID általában vagy a RAG1, vagy a RAG2 gének részleges működéséből származik, de a SCID más formáiban is beszámoltak róla. Fontos, hogy a szivárgó SCID-t meg kell különböztetni az anyai T-sejtek beültetésétől, amelyek terhesség vagy szülés során átjuthatnak a placentán, és magzati T-sejtek hiányában a csecsemőben születése után is fennmaradhatnak. Ezek a sejtek destruktívak lehetnek a csecsemő számára, és hasonló tüneteket okozhatnak, ami tovább bonyolítja a diagnózist.
Variáns SCID (tartósan alacsony T-sejtek, de az ismert SCID géneknél nincs hiba)
az újszülöttek szűrése megnövelte a tartósan alacsony T-sejtes csecsemők kimutatását, ismert ismert SCID gén hiánya nélkül. Ezeknek a gyermekeknek különleges megfontolásokat igényelnek a további munkához és kezeléshez, és kombinált immunhiányt vagy SCID-szerű rendellenességet jelenthetnek.