Az apolipoproteinek a lipoprotein részecskék szerkezeti alkotóelemei, amelyek részt vesznek a lipoprotein szintézisében, a szekrécióban, a feldolgozásban és az anyagcserében. Az apolipoproteinek kritikus szerepet játszanak a vér lipidanyagcseréjében. Az apolipoprotein E (Apo E) hibái felelősek a családi dysbetalipoproteinemiaért vagy a III típusú hiperlipoproteinémiáért, amelyben a megnövekedett plazma koleszterin és trigliceridek a chilomicron és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) maradványok károsodott károsodásának következményei.
Az emberi APOE gén a 19. kromoszómán helyezkedik el. A 3 közös APOE allélt e2, e3 és e4 jelölik, amelyek az Apo E izoformákat E2, E3 és E4 kódolják. Az E3, a kaukázusiaknál a leggyakoribb izoform, a ciszteint (Cys) mutatja a 112. aminosav pozícióban, az arginint (Arg) a 158. pozícióban. – > Cys; E4: Cys112- > Arg). A legtöbb kaukázusi populáció allélfrekvenciája a következő:
-e2 = 8% – 12%
-e3 = 74% – 78%
-e4 = 14% – 15%
Az E2 és az E4 mindkettő magasabb triglicerid koncentrációval rendelkezik a plazmában. A III. Típusú hiperlipoproteinémiában szenvedő egyének több mint 90% -a homozigóta az e2 allélra. Az e2 allélra homozigóta egyedek < 10% -ának azonban nyílt III-as típusú hiperlipoproteinémiája van. Ez arra utal, hogy más genetikai, hormonális vagy környezeti tényezőknek kell hozzájárulniuk a betegség fenotípusos expressziójához. Az e4 allélt összekapcsolják az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) tiszta emelkedésével. A III. Típusú hiperlipidémiával konzisztens lipidprofillal rendelkező betegek APOE genotípusuk elemzésére pályázhatnak.
Az APOE gén szintén ismert fogékonysági gén az Alzheimer-kórra. Az e4 allél dózisfüggő módon az Alzheimer-kór, különösen a későn megjelenő betegség fokozott kockázatával jár. Ezt a kockázatot más tényezők is befolyásolják. Becslések szerint az APOE e3 / e4 genotípusú egyének négyszeres relatív kockázatot jelentenek az Alzheimer-kórra, míg az e4 allél homozigótáinak 12-szeres a relatív kockázata. Számos tanulmány javasolta az APOE e2 allél protektív hatását.
Az APOE e4 allél azonban nem elegendő és nem is szükséges az Alzheimer-kór kialakulásához.
Az Alzheimer-kórban szenvedő személyek körülbelül 50% -a hordoz e4 allélt, és sok olyan személynek, aki e4 alléllal rendelkezik, soha nem alakul ki Alzheimer-kór. Az APOE-elemzés alkalmazását az Alzheimer-kór prediktív tesztelésére az Amerikai Orvosi Genetikai Főiskola jelenleg nem javasolja a korlátozott klinikai felhasználhatóság és a rossz prediktív érték miatt.