A kamrai aritmiák patogenezise
A Torsades de pointes ritkán társul az MI-hez, és amikor bekövetkezik, általában a szubakut infarktus időszakában van (> 48 óra). Az akut MI után 8 betegnél szünetfüggő TdP-t dokumentáló sorozatban diffúz TWI-t és súlyos QT-megnyúlást figyeltek meg mindegyik esetben. időszak. A TdP epizódjai csak a harmadik kórházi kezelés után következtek be. Noha az obstruktív koszorúér-betegség hiánya a TCM-ben gyakori, a klinikai eredmények és az aritmiák közötti hasonlóság a TCM-hez társult TdP-ben és az LQTS infarktushoz kapcsolódó formájában mutatott hasonló hasonló mechanizmusokra utal.
A kamrai patogenezise a ritmuszavarok a TCM-ben valószínűleg a neurovisceralis hatások, a szív szerkezetének és működésének, az elektromos átalakításnak és esetleg a genetikai tényezőknek a komplex kölcsönhatását jelentik. Nyilvánvaló azonban, hogy a TCM gyakran meghosszabbítja a szív repolarizációját, és el kell ismerni a megszerzett LQTS okai között. Noha a TCM hátterében álló patogén mechanizmusok vizsgálata továbbra is fennáll, feltételezhető, hogy a katekolamin által közvetített szívizom-toxicitás a kamrai diszfunkció alapját képezi a TCM-ben. Kimutatták, hogy a plazma katekolamin szintje jelentősen megemelkedik a TCM-ben szenvedő betegeknél. 5,6 A katekolaminok és a β-agonisták infúziója miatt a TCM jetrogén kicsapódásáról is beszámoltak. szív-szimpatikus idegkárosodás.41
A katekolaminokról ismert, hogy elősegítik a kalcium bejutását a kardiomiocitákba, stimulálva a receptor által működtetett kalciumcsatornák nyílását. 42 A túlzott mennyiségű lokálisan felszabaduló és keringő katekolaminok alapulhatnak a neurokardiális károsodásokkal a TCM-ben, létfontosságú szerepet játszanak az ebben a jelenségben észlelt repolarizációs rendellenességekben.43 A szívizom kábításának és a kalcium túlterhelés neurogén alapjának további támogatása magában foglalja a kontrakciós sáv nekrózisának jelenlétét a TCM betegek myocardialis biopsziás mintáiban.5 A kontrakciós sáv nekrózisa a szívizomkárosodás, amelyet hiperszerződött szarkomerek jellemeznek, és d katekolamin-felesleg klinikai állapotaiban írták le. 43
A szívizom károsodásának és a repolarizációs rendellenességeknek – a diffúz TWI és QT megnyúlás – hasonló mintáit írták le más hiperadrenerg állapotokban, beleértve a feokromocitómát44 és a szubarachnoidális vérzést. a szimpatikus idegrendszer szerepet játszhat az aritmiás kockázatban, és az LQTS patofiziológiája nem újszerű.42 A bal oldali sztellátus ganglion stimulációja kimutatta, hogy meghosszabbítja a QT intervallumot, és a bal szív szimpatikus denervációja továbbra is a visszatérő kezelési lehetőségek között marad ritmuszavarok veleszületett LQTS-ben.46 A csökkent repolarizációs tartalékkal járó patológiás állapotokban (pl. szívelégtelenség, ChannelOPathiák, például LQTS) a szimpatikus stimuláció az aritmia kialakulásának potenciális kiváltó tényezőjeként szolgálhat a repolarizáció diszperziójának fokozásával vagy utópolarizációk kiváltásával aritmikus ingerek a TdP számára.42 Ha az akciós potenciál meghosszabbodik, intracellu a lar kalcium túlterhelés tovább fokozhatja az utódepolarizációk hátterében álló ionáramokat. >
A hirtelen szívhalál a felnőttek halálozásának fő oka, és gyakran MI-vel és koszorúér-betegséggel társul. A bizonyítékok azt sugallják, hogy a genetikai hajlam növelheti az aritmikus halálozás kockázatát akut koszorúér-eseményekben. 48,49 A TdP előfordulását MI-ben 1,8% -ra becsülték egy sorozatban. 40 Az MI-vel társult TdP genetikai alapja olyan betegek körében vizsgálták, akik életveszélyes TdP-t fejlesztettek ki mélyen invertált T hullámok és QT-megnyúlás hátterében MI szubakut fázisában.50 13 ilyen beteg közül 2-nél (15%) hosszú QT-mutációt hordoztak (KCNH2-R744X és SCN5A-E446K). A fennmaradó 11 beteg közül kilenc (82%) hordozta a KCNH2-K897T polimorfizmust, amely az egyeztetett kontrollcsoport csak 35% -ában volt jelen (P =, 0035). A polimorfizmus tehát a TdP nyolcszorosára nőtt. 50 A KCNH2-K897T polimorfizmus korábban kimutatták, hogy a veleszületett LQTS-ben az aritmiás kockázat módosítójaként hat, növelve a hirtelen halál kockázatát.51
A kóros repolarizációs tartalékot használták először a QT-meghosszabbító gyógyszerek hatásának leírására olyan hajlamos személyekre, akik klinikailag csendes vagy nem expresszált mutációkat hordozhatnak, amelyek a veleszületett LQTS-ben szerepet játszanak.52 A korábban leírt adatok arra utalnak, hogy az LQTS-ben az aritmiás kockázat módosítójaként fellépő gyakori polimorfizmusok képesek csökkenteni a repolarizációs tartalékot és növelni az aritmiás kockázatot az MI szubakut fázisában. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy egy genetikai hajlam, amely az egyén egész életében szubklinikus lehet, lelepleződhet, és ez alapozhatja a QT-megnyúlást és a TdP-t az MI szubakut fázisában. a TdP diagnózisa után a TCM hátterében.53-56 Az egyik ilyen esetben egy veleszületett LQTS került elő, amikor a genetikai teszt mutációt mutatott ki a KCNH2 génben. csökkentett repolarizációs tartalék. 39,55 Más szavakkal, hasonlóan a TdP előfordulásához az MI szubakut fázisában, a TCM leplezheti a repolarizációs rendellenességgel kapcsolatos hajlamot. Amint az a gyógyszer által kiváltott LQTS esetében látható, a szélsőséges QT-megnyúlás és a TdP kialakulásának kockázata a TCM mellett. További tanulmányokra van szükség annak megerősítéséhez, hogy a TCM-ben az aritmiás kockázat genetikai alapja lehet.