A reverz transzkriptázok (RT) nagy szerepet játszanak a Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae és Caulimoviridae replikációjában. Az RT-k olyan enzimek, amelyek képesek szintetizálni a DNS-t RNS vagy DNS mint templátok felhasználásával (DNS polimeráz aktivitás), és lebontják az RNS-t RNS / DNS hibridek képződése során (ribonukleáz H aktivitás). A retrovírusokban és az LTR retrotranszpozonokban (Metaviridae és Pseudoviridae) mindkét enzimatikus aktivitás összehangolt hatása az egyszálú RNS-t kettősszálú DNS-vé alakítja, amelyet azonos hosszú szekvenciákként ismert hosszú szekvenciák (LTR) neveznek. A retrovírusok és az LTR retrotranszpozonok RT-k monomerként (például egér leukémia vírus RT), homodimerek (például Ty3 RT) vagy heterodimerek (például humán 1 típusú immunhiányos vírus (HIV-1) RT) aktívak. Az RT-kből hiányzik a lektorálás, és magas a belső hibaarányuk. Ezenkívül a retrovírusokban megfigyelt magas rekombinációs arányokat elősegíti a gyenge processzivitás, amely a sablonváltást, a reverz transzkripció fémjelzi. A polimeráz aktivitására ható HIV-1 RT inhibitorok alkotják a jelenlegi antiretrovirális terápiák gerincét, bár új gyógyszerekre, beleértve a ribonukleáz H inhibitorokat, továbbra is szükség van a HIV fertőzések leküzdésében. A Hepadnaviridae és a Caulimoviridae csoportokban a reverz transzkripció lekerekített kör alakú DNS-ek kialakulásához vezet, amelyek episzomális DNS-vé alakulnak át a gazdasejt sejtmagjában. Polimerázaik szerkezeti és biokémiai információi korlátozottak, bár számos, a HIV-1 RT-t gátló gyógyszer hatékonyan hat a humán hepatitis B vírus polimerázával szemben. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk az öt víruscsalád reverz transzkripciójával kapcsolatos jelenlegi ismereteit, és megvitatjuk a rendelkezésre álló biokémiai és strukturális információkat az RT-kről, beleértve azok bioszintézisét, enzimatikus aktivitásait és potenciális gátlását.
Leave a Reply