Effetti avversi
L’alfuzosina è stata originariamente sviluppata come agente antipertensivo. Pertanto, gli effetti cardiovascolari, come l’ipotensione, sono intrinseci al profilo farmacologico di questo farmaco. Tuttavia, queste reazioni avverse sono correlate alla dose e riportate più frequentemente con dosaggi più alti (cioè, 10-20 mg / die). Poiché dosi più basse di alfuzosina sono utilizzati per il trattamento dell’IPB (cioè 5-10 mg / die), la frequenza riportata di ipotensione e vertigini è inferiore nei pazienti che ricevono alfuzosina per questa indicazione.
I pazienti trattati con alfuzosina IR hanno meno ipotensione e vertigini rispetto ai pazienti trattati con prazosina. La frequenza di ipotensione e vertigini con alfuzosina è simile a quella con terazosina e doxazosina. Inoltre, il profilo farmacocinetico migliorato dell’alfuzosina ER dovrebbe causare meno effetti avversi cardiovascolari rispetto alla formulazione IR, sebbene l’alfuzosina ER sia stata associata a questi effetti avversi. Van Kerrebroeck et al.hanno dimostrato che alfuzosina ER 10 mg una volta al giorno ha prodotto effetti avversi vasodilatatori nel 6,3% dei pazienti, mentre IR 2,5 mg p.o. tre volte al giorno ha causato gli stessi effetti avversi nel 9,4% dei pazienti. Quando confrontata con la tamsulosina, l’alfuzosina IR causa più effetti avversi cardiovascolari.
Gli effetti cardiovascolari dell’alfuzosina sono gli effetti avversi più comuni del farmaco. In uno studio controllato con placebo, sono stati riportati effetti avversi vasodilatatori dall’8,4% dei pazienti che ricevevano 2,5 mg di alfuzosina tre volte al giorno, rispetto al 3,8% dei pazienti che ricevevano placebo. In uno studio multicentrico su 13.389 pazienti, due terzi degli eventi avversi che hanno portato all’interruzione della terapia erano dovuti alla vasodilatazione periferica. Questi di solito si verificano durante le prime due settimane di trattamento e sono prontamente reversibili dopo la sospensione del farmaco. La presentazione clinica di questi effetti avversi include vertigini, ipotensione ortostatica, tachicardia riflessa, mal di testa e astenia. Sono stati segnalati rari casi di sincope alla prima dose.
L’alfuzosina è stata anche collegata a dolore toracico e infarto miocardico, sebbene non sia stata chiarita una relazione causa-effetto. L’alfuzosina può essere simile ad altri α-bloccanti in quanto può aumentare il rischio di eventi cardiovascolari maggiori in alcuni pazienti ipertesi.
Gli effetti cardiovascolari dell’alfuzosina sembrano essere correlati alla dose. Dopo che dosi singole di 1,25 e 2,5 mg di alfuzosina sono state somministrate a pazienti con IPB, si è verificato un abbassamento asintomatico della pressione sanguigna due pazienti che hanno ricevuto la dose da 1,25 mg e cinque pazienti che hanno ricevuto la dose da 2,5 mg I pazienti trattati con la dose da 2,5 mg hanno anche avuto un aumento riflesso della frequenza cardiaca di 5 battiti / min. In uno studio su volontari sani che hanno ricevuto 1, 2,5, 5 e 10 mg di alfuzosina, si sono verificate riduzioni significative della pressione arteriosa sistolica e diastolica nei pazienti che ricevevano la dose di 5 mg.
È stato suggerito che i pazienti di età superiore ai 75 anni, i pazienti che assumono farmaci per le malattie cardiovascolari e i pazienti con ipertensione preesistente sono più sensibili agli effetti di abbassamento della pressione sanguigna degli antagonisti α-adrenergici. In un ampio studio di sorveglianza post-marketing su pazienti che assumevano alfuzosina 2,5 mg tre volte al giorno, un tasso di astinenza complessivo del 3,2% a causa di disturbi cardiovascolari prob lems è stato segnalato. I pazienti di età superiore ai 75 anni con malattie cardiovascolari concomitanti e quelli che assumevano farmaci cardiovascolari avevano un tasso di astinenza 1,5 volte superiore rispetto ai pazienti di età inferiore ai 60 anni. Tuttavia, questo non è stato osservato in modo coerente in altri studi. In uno studio osservazionale in aperto su 4018 pazienti ambulatoriali spagnoli, l’età non ha avuto effetti significativi sull’efficacia del farmaco o sulla frequenza degli effetti avversi. Tuttavia, i pazienti non erano suddivisi in modo uniforme in vari gruppi di età e solo 458 pazienti (11%) avevano più di 75 anni. L’analisi dei sottogruppi ha rilevato che i pazienti di età pari o superiore a 67 anni avevano una frequenza complessiva di effetti collaterali e un tasso di astinenza più elevati rispetto ai pazienti con meno di 67 anni di età (30,1% contro 14,1%, rispettivamente).
Alfa-1 adrenergico gli antagonisti sono stati associati a disturbi dell’eiaculazione, tra cui eiaculazione retrograda, volume ridotto di eiaculazione e assenza di eiaculazione, nel 4-11% dei pazienti. Disturbi dell’eiaculazione si verificano più frequentemente con la tamsulosina che con il placebo. In un’eccellente revisione della letteratura che confronta gli effetti avversi degli antagonisti α-adrenergici, la tamsulosina ha causato un’eiaculazione anormale nel 3-14% dei pazienti in vari studi, rispetto allo 0-1% dei pazienti trattati con placebo. Hofner it al. ha riportato risultati simili. Questi effetti avversi si verificano perché gli antagonisti α1-adrenergici rilassano il collo vescicale, consentendo allo sperma di fluire nella vescica durante l’eiaculazione. Di conseguenza, i pazienti lamentano una diminuzione del volume dell’eiaculato o sesso secco.Questi effetti sono reversibili quando il farmaco viene sospeso. Non sono problemi mortali e raramente causano l’interruzione del trattamento.
Non è chiaro se la tamsulosina causi più eiaculazione problemi rispetto all’alfuzosina. Hofner et al. hanno descritto tre studi separati con 830 pazienti: due studi hanno confrontato tamsulosina 0,4 mg al giorno rispetto al placebo e l’altro studio ha confrontato alfuzosina 2,5 mg tre volte al giorno con tamsulosina 0,4 mg al giorno per 12 settimane. Nei primi studi di confronto, i pazienti trattati con tamsulosina hanno riportato un’eiaculazione anormale più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo (p < 0,045). Nel secondo studio, meno dell’1% dei pazienti trattati con tamsulosina e nessun paziente trattato con alfuzosina ha riportato disturbi dell’eiaculazione. I pazienti che ricevevano tamsulosina avevano un punteggio della funzione sessuale complessiva significativamente più alto rispetto a quelli che ricevevano placebo (p < 0,05). Non si è verificata alcuna differenza negli effetti avversi correlati al farmaco confrontando l’alfuzosina con la tamsulosina. Per il gruppo tamsulosina, impotenza correlata al farmaco, diminuzione della libido ed eiaculazione anormale si sono verificati rispettivamente nel 2,3%, 0,0% e 0,8% dei pazienti. Nei pazienti trattati con alfuzosina, questi effetti avversi si sono verificati nello 0,8%, 0,0% e 0,0% dei pazienti. Le differenze tra gli effetti avversi di questi farmaci non erano significative. Nessun altro rapporto pubblicato descrive disturbi dell’eiaculazione attribuibili alla terapia con alfuzosina. Lukacs et al. Hanno seguito più di 7000 pazienti trattati con alfuzosina per tre anni, nessuno dei quali ha riportato disturbi dell’eiaculazione correlati all’alfuzosina.
Gli antagonisti alfa-1 adrenergici causano meno disfunzione erettile (impotenza) rispetto ad altri antipertensivi, forse perché gli effetti vasodilatatori degli antagonisti alfa-1-adrenergici possono aumentare il riempimento dei corpi cavernosi e promuovere l’erezione del pene.
È stato segnalato un caso di dermatomiosite associata all’alfuzosina. Il paziente ha sviluppato grave debolezza e sensibilità muscolare, gonfiore della parte superiore delle braccia, eruzione cutanea eritematosa ed edema sulla zona malare e sul ponte nasale, placche eritematose sulle articolazioni delle dita, e porpora nell’area periungosa. Inoltre, il paziente aveva livelli elevati di transaminasi epatiche, lattato deidrogenasi, creatina chinasi e aldolasi. Questa reazione si è verificata un anno dopo l’inizio del trattamento con alfuzosina. Il dosaggio non è stato segnalato. Dopo aver interrotto l’alfuzosina e iniziato il prednisone 1 mg / kg / giorno, i sintomi del paziente sono scomparsi nel mese successivo. Tuttavia, non è stato stabilito alcun rapporto di causa-effetto. Una lettera successiva all’editore ha chiesto se fosse l’alfuzosina a causare ciò, al contrario di un condizione neo-plastica non diagnosticata nel paziente.
Zabala et al. descrissero un paziente con epatite acuta grave, colestatica ed eptocellulare mista, probabilmente indotta da alfuzosina. Il paziente aveva 63 anni di età. vecchio maschio che aveva assunto alfuzosina 5 mg due volte al giorno per nove mesi prima di essere ricoverato in ospedale per ittero. Stava anche assumendo amiloride per l’ipertensione. I test di laboratorio hanno rivelato livelli significativamente elevati di transaminasi epatiche, bilirubina totale e fosfatasi alcalina e un prolungato tempo di protrombina, (quattro volte il valore di controllo). La sua conta piastrinica era 93 x 106. La terapia con alfuzosina è stata interrotta e nei sei successivi eks, con conseguente rapida correzione del problema.
Altri effetti avversi non comuni della terapia con alfuzosina includono nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, bocca secca e astenia. L’alfuzosina può avere un basso potenziale di causare effetti avversi sul sistema nervoso centrale perché penetra male nella barriera emato-encefalica nei modelli animali.
L’apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule di cancro alla prostata è stata osservata in vitro con antagonisti α1-adrenergici. Questo potrebbe essere potenzialmente utile nel diminuire il volume della prostata. Tuttavia, l’importanza clinica di questo risultato è sconosciuta.
L’alfuzosina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità all’alfuzosina o ad altri chinazoloni. L’alfuzosina deve essere usata con cautela nei pazienti che sono predisposti all’ipotensione, inclusi i pazienti con grave malattia coronarica, quelli che assumono più agenti antipertensivi, quelli con grave deplezione di volume, pazienti con gravi aritmie cardiache o quelli con grave ipotensione ortostatica. Deve essere usato con cautela nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, poiché è stata segnalata ipotensione con la combinazione. Si richiede cautela anche quando l’alfuzosina viene utilizzata in pazienti con grave insufficienza epatica, poiché l’alfuzosina può accumularsi.