EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e in altre parti dell’etichettatura:
- Pensieri e comportamenti suicidari in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Epatotossicità
- Ipotensione ortostatica, cadute e sincope
- Sindrome da serotonina
- Aumento del rischio di sanguinamento
- Reazioni cutanee gravi
- Sindrome da interruzione
- Attivazione di mania / ipomania
- Chiusura ad angolo Glaucoma
- Convulsioni
- Aumento della pressione sanguigna
- Interazioni farmacologiche clinicamente importanti
- Iponatriemia
- Esitazione e ritenzione urinaria
Esperienza in studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi nel sperimentazioni cliniche di un altro farmaco a nd potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la percentuale di pazienti che hanno sperimentato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente dal trattamento se si è verificata per la prima volta o è peggiorata durante la terapia in seguito alla valutazione di base.
Reazioni avverse negli adulti
Database degli studi clinici sugli adulti
I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo su adulti per MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906 ) e FM (N = 1294). La fascia di età in questa popolazione aggregata era compresa tra i 17 e gli 89 anni. In questa popolazione raggruppata, il 66%, 61%, 61%, 43% e 94% dei pazienti adulti erano donne; e l’82%, il 73%, l’85%, il 74% e l’86% dei pazienti adulti erano caucasici nelle popolazioni MDD, GAD, OA e CLBP, DPNP e FM, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi di CYMBALTA da un totale di 60 a 120 mg al giorno. I dati seguenti non includono i risultati dello studio che ha valutato l’efficacia di CYMBALTA per il trattamento della GAD in pazienti di età ≥65 anni (Studio GAD-5); tuttavia, le reazioni avverse osservate in questa popolazione geriatrica erano generalmente simili alle reazioni avverse nella popolazione adulta complessiva.
Reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento negli studi clinici controllati con placebo negli adulti
Depressivo maggiore Disturbo
Circa l’8,4% (319/3779) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi su adulti controllati con placebo per MDD ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo pazienti. La nausea (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) è stata l’unica reazione avversa riportata come motivo per l’interruzione e considerata correlata al farmaco (ovvero, l’interruzione si è verificata in almeno l’1% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con una frequenza di almeno il doppio di quello dei pazienti trattati con placebo).
Disturbo d’ansia generalizzato
Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo per adulti per GAD è stato interrotto trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 5% (38/767) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo per l’interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) e vertigini (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dolore neuropatico periferico diabetico
Fibromialgia
Dolore cronico dovuto all’osteoartrite
Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti trattati con CYMBALTA in 13- studi clinici controllati con placebo sulla settimana su adulti per il dolore cronico dovuto a OA hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 7,3% (37/508) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo per l’interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).
Lombalgia cronica
Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti trattati con CYMBALTA in studi su adulti controllati con placebo di 13 settimane per CLBP ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto al 6,3% (28/441) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo per l’interruzione e considerate correlate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) e sonnolenza (CYMBALTA 1%, placebo 0%).
Reazioni avverse più comuni negli studi sugli adulti
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA (come definito sopra) sono state:
- Dolore neuropatico periferico diabetico: nausea, sonnolenza, diminuzione dell’appetito, costipazione, iperidrosi e secchezza delle fauci.
- Fibromialgia: nausea, secchezza delle fauci, costipazione, sonnolenza, diminuzione dell’appetito, iperidrosi e agitazione.
- Dolore cronico dovuto a Osteoartrite: nausea, affaticamento, costipazione, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza e vertigini.
- Lombalgia cronica: nausea, secchezza delle fauci, insonnia, sonnolenza, costipazione, vertigini e affaticamento.
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con CYMBALTA in tutte le popolazioni adulte raggruppate (cioè MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP) (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti trattati con placebo) erano nausea, secchezza delle fauci, sonnolenza, costipazione , diminuzione dell’appetito e iperidrosi.
La Tabella 2 mostra l’incidenza delle reazioni avverse in studi controllati con placebo per popolazioni adulte approvate (cioè MDD, GAD, DPNP, FM, OA e CLBP) che si sono verificate in 5% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un’incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 2: Reazioni avverse: incidenza del 5% o più e maggiore del placebo negli studi controllati con placebo di approvati Popolazione adultaa
| Advers e Reazione | Percentuale di pazienti che segnalano una reazione | |
| CYMBALTA (N = 8100 ) |
Placebo (N = 5655) |
|
| Nauseac | 23 | 8 |
| Mal di testa | 14 | 12 |
| Bocca secca | 13 | 5 |
| Somnolencee | 10 | 3 |
| Fatica bc | 9 | 5 |
| Insonnia | 9 | 5 |
| Costipazionec | 9 | 4 |
| Vertiginic | 9 | 5 |
| Diarrea | 9 | 6 |
| Appetitec diminuito | 7 | 2 |
| Iperidrosi | 6 | 1 |
| Dolore addominalef | 5 | 4 |
| a Include adulti con MDD, GAD, DPNP, FM e dolore muscoloscheletrico cronico. L’inclusione di un evento nella tabella è determinata in base alle percentuali prima dell’arrotondamento; tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella sono arrotondate all’intero più vicino. b Comprende anche l’astenia. cEventi per i quali c’era una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, esclusi tre studi MDD che non l’hanno hanno un periodo di introduzione al placebo o una titolazione della dose. d Include anche insonnia iniziale, insonnia media e risveglio mattutino. e Include anche ipersonnia e sedazione. f Include anche disturbi addominali, dolore addominale inferiore , dolore addominale superiore, dolorabilità addominale e dolore gastrointestinale. |
||
Reazioni avverse negli studi combinati di MDD e GAD negli adulti
La Tabella 3 mostra l’incidenza delle reazioni avverse negli studi su adulti controllati con placebo su MDD e GAD che si sono verificati nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un’incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 3: Reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo negli studi controllati con placebo di MDD e GAD negli adultia, b
| Classificazione per sistemi e organi / Reazione avversa | Percentuale di pazienti che hanno segnalato una reazione | |
| CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
| Disturbi cardiaci | ||
| Palpitazioni | 2 | 1 |
| Disturbi oculari | ||
| Visione offuscata | 3 | 1 |
| Disturbi gastrointestinali | ||
| Nauseac | 23 | 8 |
| Bocca secca | 14 | 6 |
| Costipazionec | 9 | 4 |
| Diarrea | 9 | 6 |
| Zampa addominale | 5 | 4 |
| Vomito | 4 | 2 |
| Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione | ||
| Affaticamento | 9 | 5 |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Diminuzione dell’appetito | 6 | 2 |
| Disturbi del sistema nervoso | ||
| Cefalea | 14 | 14 |
| Vertiginic | 9 | 5 |
| Sonnolenzaf | 9 | 3 |
| Tremore | 3 | 1 |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Insonnia | 9 | 5 |
| Agitazioneh | 4 | 2 |
| Ansia | 3 | 2 |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | ||
| Disfunzione erettile | 4 | 1 |
| Eiaculazione ritardata c | 2 | 1 |
| Diminuzione della libidoedi | 3 | 1 |
| Orgasmo anormale | 2 | < 1 |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
| Sbadiglio | 2 | < 1 |
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo | ||
| Iperidrosi | 6 | 2 |
| a L’inclusione di un evento nella tabella è determinata in base alle percentuali prima dell’arrotondamento; tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella sono arrotondate all’intero più vicino. b Per la GAD, non si sono verificate reazioni avverse significativamente differenti tra i trattamenti negli adulti di età ≥65 anni che non erano significative anche negli adulti < 65 anni. c Eventi per i quali c’era una significativa relazione dose-dipendente negli studi a dose fissa, esclusi tre studi MDD che non avevano un periodo di introduzione del placebo o una titolazione della dose. d Include dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, dolorabilità addominale, fastidio addominale e dolore gastrointestinale. e Include astenia. f Include ipersonnia e sedazione. g Include insonnia iniziale, insonnia media, e risveglio mattutino. h Include sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e iperattività psicomotoria. i Include perdita di libido. j Include anorgasmia. |
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Avverse Reazioni negli studi sugli adulti DPNP, FM, OA e CLBP
La Tabella 4 mostra l’incidenza delle reazioni avverse che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con CYMBALTA (determinata prima dell’arrotondamento) nella fase acuta premarketing fase degli studi sugli adulti controllati con placebo DPNP, FM, OA e CLBP e con un’incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 4: Reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo in studi clinici controllati con DPNP, FM, OA e CLBP controllati con placebosa
| Classificazione per sistemi e organi / Reazione avversa | Percentuale di pazienti che hanno segnalato una reazione | |
| CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
| Disturbi gastrointestinali | ||
| Nausea | 23 | 7 |
| Bocca secca | 11 | 3 |
| Costipazioneb | 10 | 3 |
| Diarrea | 9 | 5 |
| Dolore addominale | 5 | 4 |
| Vomito | 3 | 2 |
| Dispepsia | 2 | 1 |
| Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione | ||
| Affaticato | 11 | 5 |
| Infezioni e infestazioni | ||
| Nasofaringite | 4 | 4 |
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 3 | 3 |
| Influenza | 2 | 2 |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Diminuzione dell’appetitob | 8 | 1 |
| Tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||
| Paina muscoloscheletrica | 3 | 3 |
| Spasmi muscolari | 2 | 2 |
| Disturbi del sistema nervoso | ||
| Cefalea | 13 | 8 |
| Sonnolenzab, f | 11 | 3 |
| Vertigini | 9 | 5 |
| Paraesthesiag | 2 | 2 |
| Tremore | 2 | < 1 |
| Psichiatrico Disturbi | ||
| Insonniabh | 10 | 5 |
| Agitationi | 3 | 1 |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | ||
| Disfunzione erettileb | 4 | < 1 |
| Disturbo dell’eiaculazionej | 2 | < 1 |
| Respiratorio, Toracico e Mediastinico Disturbi | ||
| Tosse | 2 | 2 |
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo | ||
| Iperidrosi | 6 | 1 |
| Disturbi vascolari | ||
| Flushingk | 3 | 1 |
| Pressione sanguigna aumentatal | 2 | 1 |
| aL’inclusione di un evento nella tabella è determinato in base alle percentuali prima dell’arrotondamento; tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella sono arrotondate alla cifra intera più vicina. b L’incidenza di 120 mg / giorno è significativamente maggiore dell’incidenza di 60 mg / giorno. cInclude disturbi addominali, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore , dolorabilità addominale e dolore gastrointestinale. dInclude astenia. eInclude mialgia e dolore al collo. fInclude ipersonnia e sedazione. gInclude ipoestesia, ipoestesia facciale, ipoestesia genitale e parestesia orale. hInclude ipoestesia iniziale. insonnia, insonnia media e risveglio mattutino. Include sensazione di nervosismo, nervosismo, irrequietezza, tensione e iperattività psicomotoria. jInclude l’insuccesso dell’eiaculazione. kInclude vampate di calore. lInclude aumento della pressione sanguigna diastolica, aumento pressione sanguigna sistolica, ipertensione diastolica, ipertensione essenziale, ipertensione, crisi ipertensiva, ipertensione labile, ipertensione ortostatica, ipertensione secondaria e ipertensione sistolica. |
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Effetti sulla funzione sessuale maschile e femminile negli adulti con MDD
I cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano volontariamente sottostimate, l’Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), una misura convalidata progettata per identificare le reazioni avverse sessuali, è stata utilizzata in modo prospettico in 4 studi su adulti MDD controllati con placebo (Studi MDD-1, MDD-2 , MDD-3 e MDD-4). La scala ASEX include cinque domande che riguardano i seguenti aspetti della funzione sessuale: 1) desiderio sessuale, 2) facilità di eccitazione, 3) capacità di raggiungere l’erezione (uomini) o la lubrificazione (donne), 4) facilità di raggiungere l’orgasmo e 5) soddisfazione dell’orgasmo. I numeri positivi indicano un peggioramento della funzione sessuale rispetto al basale.I numeri negativi indicano un miglioramento rispetto al livello basale di disfunzione, che è comunemente osservato nei pazienti depressi.
In questi studi, i pazienti maschi trattati con CYMBALTA hanno manifestato una disfunzione sessuale significativamente maggiore, misurata dal punteggio totale sul ASEX e la capacità di raggiungere l’orgasmo, rispetto ai pazienti maschi trattati con placebo (vedere Tabella 5). Le pazienti di sesso femminile trattate con CYMBALTA non hanno avuto più disfunzioni sessuali rispetto alle pazienti di sesso femminile trattate con placebo, come misurato dal punteggio totale ASEX. Gli operatori sanitari dovrebbero regolarmente informarsi sulle possibili reazioni avverse sessuali nei pazienti trattati con CYMBALTA.
Tabella 5: Variazione media dei punteggi ASEX per sesso negli studi su adulti controllati con placebo MDD
Cambiamenti dei segni vitali Negli adulti
In studi clinici controllati con placebo condotti su popolazioni adulte approvate per il cambiamento dal basale all’endpoint, i pazienti trattati con CYMBALTA hanno avuto aumenti medi di 0,23 mm Hg della pressione arteriosa sistolica (SBP) e di 0,73 mmHg della pressione sanguigna (DBP) rispetto alle diminuzioni medie di 1,09 mm Hg in SBP e 0,55 mm Hg in DBP nei pazienti trattati con placebo. Non c’era alcuna differenza significativa nella frequenza di pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive).
Il trattamento con CYMBALTA, per un massimo di 26 settimane in studi controllati con placebo su popolazioni adulte approvate, in genere ha causato un piccolo aumento della frequenza cardiaca per variazione dal basale all’endpoint rispetto al placebo fino a 1,37 battiti al minuto (aumento di 1,20 battiti al minuto nei pazienti trattati con CYMBALTA, diminuzione di 0,17 battiti al minuto nei pazienti trattati con placebo).
Cambiamenti di laboratorio negli adulti
Il trattamento con CYMBALTA in studi clinici controllati con placebo in popolazioni adulte approvate è stato associato a piccoli aumenti medi dal basale all’endpoint di ALT, AST, CPK e fosfatasi alcalina; valori non frequenti, modesti, transitori e anormali sono stati osservati per questi analiti nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo. Bicarbonato alto, colesterolo e potassio anormale (alto o basso) sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione dello studio clinico di CYMBALTA negli adulti
Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse segnalate dai pazienti trattati con CYMBALTA in studi clinici su adulti. Negli studi clinici su tutte le popolazioni adulte approvate, 34.756 pazienti sono stati trattati con CYMBALTA. Di questi, il 27% (9337) ha assunto CYMBALTA per almeno 6 mesi e il 12% (4317) ha assunto CYMBALTA per almeno un anno. Il seguente elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell’etichettatura, (2) per le quali la causa del farmaco era remota, (3) che erano così generali da non essere informative, (4) che erano non considerate avere implicazioni cliniche significative, o (5) che si sono verificate a una velocità uguale o inferiore al placebo.
Le reazioni sono classificate dal sistema corporeo secondo le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse poco frequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti; reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
- Disturbi cardiaci – Frequenti: palpitazioni; Raro: infarto del miocardio, tachicardia e cardiomiopatia di Takotsubo.
- Disturbi dell’orecchio e del labirinto – Frequenti: vertigini; Raro: dolore all’orecchio e tinnito.
- Disturbi endocrini – Raro: ipotiroidismo.
- Disturbi oculari – Frequente: visione offuscata; Raro: diplopia, secchezza oculare e disturbi visivi.
- Disturbi gastrointestinali – Frequenti: flatulenza; Non frequente: disfagia, eruttazione, gastrite, emorragia gastrointestinale, alitosi e stomatite; Raro: ulcera gastrica.
- Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione – Frequente: brividi / rigidità; Non frequente: cadute, sensazione di malessere, sensazione di caldo e / o freddo, malessere e sete; Raro: disturbi dell’andatura.
- Infezioni e infestazioni – Raro: gastroenterite e laringite.
- Esami diagnostici – Frequente: aumento di peso, calo di peso; Non frequente: aumento del colesterolo nel sangue.
- Disturbi del metabolismo e della nutrizione – Non frequente: disidratazione e iperlipidemia; Raro: dislipidemia.
- Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo – Frequenti: dolore muscoloscheletrico; Raro: rigidità muscolare e contrazioni muscolari.
- Disturbi del sistema nervoso – Frequenti: disgeusia, letargia e parestesia / ipoestesia; Non frequente: disturbi dell’attenzione, discinesia, mioclono e sonno di scarsa qualità; Raro: disartria.
- Disturbi psichiatrici – Frequente: sogni anormali e disturbi del sonno; Non frequente: apatia, bruxismo, disorientamento / stato confusionale, irritabilità, sbalzi d’umore e tentato suicidio; Raro: suicidio compiuto.
- Patologie renali e urinarie – Frequente: frequenza urinaria; Raro: disuria, urgenza della minzione, nicturia, poliuria e odore di urina anormale.
- Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella – Frequente: anorgasmia / orgasmo anormale; Non frequente: sintomi della menopausa, disfunzione sessuale e dolore ai testicoli; Raro: disturbi mestruali.
- Disturbi respiratori, toracici e mediastinici – Frequenti: sbadigli, dolore orofaringeo; Raro: senso di costrizione alla gola.
- Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo – Frequenti: prurito; Non frequente: sudore freddo, dermatite da contatto, eritema, aumento della tendenza a ematomi, sudorazioni notturne e reazioni di fotosensibilità; Raro: ecchimosi.
- Disturbi vascolari – Frequenti: vampate di calore; Non frequente: vampate di calore, ipotensione ortostatica e freddo periferico.
Reazioni avverse osservate in studi clinici controllati con placebo in pazienti pediatrici
Database di studi clinici pediatrici
I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a CYMBALTA (N = 567) in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 18 anni da due studi controllati con placebo di 10 settimane in pazienti con MDD (N = 341) (Studi MDD-6 e MDD-7), uno studio di 10 settimane controllato con placebo in GAD (N = 135) (Studio GAD-6) e uno studio di 13 settimane sulla fibromialgia (N = 91). CYMBALTA non è approvato per il trattamento della MDD nei pazienti pediatrici. Dei pazienti trattati con CYMBALTA in questi studi, il 36% aveva un’età compresa tra 7 e 11 anni (il 64% aveva un’età compresa tra 12 e 18 anni), il 55% era di sesso femminile e il 69% era caucasico. I pazienti hanno ricevuto da 30 a 120 mg di CYMBALTA al giorno durante gli studi di trattamento in acuto controllati con placebo. Negli studi pediatrici su MDD, GAD e fibromialgia fino a 40 settimane, c’erano 988 pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA di età compresa tra 7 e 17 anni (la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30-120 mg al giorno) – il 35% aveva tra 7 e 11 anni di età (il 65% aveva 12-17 anni) e il 56% era di sesso femminile.
Reazioni avverse più comuni negli studi pediatrici
Le reazioni avverse più comuni (≥5% in CYMBALTA -pazienti trattati e almeno il doppio dell’incidenza dei pazienti trattati con placebo) in tutte le popolazioni pediatriche raggruppate (MDD, GAD e fibromialgia) sono state diminuzione di peso, diminuzione dell’appetito, nausea, vomito, affaticamento e diarrea.
Reazioni avverse in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con MDD e GAD
Il profilo delle reazioni avverse osservato negli studi clinici in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 18 anni con MDD e GAD era coerente con la reazione avversa profilo osservato negli studi clinici sugli adulti. Le reazioni avverse più comuni (≥5% e due volte placebo) osservate in questi studi clinici pediatrici includevano: nausea, diarrea, diminuzione del peso e vertigini.
La Tabella 6 fornisce l’incidenza delle reazioni avverse in MDD e GAD studi pediatrici controllati con placebo che si sono verificati in più del 2% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un’incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo. CYMBALTA non è approvato per il trattamento della MDD nei pazienti pediatrici.
Tabella 6: Reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo in tre studi clinici controllati con placebo di 10 settimane in MDD e GADa
| Classificazione per sistemi e organi / Reazione avversa | Percentuale di pazienti pediatrici che segnalano reazioni | |
| CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
| Disturbi gastrointestinali | ||
| Nausea | 18 | 8 |
| Dolore addominaleb | 13 | 10 |
| Vomito | 9 | 4 |
| Diarrea | 6 | 3 |
| Bocca secca | 2 | 1 |
| Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione | ||
| Stanchezza c | 7 | 5 |
| Indagini | ||
| Diminuzione del pesod | 14 | 6 |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Diminuzione dell’appetito | 10 | 5 |
| Disturbi del sistema nervoso | ||
| Mal di testa | 18 | 13 |
| Somnolencee | 11 | 6 |
| Vertigini | 8 | 4 |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Insonnia | 7 | 4 |
| Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||
| Dolore orofaringeo | 4 | 2 |
| Tosse | 3 | 1 |
| a CYMBALTA non è approvato per il trattamento della MDD pediatrica. L’inclusione di un evento nella tabella è determinata in base alle percentuali prima dell’arrotondamento; tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella vengono arrotondate al numero intero più vicino. b Comprende anche dolore addominale superiore, dolore addominale inferiore, dolorabilità addominale, fastidio addominale e dolore gastrointestinale. c Include anche astenia. d Frequenza basata sulla misurazione del peso che raggiunge una soglia potenzialmente clinicamente significativa di ≥3,5% di peso perdita (N = 467 CYMBALTA; N = 354 Placebo). e Include anche ipersonnia e sedazione. f Include anche insonnia iniziale, insonnia, insonnia media e insonnia terminale. |
||
Altre reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza inferiore a 2 % e sono stati segnalati da più pazienti trattati con CYMBALTA rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi clinici pediatrici MDD e GAD includevano: sogni anormali (inclusi incubi), ansia, vampate (comprese vampate di calore), iperidrosi, palpitazioni, aumento del polso e tremore ( CYMBALTA non è approvato per il trattamento di pazienti pediatrici con MDD).
I sintomi più comunemente riportati a seguito di l’interruzione di CYMBALTA negli studi clinici pediatrici su MDD e GAD includeva mal di testa, vertigini, insonnia e dolore addominale.
Crescita (altezza e peso) nei pazienti pediatrici da 7 a 17 anni con GAD e MDD
Sono stati osservati diminuzione dell’appetito e perdita di peso in associazione all’uso di SSRI e SNRI. I pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA negli studi clinici hanno manifestato una diminuzione di peso media di 0,1 kg a 10 settimane, rispetto a un aumento di peso medio di circa 0,9 kg nei pazienti pediatrici trattati con placebo. La percentuale di pazienti che hanno manifestato una diminuzione di peso clinicamente significativa (≥3,5%) è stata maggiore nel gruppo CYMBALTA rispetto al gruppo placebo (16% e 6%, rispettivamente). Successivamente, durante i periodi di estensione non controllati da 4 a 6 mesi, i pazienti trattati con CYMBALTA in media hanno mostrato una tendenza al recupero al percentile ponderale di base atteso sulla base dei dati della popolazione di pari di età e sesso.
In studi fino a 9 mesi, i pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA hanno manifestato un aumento in altezza di 1,7 cm in media (aumento di 2,2 cm nei pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni e aumento di 1,3 cm nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). Sebbene durante questi studi sia stato osservato un aumento di altezza, è stata osservata una diminuzione media dell’1% del percentile di altezza (diminuzione del 2% nei pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni e aumento dello 0,3% nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). Il peso e l’altezza devono essere monitorati regolarmente nei pazienti pediatrici trattati con CYMBALTA.
Reazioni avverse in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con fibromialgia
La Tabella 7 fornisce l’incidenza delle reazioni avverse in uno studio pediatrico controllato con placebo sulla fibromialgia (Studio FM-4) che si è verificato in più del 5% dei pazienti trattati con CYMBALTA e con un’incidenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 7: Reazioni avverse: incidenza pari o superiore al 5% e superiore al placebo in uno studio di 13 settimane controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con fibromialgia (Studio FM-4) a
| CYMBALTA (N = 91) |
Placebo (N = 93) |
|
| Nausea | 25% | 15% |
| Diminuzione dell’appetito | 15% | 3% |
| Vomi ting | 15% | 5% |
| Peso ridottob | 15% | 5% |
| Mal di testa | 14% | 11% |
| Nasofaringite | 9% | 2% |
| Sonnolenza | 9% | 3% |
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 7% | 2% |
| Gastroenterite virale | 5% | 0% |
| Affaticamento | 5% | 2% |
| a L’inclusione di un evento nella tabella è determinata in base alle percentuali prima dell’arrotondamento; tuttavia, le percentuali visualizzate nella tabella sono arrotondate all’intero più vicino. b Frequenza basata sulla misurazione del peso che soddisfa la soglia potenzialmente significativa dal punto di vista clinico di una perdita di peso ≥3,5% (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo). |
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Esperienza postmarketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post approvazione di CYMBALTA. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Le reazioni avverse riportate dall’introduzione sul mercato che erano temporalmente correlate alla terapia con CYMBALTA e non menzionate altrove nell’etichetta includono: pancreatite acuta, reazione anafilattica, aggressività e rabbia (in particolare all’inizio del trattamento o dopo l’interruzione del trattamento), edema angioneurotico , glaucoma ad angolo chiuso, colite (microscopica o non specificata), vasculite cutanea (talvolta associata a coinvolgimento sistemico), disturbo extrapiramidale, galattorrea, sanguinamento ginecologico, allucinazioni, iperglicemia, iperprolattinemia, ipersensibilità, crisi ipertensiva, spasmo muscolare, eruzione cutanea, sindrome delle gambe senza riposo , convulsioni alla sospensione del trattamento, aritmia sopraventricolare, tinnito (alla sospensione del trattamento), trisma e orticaria.
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