Abstract
Obiettivo. Riassumere le caratteristiche e l’analisi dei fattori rilevanti e fornire riferimenti per la prevenzione e l’ulteriore studio del danno epatico associato a Polygonum multiflorum Thunb. (HSW), forniamo una revisione sistematica dei case report e delle serie di casi sui danni al fegato associati all’HSW. Metodi. Fino a giugno 2014 è stata eseguita una ricerca approfondita di 6 database medici. Sono stati inclusi casi clinici e serie di casi che coinvolgono danni al fegato associati a HSW. Risultati. Questa revisione copre un totale di 450 casi in 76 articoli. I tipi di HSW includevano pezzi di decotto HSW grezzi e lavorati e molti medicinali brevettati cinesi che contengono HSW. I sintomi di danno epatico si verificano per lo più un mese circa dopo l’assunzione del medicinale, inclusi principalmente ittero, affaticamento, anoressia e urine gialle o fulve. Dei 450 pazienti, due dei quali hanno ricevuto trapianto di fegato e sette sono deceduti, i restanti 441 casi sono guariti o hanno avuto un miglioramento della funzionalità epatica dopo aver interrotto i prodotti HSW e le cure conservative. Conclusione. L’HSW provoca tossicità epatica e può causare danni al fegato in gradi diversi e persino portare alla morte; la maggior parte di essi è molto correlata al lungo termine e al sovradosaggio di farmaci. Il danno epatico associato all’HSW è reversibile e, dopo un trattamento attivo, la maggior parte può essere curata. Le persone dovrebbero prestare attenzione ai danni al fegato quando assumono preparazioni HSW.
1. Introduzione
Polygonum multiflorum Thunb. (He Shou Wu in cinese pinyin, di seguito denominato HSW) è la radice del Polygonum multiflorum, un membro delle Polygonaceae. Come erba cinese, è stata registrata molto presto nel “Kaibao Bencao” pubblicato dalla corte imperiale della dinastia Song (973-974 dC). Nella farmacopea cinese (2010), ci sono due forme di pezzi di decotto HSW: stato grezzo (radice naturale) (Figura 1) e la forma lavorata, cioè la radix polygoni multiflori preparata (bollita nel liquido di fagioli neri secondo un processo tradizionale) (Figura 2). Le due forme hanno proprietà diverse: l’HSW grezzo viene utilizzato per disintossicazione, eliminazione del carbonchio, prevenzione della malaria e rilassamento intestinale, mentre l’HSW trasformato viene utilizzato per nutrire fegato e reni, integrare essenze e sangue, annerire i capelli, rafforzare ossa e muscoli, eliminare l’umidità e ridurre i lipidi. Studi farmacologici moderni hanno dimostrato che HSW ha l’effetto di ridurre i lipidi nel sangue e l’antiarteriosclerosi, proteggere il fegato, potenziare l’immunologico, migliorare la memoria, proteggere le cellule nervose e aumentare l’intelligenza, l’antiossidazione, l’antietà e così via. rth.
HSW è popolare in molti paesi, soprattutto in Cina. La medicina tradizionale cinese di solito raccomanda l’uso di erbe in formule complesse, ma anche l’HSW è spesso considerata una singola erba. Mentre ci sono molti prodotti contenenti HSW, il prodotto più noto è come Shou-Wu-Pian, che di solito viene consumato come prodotto antietà o come tonico per le vertigini con l’acufene, e sembra anche essere efficace nel trattamento di ingrigimento precoce dei capelli, lombalgia, spermatorrea, leucorrea e costipazione. Con l’ampia applicazione, sono stati segnalati danni al fegato associati all’HSW in Cina, Corea, Giappone, Gran Bretagna, Italia, Australia e altri paesi. Per comprendere appieno le caratteristiche e i possibili fattori dell’epatite associata all’HSW, conduciamo una revisione completa delle pubblicazioni pertinenti; ci auguriamo che i nostri risultati possano fornire una guida per i farmaci clinici e la ricerca scientifica e quindi possano aiutare ad evitare l’epatite indotta da HSW in futuro.
2. Metodi
2.1. Fonti di dati e strategia di ricerca
Nel giugno 2014, abbiamo cercato nei seguenti database elettronici in lingua cinese: Chinese Biomedical Literature Database (CBM, 1980-2014), Chinese Journal Full-Text Database (CNKI, 1980-2014) ), Weipu Journal Database (VIP, 1989–2014) e Wanfang Data (1990–2014) e due database in lingua inglese PubMed ed EMBASE (1989–2014). I termini di ricerca includevano Polygonum multiflorum, radix polygoni multiflori, He Shou Wu, danno epatico, danno epatico, malattie del fegato, epatite e insufficienza epatica in inglese o cinese. Questi termini sono stati cercati come testo libero nel titolo o nell’abstract. I riferimenti delle revisioni pertinenti e delle letterature incluse sono stati controllati per la possibile identificazione di studi aggiuntivi.
2.2. Selezione dello studio
I case report e le serie di casi sono inclusi nella revisione se hanno riportato dati concreti sul danno epatico correlato all’HSW.Sono stati esclusi studi clinici, recensioni, commenti e altre pubblicazioni non correlate. Alcuni studi clinici sull’HSW che hanno riportato danni al fegato sono stati esclusi per ragioni originariamente fornite da Lao et al., In particolare perché erano troppo piccoli per fornire prove convincenti di complicazioni rare. Due autori (Xiang Lei e Jing Chen) hanno esaminato in modo indipendente i titoli e gli abstract di tutti gli articoli trovati attraverso la ricerca per determinare se soddisfacevano i criteri di inclusione sopra descritti. I testi integrali di articoli potenzialmente rilevanti sono stati recuperati per una valutazione dettagliata. Le differenze possono essere risolte attraverso la discussione.
2.3. Estrazione dei dati
Dopo lo screening, gli articoli sono stati letti integralmente ed estratti da due revisori indipendenti (Xiang Lei e Jing Chen). Le informazioni su autore, anno di pubblicazione, numero di pazienti, malattia originariamente trattata, sesso, dosaggio e forme di dosaggio, corso di assunzione di HSW, manifestazioni cliniche, durata del ricovero, esito e storia familiare e recidiva di epatite correlata a HSW sono state estratte secondo alla tabella di estrazione dati progettata indipendentemente da due autori.
3. Risultati
3.1. Processo di ricerca e risultati
La ricerca ha identificato 923 record di database, che hanno portato al recupero della documentazione su 103 studi per una revisione full-text. Un ulteriore riferimento è stato identificato durante la ricerca negli elenchi di riferimento dei documenti inclusi. 76 articoli (59 case report e 17 case series) soddisfacevano i criteri di inclusione. In totale, sono stati segnalati 450 casi di epatite associata a HSW. Le caratteristiche dei case report e delle serie di casi sono mostrate nelle Tabelle 1 e 2. Poiché la serie di casi è un report di riepilogo per più pazienti e a causa della mancanza di descrizione delle informazioni sui singoli pazienti, quanto segue è principalmente un’analisi dei case report.
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| SWP: Shou-Wu-Pian; SWW: Shou-Wu-Wan; Senior: la somministrazione orale di polvere; SIW: imbevuto di acqua da bere; P. HSW: HSW trattati; R. HSW: Raw HSW; HSW: chiaro se è stato elaborato; RD: consigliato dosaggi; NA:. Non disponibile | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Sesso ed età
3.3. Motivi per i farmaci (malattia originariamente trattati)
Nel serie di casi, le cause del consumo di HSW prodotti includono i capelli grigi, perdita di capelli, ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia, osteoartrosi, insonnia, vertigini, e l’assistenza sanitaria; Sono stati i primi capelli grigi malattie e perdita di capelli. I motivi per i farmaci di 72 casi segnalazioni di casi sono riportati nella Tabella 3.
3.4. Forme di dosaggio e Uso
In caso di genere, ci sono informazioni sufficienti da Forme e utilizzo di ciascun paziente HSW, ma vale la pena notare che, in due serie di casi, il rapporto tra trasformato HSW a raw HSW e 5: 13 e 25: 11, rispettivamente. Il caso di HSW Forms rapporti sono mostrati nella Tabella 4; in termini di utilizzo, tutti i soggetti coinvolti sono specialità medicinali cinesi di formulazione orale; le tipologie di lavoratori altamente qualificati provenienti usati pezzi decotto inclusi tè, liquore, polvere e decotto.
3.5.Dose e durata dell’assunzione dell’HSW
Nelle serie di casi, non ci sono informazioni sufficienti sulla dose e sulla durata dell’assunzione dell’HSW di ciascun paziente, ma alcuni articoli indicano che la maggior parte dei pazienti assume la medicina cinese brevettata secondo le istruzioni . Per i 28 casi che hanno consumato medicinali brevettati cinesi nelle segnalazioni, 17 (17/28, 60,7%) casi sono conformi al dosaggio raccomandato e i restanti sono sconosciuti. Dei 44 casi che hanno utilizzato pezzi di decotto HSW, 19 casi (19/44, 43,2%) non hanno riportato la dose giornaliera; la dose giornaliera degli altri 25 casi variava da 1 a 100 g con una mediana di 15 g; quando la dose giornaliera era di 12 g (11/25), la mediana della durata è di 30 giorni, ma se la dose giornaliera è > 12 g (14/25), la mediana di la durata è di 60 giorni. Per tutti i pazienti dei casi clinici, la durata dall’inizio dell’assunzione di HSW all’insorgenza dei sintomi variava da 1 a 240 giorni, con una mediana di 30 giorni (Tabella 5).
3.6. Manifestazioni cliniche e risultati
Secondo i casi clinici e le serie di casi, la maggior parte dei pazienti era stata ricoverata con ittero, affaticamento, anoressia e urine gialle o fulve. Una manciata di pazienti sono stati trovati con distensione addominale, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, prurito e altri sintomi. Dopo l’esame di ammissione, alcuni casi sono stati trovati con dolorabilità dell’epigastrio, prima percussione sul fegato, epatomegalia o splenomegalia e persino ascite. Nove serie di casi hanno riportato tipi di danno epatico di 221 pazienti, inclusi 132 (132/221, 59,7%) casi di tipo epatocitario, 34 (34/221, 15,4%) casi di tipo colestatico e 55 (55/221, 24,9%) casi di tipo misto.
Oltre a due (2/450, 0,4%) casi che hanno ricevuto trapianto di fegato e sette (7/450, 1,6%) che sono morti, i restanti 441 (441/450, 98%) casi si sono ripresi o hanno avuto un miglioramento della funzionalità epatica dopo aver sospeso i prodotti HSW e le cure conservative. Nelle segnalazioni, la durata del ricovero di 64 pazienti variava da 6 a 120 giorni, con una mediana di 29,5 (Tabella 6). La serie di casi che riportava la durata media del ricovero era di circa quattro settimane.
3.7. Ricorrenza e storia familiare
4. Discussione
Sulla base delle informazioni di cui sopra sappiamo che HSW associato a danno epatico può verificarsi a qualsiasi fascia di età e senza orientamento di genere. Il motivo principale per utilizzare HSW è che i pazienti soffrono di capelli grigi e perdita di capelli; ciò può essere associato a quei pazienti che hanno maggiori probabilità di utilizzare prodotti HSW, ma resta da studiare se i pazienti che soffrono di capelli grigi o perdita di capelli sono inclini a verificarsi di danni al fegato associati a HSW.
Sebbene molti studi suggeriscono che la lavorazione potrebbe ridurre la tossicità dell’HSW, tutti i prodotti HSW possono portare a danni al fegato indipendentemente dalla lavorazione a base di erbe. Nella farmacopea cinese (2010), la dose giornaliera predeterminata di HSW crudo è di 3–6 ge di HSW processato è di 6–12 g. Sebbene solo 25 casi di case report abbiano le informazioni sul dosaggio HSW, 14 casi superano i dosaggi massimi (12 g / d). I risultati mostrano che, quando la dose giornaliera è inferiore a 12 g, dall’inizio del consumo di HSW al verificarsi di danni al fegato, il tempo mediano è di 60 giorni, mentre quando la dose giornaliera è superiore a 12 g il tempo mediano è di 30 giorni; questo ha suggerito che l’HSW associato a danno epatico ha una relazione “dose-tempo-tossicità”; anche esperimenti su animali lo hanno dimostrato.
Perché più del 30% dei pazienti nelle segnalazioni di casi e nelle serie di casi è stato segnalato danno epatico si è verificato molte volte che è stato indotto da HSW e alcuni casi hanno una storia familiare di danno epatico indotto da HSW; questi hanno suggerito che HSW associato a danno epatico può essere correlato a fattori corporei personali dei pazienti.
Il meccanismo del danno epatico indotto da HSW è ancora poco chiaro e anche le sostanze tossiche principalmente sono un’incertezza; anche pochi esperimenti su animali non hanno trovato epatotossicità da HSW. Alcuni studi hanno suggerito che le reazioni avverse della medicina tradizionale cinese sono strettamente correlate all’automedicazione del paziente, arbitrariamente aumento della dose o uso a lungo termine; anche questa revisione sistematica e alcuni documenti in essa inclusi hanno lo stesso punto di vista.
L’HSW può causare diversi gradi di danno epatico, anche se necessita di trapianto di fegato n (2/450) e morte (6/450). Tuttavia, la maggior parte delle lesioni epatiche indotte da HSW sono reversibili; dopo il ritiro dei prodotti HSW e dei trattamenti corrispondenti, la stragrande maggioranza dei pazienti può recuperare la funzionalità epatica.
Poiché il danno epatico indotto da HSW non è un metodo diagnostico specifico e alcuni casi inclusi in questa revisione assumono anche altri farmaci o erbe farmaci, quindi considerando l’esperienza dei medici, la tecnologia medica e altri fattori limitanti potrebbero non mostrare che tutti i danni al fegato sono causati da HSW.
5. Conclusione
Molti casi di danno epatico associati a HSW erano stati segnalati in tutto il mondo; HSW ha tossicità epatica e può causare diversi gradi di danno epatico.Il danno epatico nella maggior parte dei pazienti è reversibile, dopo la sospensione dei prodotti HSW, e il trattamento attivo può ripristinare la funzionalità epatica, ma ci sono anche un piccolo numero di pazienti con insufficienza epatica e persino morte. Suggeriamo che i pazienti assumano i prodotti HSW sotto la guida di un medico o farmacista ed evitino di utilizzarli a lungo termine o ad alte dosi. Se dopo il trattamento compaiono affaticamento, anoressia, nausea, ingiallimento della pelle e della sclera, urine gialle e altri sintomi, i pazienti devono essere avvertiti del verificarsi di danni al fegato e interrompere prontamente la medicina e il trattamento.
Conflitto di Interessi
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi finanziari.
Contributo degli autori
Xiang Lei e Jing Chen hanno contribuito allo stesso modo a questo lavoro. Hongcai Shang e Guihua Tian hanno contribuito allo stesso modo a questo lavoro.
Riconoscimento
La revisione è stata sostenuta finanziariamente dal Programma di formazione del team di innovazione dell’Università di Tianjin (TD12-5032).