Articolo di revisione – Neuropsichiatria (2017) Volume 7, Numero 5
Depressione e carenza di vitamina D: implicazioni di causalità, valutazione e pratica clinica
Alessandro Cuomo1, *, Nicola Giordano2, Arianna Goracci1 e Andrea Fagiolini1
1Dipartimento di Salute Mentale e Medicina Molecolare, Centro Medico dell’Università degli Studi di Siena e Facoltà di Medicina dell’Università degli Studi di Siena, Siena, Italia
2Dipartimento di Scienze Mediche, Chirurgiche e Neurologiche, Università di Siena Centro medico e Facoltà di Medicina dell’Università di Siena, Siena, Italia
Autore corrispondente: Alessandro Cuomo, MD
Divisione di Psichiatria, Università di Siena, Viale Bracci 1, 53100 Siena, Italia
Tel: + 39-0577-586275
Fax: + 39-0577-233451
Abstract
È stata condotta una revisione della letteratura per indagare la relazione tra lo w concentrazione e depressione di vitamina D e riferire sulle attuali conoscenze sulla valutazione e il trattamento di un basso livello di vitamina D negli individui con depressione. La nostra revisione della letteratura ha trovato prove sostanziali di una relazione significativa tra depressione e carenza di vitamina D, ma ha anche evidenziato la necessità di ulteriori studi per stabilire la direzione della causalità nell’associazione tra carenza di vitamina D e depressione e per determinare le migliori strategie di prevenzione e trattamento per ipovitaminosi D in pazienti con depressione.
Parole chiave
Vitamina D, carenza, depressione, valutazione, trattamento
Introduzione
La possibilità di un ruolo della vitamina D nei disturbi psichiatrici è suggerito dall’espressione regionale specifica dei recettori della vitamina D (VDR) nella corteccia cingolata, talamo, cervelletto, substantia nigra, amigdala e ippocampo. Molte di queste regioni esprimono anche enzimi 1α-idrossilasi in grado di metabolizzare la 25 (OH) D in 1,25 (OH) 2D3, il che suggerisce la possibilità per la vitamina D di svolgere un’azione autocrina o paracrina nel cervello. Infatti, la vitamina D può svolgere un ruolo chiave nella fisiopatologia della depressione e numerosi studi hanno dimostrato la presenza della vitamina D, dei suoi recettori (VDR) e degli enzimi associati (CYP 24A1, CYP 27B1) in diverse regioni del cervello, indicando al ruolo della vitamina D come ormone neuroattivo / neurosteroide coinvolto in funzioni chiave come la neuroprotezione, la neuroimmunomodulazione, lo sviluppo del cervello e la regolare funzione cerebrale. Inoltre, ci sono prove emergenti di possibili ruoli neuroprotettivi che la vitamina D può svolgere attraverso i suoi effetti sull’infiammazione. Certamente, un crescente numero di dati suggerisce che la sovraregolazione delle citochine proinfiammatorie nel cervello può essere associata alla depressione e la vitamina D potrebbe essere uno dei modulatori dell’associazione tra depressione e risposta infiammatoria attraverso il suo effetto sul sistema immunitario.
La vitamina D è costituita dall’azione dei raggi solari ultravioletti B (UVB) sulle fonti alimentari (Figura 1).
Figura 1: metabolismo della vitamina D.
RIPRODOTTO SU PERMESSO DA MACMILLAN PUBLISHERS LTD: Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vie di segnalazione della vitamina D nel cancro: potenziale per terapie antitumorali. Nat Rev Cancer. 2007 Sep; 7 (9): 684-700 copyright 2007.
L’assunzione dietetica di vitamina D è necessaria per raggiungere livelli adeguati di vitamina D e la migliore fonti naturali di vitamina D (includono pesce grasso come salmone, tonno e sgombro, mentre una quantità minore può essere fornita da formaggio, fegato di manzo e tuorli d’uovo (Tabella 1). Una strategia più recente e interessante per aumentare la vitamina D consiste nell’esporre le verdure alla luce ultravioletta.
| Cibo | IU per porzione * | Percentuale DV ** |
|---|---|---|
| Formaggio, Svizzera, 1 oncia | 6 | 2 |
| Cereali pronti, fortificati con il 10% del DV per la vitamina D, 0.75 1 tazza (i cereali più fortemente fortificati potrebbero fornire più DV) | 40 | 10 |
| uovo, 1 uovo grande ( la vitamina D si trova nel tuorlo) | 41 | 10 |
| Fegato, manzo, cotto, 3 once | 42 | 11 |
| Sardine in scatola sott’olio, sgocciolate, 2 sarde | 46 | 12 |
| Margarina, fortificata, 1 cucchiaio | 60 | 15 |
| Yogurt, fortificato con il 20% del DV per la vitamina D, 6 once (gli yogurt più fortemente fortificati forniscono più del DV) | 80 | 20 |
| Latte, senza grassi, ridotto contenuto di grassi e intero, fortificato con vitamina D, 1 tazza | 115-124 | 29-31 |
| Succo d’arancia fortificato con vitamina D, 1 tazza (controllare le etichette dei prodotti, poiché la quantità di vitamina D aggiunta varia) | 137 | 34 |
| Tonno, in scatola in acqua, sgocciolato, 3 once | 154 | 39 |
| Salmone (sockeye), cotto, 3 once | 4 47 | 112 |
| Pesce spada, cotto, 3 once | 566 | 142 |
| Olio di fegato di merluzzo, 1 cucchiaio | 1.360 | 340 |
Modificato da: Consiglio dell’Istituto di medicina, alimentazione e nutrizione. Assunzioni dietetiche di riferimento per calcio e vitamina D. Washington, DC: National Academy Press, 2010. Accesso a https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/ il 18 marzo 2017
Tabella 1: alimenti selezionati Fonti di vitamina D.
Negli Stati Uniti, la maggior parte della vitamina D è fornita da alimenti fortificati, che includono succo d’arancia, latte, formaggio, cereali, yogurt, margarina e bevande a base di soia. Tuttavia, la quantità di vitamina D varia a seconda del cibo e delle marche e le porzioni differenti devono essere consumate per cibi e bevande differenti al fine di raggiungere il fabbisogno giornaliero minimo di vitamina D. Il cibo fortificato può contenere vitamina D2 o vitamina D3, che ha mostrato una maggiore efficacia nell’aumentare la concentrazione di 25-idrossivitamina D (25D) nel sangue rispetto alla vitamina D2.
La migliore strategia per valutare lo stato della vitamina D è di un Livello ematico di 25-idrossivitamina D (25-OH D), prelevato dopo un periodo di 3 mesi di un regime stabile di assunzione di vitamina D. Il siero 25 (OH) D è considerato la misura standard per lo stato della vitamina D poiché è la principale forma circolante e più stabile di vitamina D.I fattori di rischio per la carenza di vitamina D includono condizioni che influenzano la produzione cutanea (come l’esposizione alla luce solare inadeguata, usando la o indumenti protettivi o pigmentazione della pelle scura), nonché invecchiamento, obesità, disfunzioni renali o gastrointestinali e l’uso di determinati farmaci (Tabella 2).
Età (> 65)
Luce solare insufficiente
Pelle scura
Allattamento al seno
Malattia renale
Malattia epatobiliare
Uso di farmaci che alterano il metabolismo della vitamina D (ad esempio, anticonvulsivanti, glucocorticoidi)
Obesità (BMI > 30 kg / m2
Malattia da malassorbimento
Tabella 2: Fattori di rischio associati alla carenza di vitamina D.
è stato stimato che oltre un miliardo di persone soffre di insufficienza o carenza di vitamina D. La carenza di vitamina D è definita come una condizione con un livello di vitamina D inferiore a 20 nmol / L, mentre l’insufficienza di vitamina D è definita come un livello di vitamina D inferiore a 30 nmol / L. Livelli di vitamina D eccessivi o addirittura tossici (ipervitaminosi D) possono verificarsi quando i livelli di 25 (OH) D superano 100 nmol / L (Tabella 3).
| nmol / L ** | ng / mL * | Stato di integrità |
|---|---|---|
| > 125 | > 50 | Le prove emergenti collegano potenziali effetti negativi a livelli così elevati , in particolare > 150 nmol / L (> 60 ng / mL) |
| ≥50 | ≥20 | Generalmente considerato adeguato per le ossa e la salute generale in individui sani |
| da 30 a < 50 | 12 a < 20 | Generalmente considerato inadeguato per le ossa e la salute generale in individui sani |
| < 30 | < 12 | Associato a carenza di vitamina D, che porta a rachitismo nei neonati e nei bambini e osteomalacia negli adulti |
Tabella 3: Concentrazioni sieriche di 25-idrossivitamina D e salute *.
Si considera un’adeguata assunzione di vitamina D (AI) essere compreso tra 200 e 600 UI / giorno per entrambi i sessi, dai primissimi anni fino ai 50 anni. L’assunzione richiesta sale a 600 UI / giorno per le persone tra i 51-70 anni; ea 800 UI / giorno per le persone di età superiore ai 70 anni. Una recente raccomandazione dell’American Academy of Pediatrics ha aumentato l’assunzione giornaliera suggerita di vitamina D per neonati, bambini e adolescenti a 400 UI / giorno. I valori delle assunzioni dietetiche di riferimento secondo l’Institute of Medicine, Food and Nutrition Board sono riportati nella Tabella 4.
Tabella 4: Raccomandato Indennità dietetiche (RDA) per la vitamina D al giorno.
Sebbene diversi studi abbiano indicato una relazione relativamente forte tra depressione e carenza di vitamina D, diversi aspetti rimangono poco chiari e controversi. A tal fine, abbiamo deciso di condurre una revisione narrativa sulla relazione tra bassi livelli di vitamina D e depressione e sulle migliori strategie di prevenzione e trattamento dell’ipovitaminosi D nei pazienti con depressione.
Metodi
Abbiamo condotto una revisione narrativa di tutte le pubblicazioni relative alla vitamina D e ai disturbi psichiatrici. Sono stati interrogati i seguenti database di ricerca: PubMed; Medline, Cochrane Library (fino al 2017). Ulteriori pubblicazioni degne di interesse sono state estratte dalla bibliografia di ogni studio principalmente consultato.
Risultati
▪ Vitamina D e depressione
Terzo esame nazionale di salute e nutrizione Il sondaggio, che ha arruolato un campione di 7.970 residenti negli Stati Uniti non istituzionalizzati di età compresa tra 15 e 39 anni, ha confermato che le persone con vitamina D sierica ≤50 nmol / L hanno un rischio significativamente più elevato di mostrare depressione rispetto alle persone i cui livelli sierici di vitamina D sono pari a 75 nmol / L. Ad esempio, uno studio condotto nei Paesi Bassi su 1.282 adulti di età compresa tra 65 e 95 anni ha rilevato che i soggetti depressi mostravano livelli di 25 (OH) D inferiori del 14% rispetto ai controlli. Inoltre, è stata trovata una relazione tra la gravità della depressione e bassi livelli sierici di 25 (OH) D, che sono rimasti significativi dopo aggiustamenti per età, sesso, abitudine al fumo, indice di massa corporea e numero di malattie croniche concomitanti. Livelli sierici ridotti di 25-idrossivitamina D ed elevati livelli di ormone paratiroideo (PTH) sono stati associati a sintomi depressivi in vari contesti clinici. Di interesse, una relazione inversa tra i livelli sierici di 25 (OH) D e la depressione, è stata dimostrata anche dopo aver tenuto conto e controllato di diversi fattori di stile di vita e di salute tra gli uomini europei che vivono in comunità.
La relazione tra depressione e vitamina Il deficit di D è stato studiato anche nella popolazione anziana e / o in soggetti con comorbidità mediche. Diversi studi hanno mostrato una relazione significativa tra la carenza di vitamina D e la depressione in età avanzata alle latitudini settentrionali. In un’ulteriore valutazione di una coorte di popolazione più anziana che vive a latitudini settentrionali, è stata osservata una moderata relazione inversa tra il livello sierico di vitamina D e sintomi depressivi tra i due sessi. Inoltre, gli uomini anziani con bassi livelli di vitamina D (< 30 nmol / l) avevano il doppio delle probabilità di essere depressi al momento della valutazione rispetto agli uomini della stessa età i cui livelli ematici di vitamina D erano adeguati (≥50 nmol / l), anche dopo il controllo di fattori come l’ipertensione e il diabete, che possono anche contribuire alla depressione. È interessante notare che non è stata trovata alcuna relazione significativa tra i livelli di vitamina D e l’attuale depressione tra le donne. Infine, si è scoperto che alti livelli sierici di vitamina D sono protettivi contro lo sviluppo della depressione post ictus.