Panoramica del piano di test Fase II del progetto
Indicazione:
Trattamento complementare di COVID 19
Lo scopo dello studio :
Esamina l’efficacia e la tolleranza di un preparato a base di biossido di cloro
Disegno dello studio:
Caso di studio clinico quasi sperimentale
Numero di pazienti previsto:
20 pazienti.
Principali criteri di inclusione:
infezione da COVID 19
Sostanza o farmaco in studio:
Biossido di cloro 3.000 ppm somministrato in diluizioni in acqua.
Dosaggio:
10 cc di Cloro ine Biossido 3.000 ppm diluito in un litro d’acqua da assumere in dosi uguali in 24 ore.
Via e durata della somministrazione del farmaco. Il farmaco verrà assunto per via orale per un mese.
Principali criteri di efficacia:
Valutazione secondo ” scala analogica visiva “(VAS), scala a 10 punti (1 = VAS scarsa; 10 = ottimale) valutazione da parte dei pazienti.
Negativizzazione di COVID 19 nel paziente.
Criteri di tolleranza:
Reazioni avverse Le esplorazioni semiologiche, cliniche e di laboratorio sono previste all’inizio del trattamento in studio (o basale) e dopo 7, 15 e 30 giorni.
Valutazione statistica:
L’equivalenza tra i gruppi dei principali criteri oggettivi sarà valutata in modo confermativo al termine del trattamento, unilateralmente tramite SSSP.
Introduzione Il CDC (Centers for Disease Control and Prevention) sta rispondendo a un focolaio di malattie respiratorie causate da un nuovo coronavirus che è stato rilevato per la prima volta in Cina e ora è stato rilevato in quasi 90 località in tutto il mondo, compresi gli Stati Uniti. Il virus è stato denominato “SARS-CoV-2” e la malattia che lo causa è stata denominata “malattia da coronavirus 2019” (abbreviato “COVID-19”).
L’attuale pandemia covid19 è una situazione che: è grave, insolita o inaspettata; ha implicazioni per la salute pubblica oltre il confine nazionale dello Stato colpito; e richiede un’azione internazionale immediata.
Per lo stesso motivo, è urgente cercare rotte che possano contribuire a qualcosa di nuovo, si spera veloce, efficace ed economico che risolverà o mitigare l’attuale pandemia.
In questo lavoro useremo le basi della medicina traslazionale per portare medicina convenzionale, studi e cure che nascono dal terreno di diverse possibilità terapeutiche .
DICHIARAZIONE DEL PROBLEMA
Descrizione del problema Covid-19 è una malattia infettiva causata dalla SARS -Virus CoV-2. È stato rilevato per la prima volta nella città cinese di Wuhan (provincia di Hubei) nel dicembre 2019. In tre mesi si è diffuso praticamente in tutti i paesi del mondo, motivo per cui l’Organizzazione mondiale della sanità l’ha dichiarata pandemia.
Non esiste un trattamento efficace noto per la malattia. L’OMS raccomanda che gli studi clinici controllati randomizzati siano condotti con volontari per testare l’efficacia e la sicurezza di alcuni potenziali trattamenti.
Sulla base di questo, esaminiamo i processi di ricerca forniti nel passato a svolgere (medicina traslazionale iniziale) quelle osservazioni promettenti e iniziali nel trattamento infettivo al trattamento covid 19.
Delimitazione del problema si è ritenuto che la ricerca che poteva contribuire realmente ad affrontare il problema sollevato in precedenza, dovrebbe essere diretto allo sviluppo di una proposta farmacologica di possibilità terapeutiche studiate in passato, sulla base di ricerche sia convenzionali che non convenzionali.
Obiettivi di ricerca generali e specifici
Scopo generale:
Determinare l’efficacia del biossido di cloro orale in il trattamento di COVID 19
Obiettivi specifici:
- Misura la positività o negatività di COVID 19 in pazienti che hanno ricevuto un trattamento con biossido di cloro.
- Determina il miglioramento clinico in base alla scala visiva VAS.
Risultati attesi:
ci si aspetta che riduca la morbilità e soprattutto la mortalità da infezione virale di COVID, attraverso la gestione con biossido di cloro.
Domanda di ricerca
In questo modo, iniziando dalla delimitazione del problema, si pone la seguente domanda di ricerca:
L’uso di biossido di cloro potrebbe modificare la morbilità e la mortalità nei pazienti infetti da COVID 19?
GIUSTIFICAZIONE Data la valanga di decessi causati dal coronavirus in assenza di cure veramente efficaci, abbiamo sviluppato un protocollo per trattare l’infezione da COVID, in particolare nei pazienti ospedalizzati e in terapia intensiva , con l’obiettivo di cercare di ridurre la morbilità e la mortalità dell’infezione virale.
, raccomandiamo un approccio sperimentale ed esplorativo complementare che cerchi per ridurre gli effetti distruttivi e fibrotici del processo, così come la tempesta. sindrome leucocitaria e antifosfolipidica che si manifesta in molti casi e in altri previene, riducendo, i tempi di recupero dei pazienti.
Stato dell’arte a livello internazionale nella ricerca trattamenti contro il coronavirus • Vaccini Sono allo studio tre strategie di vaccinazione. In primo luogo, i ricercatori mirano a costruire un vaccino virale completo. T. Una seconda strategia, i vaccini a subunità, mira a creare un vaccino che sensibilizzi il sistema immunitario a determinate subunità virali. . Una terza strategia è costituita dai vaccini a base di acidi nucleici (vaccini a DNA o RNA, una nuova tecnica per creare un vaccino). I vaccini sperimentali di una qualsiasi di queste strategie dovrebbero essere testati per sicurezza ed efficacia. È probabile che occorreranno mesi o un anno per ottenere un vaccino veramente efficace. La mutagenicità del virus lo rende difficile.
Antivirali Il 23 gennaio Gilead Sciences era in comunicazione con ricercatori e medici negli Stati Uniti e in Cina riguardo allo scoppio in corso di il coronavirus di Wuhan e il potenziale utilizzo di Remdesivir come trattamento sperimentale.
Alla fine di gennaio, il Ministero della Salute russo ha identificato tre farmaci per adulti che potrebbero aiutare a curare la malattia. Sono ribavirina, lopinavir / ritonavir e interferone beta-1b. Questi farmaci sono comunemente usati rispettivamente per trattare l’epatite C, l’infezione da HIV e la sclerosi multipla. Il ministero ha fornito agli ospedali russi descrizioni e guide sul meccanismo d’azione del trattamento e sulle dosi raccomandate. A febbraio, la Cina ha iniziato a utilizzare la triazavirina, un farmaco sviluppato nel 2014 in Russia, con l’obiettivo di verificare se è efficace nel controllo della malattia. Questo farmaco è stato creato presso l’Università Federale degli Urali a Ekaterinburg per curare l’influenza H5N1 (influenza aviaria). È stato utilizzato contro COVID-19 a causa della somiglianza tra le due malattie. Il 18 marzo un articolo riporta che il trattamento con lopinavir / ritonavir è negativo negli studi clinici con 199 pazienti in Cina. Non ci sono vantaggi.
I ricercatori cinesi hanno scoperto che Arbidol, un farmaco antivirale utilizzato per il trattamento dell’influenza, potrebbe essere combinato con Darunavir, un medicinale utilizzato nel trattamento dell’HIV, per trattare i pazienti con coronavirus.
La clorochina fosfato ha mostrato un’apparente efficacia nel trattamento della polmonite associata a COVID-19. In studi clinici con 100 pazienti, è stato riscontrato che è superiore al trattamento di controllo per inibire l’esacerbazione della polmonite, migliorare i risultati di imaging polmonare, promuovere la conversione del virus negativa e abbreviare la malattia. la clorochina potrebbe impedire a orf1ab, ORF3a e ORF10 di attaccare l’eme per formare porfirina e inibire in una certa misura il legame dell’ORF8 e delle glicoproteine di superficie alle porfirine.
The National Center for Biotechnology Development of China ha dichiarato il 17 marzo che l’antivirale Favipiravir, un inibitore della RNA polimerasi, ha mostrato risultati positivi in uno studio caso-controllo su 80 pazienti presso l’Ospedale n. 3 del popolo di Shenzhen, che hanno ricevuto il trattamento con Favipiravir sono risultati negativi entro un periodo di tempo più breve rispetto al gruppo di controllo e raccomanda di includerlo nel trattamento.
L’idrossiclorochina, un derivato meno tossico della clorochina, sarebbe più potente nell’inibire Infezione da SARS-CoV-2 in vitro. Il 16 marzo 2020, un’importante autorità francese e consigliere del governo francese su COVID-19, il professor Didier Raoult dell’Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranée infezione) a Marsiglia (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d “Azur), ha annunciato che uno studio con 24 pazienti del sud-est della Francia aveva dimostrato che la clorochina è un trattamento efficace per COVID-19.600 mg di idrossiclorochina (marca commerciale Plaquenil) sono stati somministrati a questi pazienti ogni giorno per 10 giorni.
- Contro il tempesta di citochine Tocilizumab è stato incluso nelle linee guida per il trattamento dalla China National Health Commission dopo il completamento di un piccolo studio. In combinazione con un’analisi del sangue di ferritina sierica per identificare tempeste di citochine, si intende contrastare tali sviluppi, che si ritiene siano la causa della morte in alcuni individui affetti. L’antagonista del recettore dell’interleuchina-6 è stato approvato dalla FDA per il trattamento della sindrome da rilascio di citochine indotta da una causa diversa, la terapia con cellule T CAR, nel 2017.
- Terapia anticorpale passiva Si sta studiando l’uso di donazioni di sangue da persone sane che si sono già riprese da COVID-19, una strategia che è stata testata anche per la SARS, un precedente cugino di COVID-19. Il meccanismo d’azione è che gli anticorpi prodotti naturalmente nel sistema immunitario di coloro che si sono già ripresi vengono trasferiti alle persone che ne hanno bisogno attraverso una forma di immunizzazione non basata sul vaccino.
Vir Biotechnology, con sede a San Francisco, sta valutando l’efficacia di anticorpi monoclonali (mAbs) precedentemente identificati contro il virus.
Ricercatori di Utrecht L’Università e l’Erasmus MC hanno annunciato di aver trovato un anticorpo monoclonale umano che blocca l’infezione da SARS-CoV-2.
Una ricerca sistematica dell’uso del biossido di cloro nella bibliografia internazionale per la letteratura indicizzata. I risultati più significativi nella bibliografia di cui sopra è che si concentrano sulla disinfezione delle aree, l’uso nella salute orale, l’uso in agronomia e uno studio di fase 1 nei ratti con infezione indotta dall’influenza A in due gruppi, uno trattato con biossido di cloro e l’altro senza t biossido di cloro.
QUADRO TEORICO ANIDRIDE CLORO E BASI DELLA SUA APPLICAZIONE TERAPEUTICA
L’azione terapeutica del biossido di cloro è dato dalla sua selettività per il pH. Significa che questa molecola si dissocia e rilascia ossigeno quando viene a contatto con un altro acido. Quando reagisce si converte in cloruro di sodio (sale comune) e nello stesso tempo rilascia ossigeno, che a sua volta ossida (brucia) i patogeni (germi nocivi) di pH acido, convertendoli in ossidi alcalini (“ceneri”). Pertanto, quando il biossido di cloro si dissocia, rilascia ossigeno nel sangue, così come gli eritrociti (globuli rossi) attraverso lo stesso principio (noto come effetto Bohr), che deve essere selettivo per l’acidità. Come il sangue, il biossido di cloro rilascia ossigeno quando incontra l’acidità, sia dall’acido lattico che dall’acidità dell’agente patogeno. Il suo effetto terapeutico è dovuto, tra l’altro, al fatto che aiuta nel recupero di molti tipi di malattie, creando un ambiente alcalino, eliminando allo stesso tempo piccoli patogeni acidi, a mio avviso, per ossidazione, con un impossibile sovraccarico elettromagnetico a dissiparsi da organismi unicellulari.
Il tessuto multicellulare ha la capacità di dissipare questa carica e non è influenzato allo stesso modo.
La biochimica, a sua volta, definisce la protezione cellulare attraverso gruppi di idrogeno solforato. Il biossido di cloro, che è il secondo disinfettante più potente conosciuto dopo l’ozono, è molto più indicato per uso terapeutico poiché è anche in grado di penetrare ed eliminare il biofilm, cosa che l’ozono non fa. Il grande vantaggio dell’uso terapeutico del biossido di cloro è l’impossibilità di resistenza batterica alla ClO2. Il biossido di cloro è un ossidante selettivo e, a differenza di altre sostanze, non reagisce con la maggior parte dei componenti del tessuto vivente. Il biossido di cloro reagisce rapidamente con fenoli e tiroli essenziali per la vita batterica. Nei fenoli, il meccanismo è quello di attaccare l’anello benzenico, eliminando l’odore, il gusto e altri composti intermedi. Il biossido di cloro rimuove i virus in modo efficace ed è fino a 10 volte più efficace Valutazione dell’attività antivirale del biossido di cloro contro calicivirus felino, virus dell’influenza umana, morbillo, virus del cimurro canino, herpesvirus umano, adenovirus umano, adenovirus canino e parvovirus canino. Inoltre si è dimostrato molto efficace contro i piccoli parassiti, i protozoi.
Un argomento di grande preoccupazione per i professionisti medici in termini medico scientifici è la reattività del biossido di cloro con l’essenziale aminoacidi. In alcuni test sulla reattività del biossido di cloro con 21 amminoacidi essenziali, solo la cisteina, il triptofano e la tirosina, la prolina e l’idrossiprolina sono risultati reattivi a un pH intorno a 6.. Questi amminoacidi sono relativamente facili da sostituire.
Cisteina e metionina.Ossidazione da parte del biossido di cloro dei derivati della metionina e della cisteina a solfossido sono due amminoacidi aromatici che contengono solfuro, triptofano e tirosina e i 2 ioni inorganici FE2 + e Mn2 +. La cisteina, per la sua appartenenza al gruppo dei tioli, è un amminoacido fino a 50 volte più reattivo con tutti i sistemi microbici rispetto agli altri quattro amminoacidi essenziali, e quindi incapace di creare resistenza al biossido di cloro. Sebbene ad oggi non sia scientificamente provato, la farmacodinamica di solito presume che la causa del suo effetto antimicrobico sia dovuta alle sue reazioni ai quattro amminoacidi sopra elencati o ai residui di proteine e peptidi.
- Il diossido di cloro è un gas giallo che si dissolve facilmente in acqua, senza alterarne la struttura.
- si ottiene mescolando clorito di sodio e acido cloridrico diluito.
2. Il biossido di cloro gassoso disciolto in acqua è un ossidante 3. Il biossido di cloro è selettivo per il pH e più acido è il patogeno, più forte è la reazione.
4. Secondo studi tossicologici dell’EPA (US Environmental Protection Agency), il biossido di cloro non lascia residui, né si accumula nel corpo a lungo termine.
5 . Nel processo di ossidazione viene convertito in ossigeno e cloruro di sodio (sale comune).
ANIDRIDE CLORO E LE BASI DELLA SUA APPLICAZIONE TERAPEUTICA NEI CORONAVIRUS Biossido di cloro (ClO 2) è stato utilizzato per oltre 100 anni per combattere tutti i tipi di batteri, virus e funghi. Agisce come disinfettante, poiché nella sua modalità d’azione risulta essere un ossidante. Assomiglia molto al modo in cui funziona il nostro corpo, ad esempio nella fagocitosi, dove viene utilizzato un processo di ossidazione per eliminare tutti i tipi di agenti patogeni. Il biossido di cloro (ClO 2) è un gas giallastro che, ad oggi, non è stato introdotto nella farmacopea convenzionale come ingrediente attivo, sebbene sia obbligatorio per disinfettare e conservare le sacche di sangue per le trasfusioni. Viene utilizzato anche nella maggior parte delle acque in bottiglia adatte al consumo, poiché non lascia residui tossici; oltre ad essere un gas molto solubile in acqua e che evapora da 11 ºC.
La recente pandemia del coronavirus Covid-19 richiede soluzioni urgenti con un approccio con tutti possibili approcci, convenzionali o alternativi. In precedenti indagini, il biossido di cloro (ClO 2) in soluzione acquosa a basse dosi ha eliminato questo virus.
L’approccio è il seguente: da un lato sappiamo che i virus sono assolutamente sensibili all’ossidazione e quindi viene utilizzato nelle sacche di sangue umane contro virus come l’HIV e studi sui ratti rivelano che controlla completamente le infezioni virali Influenza A, si propone che dovrebbe agire anche sulla SARS -Cov -2.
Proposte di base per meccanismi di azione in COVID 19
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Il biossido di cloro rimuove i virus attraverso il processo di ossidazione selettiva in brevissimo tempo. Lo fa denaturando le proteine del capside e successivamente ossida il materiale genetico del virus, disabilitandolo. Un approccio completamente nuovo che è stato studiato da Andreas Ludwig Kalcker, uno dei membri di questo gruppo di ricerca, per più di tredici anni con il risultato di tre brevetti farmaceutici per uso parenterale. Può essere prodotto da qualsiasi farmacia come preparazione principale ed è stato utilizzato in modo simile a (DAC N-055) nel vecchio codice tedesco dei farmaci come “Natrium Chlorosum” dal 1990.
Finora sono state proposte soluzioni che si traducono in processi estremamente lenti e, data la velocità di attacco del virus, dobbiamo cercare di utilizzare i percorsi più rapidi e rapidi possibili. Il grande vantaggio del biossido di cloro è che funziona per qualsiasi sottospecie virale e non ci sono resistenze possibili a questo tipo di ossidazione. Non dimentichiamo che questa sostanza è stata utilizzata per 100 anni nelle acque reflue senza generare alcun tipo di resistenza.
- Esistono già prove scientifiche che il cloro diossido è efficace nei coronavirus SARS-CoV-2, si è anche dimostrato efficace nel coronavirus umano e in animali come i cani, noto come coronavirus respiratorio canino, o nei gatti, incluso il coronavirus enterico felino (FECV) e il più noto virus della peritonite infettiva felina (FIPV), poiché denatura i capsidi per ossidazione inattivando il virus in breve tempo.
Va notato che il cloro il diossido da ingerire è un approccio antivirale completamente nuovo in quanto è un ossidante e può eliminare per combustione qualsiasi sottospecie o variante mutante del virus.Data la situazione di emergenza in cui ci troviamo attualmente con Covid-19, l’uso orale di ClO2 viene proposto immediatamente attraverso un protocollo già noto e utilizzato.
2. Tossicità: i maggiori problemi che sorgono con i farmaci in generale sono dovuti alla loro tossicità e agli effetti collaterali. Nuovi studi ne dimostrano la fattibilità. Sebbene sia nota la tossicità del biossido di cloro in caso di inalazione massiccia, non vi è morte clinicamente dimostrata anche a dosi elevate per ingestione orale. La dose letale (LD50, rapporto di tossicità acuta) è considerata di 292 mg per chilogrammo per 14 giorni, dove il suo equivalente in un adulto di 50 kg sarebbe di 15.000 mg somministrati per due settimane di un gas disciolto in acqua (cosa quasi impossibile). Le dosi sub-tossiche orali utilizzate sono di circa 50 mg sciolti in 100 ml di acqua 10 volte al giorno, che equivalgono a 0,5 g al giorno (e, quindi, solo 1/30 della DL50 di 15 g di ClO2 al giorno).
Il biossido di cloro si dissocia, si scompone nel corpo umano in poche ore in una quantità trascurabile di sale comune (NaCL) e ossigeno (O2) all’interno del corpo umano. Inoltre, le misurazioni dei gas nel sangue venoso hanno indicato che è in grado di migliorare sostanzialmente la capacità di ossigenazione polmonare del paziente affetto.
OPERAZIONE BIOSSIDO DI CLORO CONTRO I VIRUS Come regola generale , la maggior parte dei virus si comporta in modo simile e una volta che si legano al tipo di ospite appropriato – batteri o cellule, a seconda dei casi – la componente di acido nucleico che il virus introduce prende il sopravvento dopo i processi di sintesi proteica nella cellula infetta. Alcuni segmenti dell’acido nucleico virale sono responsabili della replicazione del materiale genetico del capside. In presenza di questi acidi nucleici, la molecola CLO2 diventa instabile e si dissocia, rilasciando l’ossigeno risultante al mezzo, che a sua volta aiuta ad ossigenare il tessuto circostante, aumentando l’attività mitocondriale e, quindi, la risposta del sistema immunitario. Gli acidi nucleici, DNA-RNA, sono costituiti da una catena di basi puriche e pirimidiniche, vedi: guanina (G), citosina (C), adenina (A) e timina (T). È la sequenza di queste quattro unità lungo la catena che rende un segmento diverso da un altro. La base guanina, che si trova sia nell’RNA che nel DNA, è molto sensibile all’ossidazione, formando 8-ossoguanina come sottoprodotto di essa. Pertanto, quando la molecola CLO2 viene a contatto con la guanina e la ossida, porta alla formazione di 8-ossoguanina, bloccando così la replicazione dell’acido nucleico virale mediante accoppiamento di basi. Sebbene la replicazione della proteina capside possa continuare; La formazione di virus perfettamente funzionante è bloccata dall’ossidazione grazie al CLO2.
La molecola CLO2 ha caratteristiche che la rendono un candidato ideale per il trattamento in ambito clinico, poiché è un prodotto con un alto potere ossidativo selettivo e una grande capacità di ridurre l’acidosi, aumentando l’ossigeno nei tessuti e nei mitocondri, facilitando così il rapido recupero dei pazienti con malattie polmonari.
POSSIBILI PRECAUZIONI E CONTROINDICAZIONI Il biossido di cloro reagisce con antiossidanti e acidi vari, quindi l’uso di vitamina C o acido ascorbico è sconsigliato durante il trattamento, in quanto annulla l’efficacia del biossido di cloro nell’eliminazione dei patogeni (l’effetto antiossidante di uno impedisce il ossidazione dell’altro.) Pertanto, non è consigliabile assumere antiossidanti durante i giorni di trattamento. È stato dimostrato che l’acido gastrico non influisce sulla sua efficacia. Nei pazienti in trattamento con Warfarin, devono controllare costantemente i valori per evitare casi di sovradosaggio, poiché è stato dimostrato che il biossido di cloro migliora il flusso sanguigno. Sebbene il biossido di cloro sia molto solubile in acqua, ha il vantaggio di non idrolizzarsi, quindi non genera THM (trialometani) cancerogeni tossici come il cloro. Inoltre non causa mutazioni genetiche o malformazioni.
IPOTESI Il biossido di cloro somministrato per via orale elimina l’infezione COVID 19. METODOLOGIA TIPO DI STUDIO Studio osservazionale, prospettico, quasi sperimentale di un gruppo di casi. Caratteristiche del nostro studio: come gli studi quasi sperimentali, viene utilizzato, in particolare, per determinare l’effetto di trattamenti o interventi. Ha due caratteristiche fondamentali: la prima, non richiede la procedura di randomizzazione per la formazione dei gruppi di studio e di controllo; il secondo può avere o meno gruppi di controllo. Questo studio quasi sperimentale offre un livello adeguato di validità interna ed esterna. Inoltre, utilizzeremo serie temporali senza un gruppo di controllo, basato su un singolo gruppo che funge da studio e controllo. Una volta stabilita, vengono eseguite misurazioni periodiche della variabile dipendente, quindi viene applicato il trattamento e successivamente la variabile dipendente continua ad essere misurata periodicamente.