Distillazioni

Mal di testa? Febbre? Dolore muscolare? “Prendi due aspirine e chiamami domattina.”

Come la maggior parte di noi, quando provi dolori e dolori quotidiani, una bottiglia di aspirina è probabilmente la prima cosa che cerchi. Eppure, mentre l’aspirina ha stato uno degli agenti farmaceutici più popolari degli ultimi cento anni, in realtà è un derivato sintetico della sostanza naturale acido salicilico, le cui proprietà curative associate sono note da millenni.

L’acido salicilico è un componente principale di un estratto di erbe che si trova nella corteccia di un certo numero di alberi, compreso il salice e in un certo numero di frutta, cereali e verdure. Come tale, l’acido salicilico e i relativi salicilati sono stati a lungo componenti comuni di una normale dieta umana, funzionando come una difesa naturale contro quelli che oggi consideriamo disturbi comuni. / p>

Il primo uso registrato di salicilati risale a circa 4.000 anni fa ai Sumeri, che annotarono i rimedi contro il dolore del salice sulle prime tavolette di argilla. Le antiche civiltà della Mesopotamia usavano l’estratto degli alberi di salice per curare febbre, dolore e infiammazione. Sia la civiltà cinese che quella greca impiegavano la corteccia di salice per uso medico più di 2.000 anni fa, e i cinesi usavano anche corteccia di pioppo e germogli di salice per trattare la febbre reumatica, il raffreddore, le emorragie e il gozzo. Uno dei rapporti più degni di nota sull’uso dell’acido salicilico proviene dal padre della medicina moderna, Ippocrate (460-370 aC). Raccomandava di masticare la corteccia di salice ai pazienti che soffrivano di febbre e dolore, nonché l’uso di un tè preparato con la corteccia di salice dato alle donne per alleviare il dolore durante il parto. Intorno al 100 d.C. il medico greco Dioscoride prescrisse la corteccia di salice come agente antinfiammatorio.

Nonostante questa lunga storia, fu solo nel 1763 che il reverendo Edward Stone della Royal Society di Londra condusse uno dei primi studi clinici sugli effetti della polvere di corteccia di salice nel trattamento di pazienti affetti da ague (febbre che si ritiene sia causata dalla malaria). E circa 100 anni dopo il medico scozzese Thomas MacLagan ha studiato gli effetti della polvere di salice su pazienti affetti da reumatismi acuti, dimostrando che potrebbe alleviare la febbre e l’infiammazione articolare.

L’indagine chimica sulle proprietà curative della sostanza all’interno della corteccia di salice era già iniziata sul serio, tuttavia, all’inizio del XIX secolo. Questa indagine è stata guidata in parte dal blocco continentale di Napoleone sulle importazioni, che ha colpito i fornitori di corteccia di china peruviana (un’altra fonte naturale di acido salicilico). Nel 1828 Johann Büchner, professore all’Università di Monaco, isolò una sostanza gialla dai tannini degli alberi di salice che chiamò salicina, la parola latina per salice. Una forma cristallina pura di salicina fu isolata nel 1829 da Henri Leroux, un farmacista francese, che poi la usò per curare i reumatismi. Alla fine del 1800 la produzione su larga scala di acido salicilico per il trattamento del dolore e della febbre fu avviata dalla Heyden Chemical Company in Germania.

L’inizio dell’aspirina come la conosciamo oggi risale allo stesso periodo in cui Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, un’azienda di produzione di coloranti in Germania, ha iniziato a spostare la sua attenzione dall’industria dei coloranti alla produzione farmaceutica. Poiché la Bayer Company era già ben nota, sviluppò facilmente il riconoscimento del marchio come produttore farmaceutico. Il passaggio dell’azienda alla produzione farmaceutica è coinciso casualmente con un boom di nuovi agenti farmaceutici, facendo sembrare che un nuovo farmaco fosse immesso sul mercato quasi ogni giorno.

Proprio come i benefici medici dell’acido salicilico erano noti da tempo , così anche alcuni dei problemi di salute legati all’uso prolungato di grandi dosi del farmaco. Tale uso portava spesso a irritazione gastrointestinale, che a sua volta poteva portare a nausea, vomito, sanguinamento e ulcere. Nel 1895, per contrastare tali problemi, Arthur Eichengrün, il capo della ricerca chimica alla Bayer, affidò il compito di sviluppare un acido salicilico “migliore” a uno dei chimici dell’azienda, Felix Hoffmann. Alla fine citato da molti come lo scopritore dell’aspirina, Hoffmann si avvicinò al compito con un interesse personale: suo padre soffriva di reumatismi e per questo assumeva acido salicilico, ma non poteva più ingerire il farmaco senza vomitare. La ricerca di Hoffmann attraverso la letteratura scientifica disponibile ha fornito un modo per alterare chimicamente l’acido salicilico attraverso la modifica del gruppo idrossile sull’anello benzenico La chiave della sua scoperta, sebbene realizzata solo più tardi, era che questa trasformazione chimica forniva una nuova molecola che il corpo poteva assorbire senza un significativo disagio gastrointestinale.Una volta ingerita, la nuova molecola è stata riconvertita in acido salicilico nello stomaco, nel fegato e nel sangue, fornendo così i benefici terapeutici desiderati. In quanto tale, la moderna aspirina sintetica può essere considerata un sistema di somministrazione di farmaci per un prodotto naturale che è stato utilizzato in medicina da migliaia di anni.

Proprio come i benefici medici dell’acido salicilico erano noti da tempo, così anche alcuni dei problemi di salute legati all’uso prolungato di grandi dosi del farmaco.

Tuttavia, questo nuovo derivato dell’acido salicilico ha generato qualche controversia. C’era una divergenza di opinioni sui potenziali benefici dell’acido acetilsalicilico, che alla fine sarebbe diventata una controversia personale oltre che scientifica. Heinrich Dreser, responsabile dei test standardizzati di agenti farmaceutici, non era d’accordo con l’approccio di Eichengrün al farmaco. Eichengrün aveva distribuito il composto di Hoffmann ai medici locali, mentre Dreser non aveva alcun interesse iniziale a sostenere il nuovo farmaco. Ironia della sorte, sarebbe stato Dreser a pubblicare il primo articolo sull’aspirina, probabilmente perché il suo contratto con la Bayer gli prevedeva dei diritti d’autore per qualsiasi farmaco da lui introdotto; Hoffmann ed Eichengrün potevano ottenere ricompense monetarie solo su composti brevettabili. Nell’articolo Dreser ha confrontato l’aspirina con altri salicilati nel tentativo di dimostrare che era più benefica e meno tossica. Questo lavoro è stato accoppiato con studi sull’uomo i cui risultati sono stati pubblicati nel 1899 nelle riviste Die Heilkunde e Therapeutische Monatshefte, dimostrando che l’aspirina era effettivamente superiore ad altri salicilati noti. Il 6 marzo 1899 la Bayer Company registrò il prodotto con il nome commerciale Aspirina e quindi iniziò attivamente a distribuire la polvere bianca a ospedali e cliniche.

Secondo la teoria sull’origine del nome aspirina, si tratta dalla combinazione di acetile; il latino Spiraea, il genere di piante a cui appartiene la olmaria e che contiene anche l’aldeide salicilica, precursore dell’acido salicilico (in tedesco l’acido salicilico è Spirsäure); e -in, che all’epoca era una desinenza comune per i nomi dei farmaci. Sebbene il nome della società Bayer sia stato a lungo associato all’aspirina, dopo la prima guerra mondiale Bayer ha perso il diritto esclusivo di utilizzare il nome aspirina. Fu acquistata nel 1919 dalla Sterling Incorporated per l’allora inaudito prezzo di $ 3 milioni, insieme alle proprietà farmaceutiche statunitensi di Bayer. Alla fine Bayer ha riacquistato il marchio da SmithKline Beecham come parte di un accordo più ampio, per il prezzo di $ 1 miliardo.

La prima forma in compresse di aspirina è apparsa nel 1900, creando una facilità d’uso che ha rapidamente ampliato il riconoscimento del farmaco tra i professionisti. I rapporti medici hanno evidenziato i benefici dell’aspirina e la sua popolarità rifletteva l’uso già significativo di composti salicilici, insieme al fatto che questo nuovo farmaco era considerevolmente più sicuro e comparabilmente meno tossico. Nel 1915 l’aspirina divenne disponibile al pubblico senza prescrizione medica, rendendola senza dubbio la prima medicina moderna, sintetica, da banco, di mercato di massa e un nome familiare in tutto il mondo.

Rapporti medici hanno evidenziato il benefici dell’aspirina e la sua popolarità riflettono l’uso già significativo di composti salicilici, insieme al fatto che questo nuovo farmaco era notevolmente più sicuro e comparabilmente meno tossico.

Fornendo un metodo facile ed economico per alleviare il dolore, L’aspirina iniziò a cambiare l’esperienza e le aspettative di pazienti e medici e, in ultima analisi, la natura stessa della medicina moderna. Prima della metà del 1800 i medici occidentali avevano considerato il dolore uno strumento diagnostico essenziale, qualcosa che l’aspirina alleviava e quindi nascondeva. I medici dovrebbero ora esaminare altri sintomi.

Non è stato fino al 1971 che gli scienziati hanno iniziato a capire come l’aspirina agisse nel corpo come agente antinfiammatorio, quello che ora viene definito un anti- farmaco infiammatorio (FANS). John Robert Vane, un farmacologo britannico, e la sua studentessa laureata Priscilla Piper hanno svolto un lavoro pionieristico sull’aspirina, esplorando gli effetti del farmaco sui polmoni isolati delle cavie e studiando gli effetti delle sostanze rilasciate dai polmoni durante gravi reazioni allergiche all’aspirina. Durante questi studi gli scienziati hanno identificato due sostanze non caratterizzate, una delle quali si è rivelata essere una prostaglandina, un composto simile agli ormoni coinvolto nel causare diversi effetti nel corpo, tra cui vasodilatazione, vasocontrazione e invio di messaggi di dolore e disagio al cervello. Piper e Vane scoprirono in seguito che questa prostaglandina aveva un effetto simile a un noto enzima responsabile della contrazione della muscolatura liscia non vascolare. Ulteriori studi hanno dimostrato che l’aspirina ha ridotto al minimo alcuni effetti della risposta di vasodilatazione, portando infine Vane a considerare che l’aspirina inibisce la sintesi delle prostaglandine. Per il lavoro pionieristico di Vane, insieme a Sune K. Bergström e Bengt I.Samuelsson, ha ricevuto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 1982.

Ma in che modo l’aspirina influenza la produzione di prostaglandine? Nel 1976 i ricercatori hanno scoperto un particolare enzima, la cicloossigenasi o COX, responsabile della produzione di un certo numero di mediatori biologici, comprese le prostaglandine. Si è scoperto che l’aspirina si lega selettivamente e irreversibilmente a questo enzima, fornendo le proprietà benefiche del farmaco. Questa caratteristica differisce da quella di altri noti FANS (ad es. Ibuprofene), che sono inibitori reversibili. Ulteriori ricerche hanno indicato che non c’era un enzima COX, ma tre, e che ognuno ha svolto un ruolo diverso nel corpo umano. Mentre un enzima COX è responsabile della sintesi delle prostaglandine durante le reazioni infiammatorie, un secondo è coinvolto nella produzione di prostaglandine che aiutano a proteggere la mucosa dello stomaco. L’aspirina colpisce entrambi gli enzimi, fornendo effetti analgesici come descritto, ma a dosi elevate a volte provoca irritazione allo stomaco. Nel tentativo di separare i due effetti, le aziende farmaceutiche hanno lavorato duramente per sviluppare inibitori selettivi della COX, come Celebrex, Vioxx e Mobic, che riducono l’infiammazione senza danneggiare la mucosa dello stomaco. Tuttavia, con questi prodotti sono sorti numerosi problemi, in particolare con Vioxx, che studi recenti hanno dimostrato di aumentare il rischio di attacchi di cuore.

L’aspirina rappresenta uno dei più antichi agenti farmaceutici dell’umanità e continua ad essere un terapia di base per una varietà di indicazioni. Come tutti i farmaci, l’aspirina può essere tossica a dosi elevate (superiori a 150 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo), ma i benefici dell’aspirina superano chiaramente i rischi. Potremmo considerare l’aspirina un vero “farmaco miracoloso”, poiché si è dimostrato utile nel trattamento di una varietà di condizioni oltre alla febbre e al dolore, inclusa la prevenzione della malattia coronarica, infarto e ictus. Studi recenti suggeriscono che l’aspirina può anche limitare il tasso di crescita e l’insorgenza di alcuni tipi di cancro, tra cui il cancro alla prostata, al colon, al pancreas e ai polmoni. Mentre i nuovi farmaci continueranno a trattare queste e altre malattie, l’aspirina avrà sempre un posto significativo nella storia della agenti farmaceutici.