AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Effetti locali dei corticosteroidi per via inalatoria
Negli studi clinici, lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della faringe da Candida albicans si è verificato in soggetti trattati con FLOVENT HFA. Quando si sviluppa una tale infezione, deve essere trattata con un’appropriata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale) mentre il trattamento con FLOVENT HFA continua, ma a volte può essere necessario interrompere la terapia con FLOVENTHFA. Consigliare al paziente di sciacquarsi la bocca con acqua senza deglutire dopo l’inalazione per ridurre il rischio di candidosi orofaringea.
Episodi di asma acuto
FLOVENT HFA non deve essere considerato un broncodilatatore eis non indicato per un rapido sollievo dal broncospasmo. I pazienti devono essere istruiti a contattare immediatamente il proprio medico se durante il trattamento con FLOVENT HFA si verificano episodi di asma che non rispondono ai broncodilatatori. Durante tali episodi, i pazienti possono richiedere una terapia con corticosteroidi orali.
Immunosoppressione
Le persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La varicella e il morbillo, ad esempio, possono avere un decorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti che usano corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono stati adeguatamente immunizzati, è necessario prestare particolare attenzione per evitare l’esposizione. Non è noto come la dose, la via e la durata della somministrazione di corticosteroidi influenzino il rischio di sviluppare un’infezione disseminata. Inoltre, non è noto il contributo al rischio della malattia sottostante e / o del precedente trattamento con corticosteroidi. Se un paziente è esposto alla varicella, può essere indicata la profilassi con immunoglobuline varicella zoster (VZIG). Se un paziente è esposto al morbillo, può essere indicata la profilassi con un pool di immunoglobuline intramuscolari (IG). (Vedere i rispettivi foglietti illustrativi per informazioni complete sulla prescrizione di VZIG e IG.) Se si sviluppa la varicella, può essere preso in considerazione il trattamento con agenti antivirali.
I corticosteroidi per via inalatoria devono essere usati con cautela, se del tutto, in pazienti con attivi o quiescenti infezioni da tubercolosi del tratto respiratorio; infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o parassitarie; herpes simplex oroculare.
Trasferimento di pazienti dalla terapia sistemica con corticosteroidi
È necessaria un’attenzione particolare per i pazienti che sono stati trasferiti da corticosteroidi sistemicamente attivi a corticosteroidi per via inalatoria perché si sono verificati decessi per insufficienza surrenalica in pazienti con asma durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi per via inalatoria meno disponibili a livello sistemico. Dopo l’interruzione dei corticosteroidi sistemici, sono necessari alcuni mesi per il recupero della funzione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).
I pazienti che sono stati precedentemente trattati con 20 mg o più di prednisone (o un suo equivalente) possono essere suscettibili, in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente sospesi.Durante questo periodo di soppressione dell’HPA, i pazienti possono mostrare segni e sintomi di insufficienza surrenalica se esposti a traumi, interventi chirurgici o infezioni (in particolare gastroenterite) o altre condizioni associate a grave perdita di elettroliti. Sebbene FLOVENT HFA possa controllare i sintomi dell’asma durante questi episodi, alle dosi raccomandate fornisce quantità fisiologiche di glucocorticoidi inferiori al normale a livello sistemico e NON fornisce l’attività mineralcorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.
Durante i periodi di stress o a grave attacco di asma, i pazienti che sono stati interrotti dai corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (a dosi elevate) e a contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti devono anche essere istruiti a portare con sé una scheda di avvertenza che indichi che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante periodi di stress o di un grave attacco d’asma.
I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall’uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento a FLOVENT HFA La riduzione del prrednisone può essere ottenuta riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante la terapia con FLOVENT HFA. La funzione polmonare (volume espiratorio forzato medio in 1 secondo o flusso espiratorio mattutino), l’uso di beta-agonisti ei sintomi dell’asma devono essere attentamente monitorati durante la sospensione dei corticosteroidi orali. Inoltre, i pazienti devono essere controllati per segni e sintomi di insufficienza surrenalica come affaticamento, spossatezza, debolezza, nausea e vomito e ipotensione.
Il trasferimento di pazienti dalla terapia con corticosteroidi sistemici a FLOVENT HFA può smascherare condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia con corticosteroidi sistemici (p. es., rinite, congiuntivite, eczema, artrite, condizioni eosinofiliche).
Durante l’astinenza dai corticosteroidi orali, alcuni pazienti possono manifestare sintomi di astinenza da corticosteroidi sistemicamente attivi (p. es., dolore articolare e / o muscolare, stanchezza, depressione) nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.
Ipercorticismo e soppressione surrenale
l fluticasone propionato spesso aiuta a controllare i sintomi dell’asma con una minore soppressione della funzione HPA rispetto alle dosi orali di prednisone terapeuticamente equivalenti. Poiché il fluticasone propionato viene assorbito nel circolo e può essere sistemicamente attivo a dosi più elevate, gli effetti benefici di FLOVENT HFA nel ridurre al minimo la disfunzione HPA possono essere previsti solo quando i dosaggi raccomandati non vengono superati e i singoli pazienti sono titolati alla dose efficace più bassa. Dopo 4 settimane di trattamento con aerosol per inalazione di fluticasone propionato è stata dimostrata una relazione tra i livelli plasmatici di fluticasone propionato e gli effetti inibitori sulla produzione stimolata di cortisolo. Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici devono considerare queste informazioni quando prescrivono FLOVENT HFA.
A causa della possibilità di un significativo assorbimento sistemico dei corticosteroidi inalatori in pazienti sensibili, i pazienti trattati con FLOVENT HFA devono essere tenuti sotto attenta osservazione per qualsiasi evidenza di effetti sistemici corticosteroidi. Particolare cura deve essere prestata nell’osservazione dei pazienti postoperatoriamente o durante periodi di stress per l’evidenza di una risposta surrenalica inadeguata.
È possibile che effetti dei corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e soppressione surrenalica (inclusa crisi surrenalica) possano manifestarsi in un piccolo numero di pazienti che sono sensibili a questi effetti. Se si verificano tali effetti, FLOVENT HFA deve essere ridotto lentamente, in linea con le procedure accettate per la riduzione dei corticosteroidi sistemici e devono essere presi in considerazione altri trattamenti per la gestione dei sintomi dell’asma.
Reazioni di ipersensibilità immediata
Reazioni di ipersensibilità immediata (p. es., orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, ipotensione), inclusa l’anafilassi, possono verificarsi dopo la somministrazione di FLOVENT HFA.
Riduzione della densità minerale ossea
Diminuzione della densità minerale ossea (BMD ) sono stati osservati con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti corticosteroidi per via inalatoria. Il significato clinico di piccoli cambiamenti nella BMD in relazione a conseguenze a lungo termine come la frattura è sconosciuto. I pazienti con principali fattori di rischio per la riduzione del contenuto minerale osseo, come immobilizzazione prolungata, storia familiare di osteoporosi, stato postmenopausale, uso di tabacco, età avanzata, cattiva alimentazione o uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (p. Es., Anticonvulsivanti, corticosteroidi orali), devono essere monitorati e trattati con standard di cura consolidati.
Uno studio di 2 anni su 160 soggetti (donne di età compresa tra 18 e 40 anni, maschi tra 18 e 50 anni) con asma che ricevevano aerosol per inalazione di fluticasone propionato con clorofluorocarburi (CFC) 88 o 440 mcg due volte al giorno non hanno dimostrato variazioni statisticamente significative della BMD in qualsiasi momento (24,52, 76 e 104 settimane di trattamento in doppio cieco) come valutato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia nelle regioni lombari da L1 a L4.
Effetto sulla crescita
I corticosteroidi per via orale inalati possono causare una riduzione della velocità di crescita interna quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono FLOVENT HFA regolarmente (ad es. Tramite stadiometria). Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale, incluso FLOVENT HFA, titolare il dosaggio di ciascun paziente al dosaggio più basso per controllare efficacemente i suoi sintomi.
Glaucoma e cataratta
Glaucoma, aumento intraoculare pressione e cataratta sono stati segnalati in pazienti in seguito alla somministrazione a lungo termine di corticosteroidi per inalazione, incluso fluticasone propionato. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni della vista o con anamnesi di aumento della pressione intraoculare, glaucoma e / o cataratta.
Broncospasmo paradosso
Come con altri medicinali per inalazione, può verificarsi broncospasmo con un aumento immediato del respiro sibilante dopo la somministrazione. Se si verifica broncospasmo dopo la somministrazione di FLOVENT HFA, deve essere trattato immediatamente con un farmaco inalato a breve durata d’azione. broncodilatatore; FLOVENT HFA deve essere interrotto immediatamente; deve essere istituita una terapia alternativa.
Interazioni farmacologiche con il citocromo forte P450 3A4 Inibitori
L’uso di potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazolo, telitromicina) con FLOVENTHFA non è raccomandato perché può verificarsi un aumento degli effetti avversi dei corticosteroidi sistemici.
Sindrome eosinofila h4>
In rari casi, i pazienti trattati con fluticasone propionem inalatorio possono presentare condizioni eosinofile sistemiche. Alcuni di questi pazienti hanno caratteristiche cliniche di vasculite compatibile con la sindrome di Churg-Strauss, una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroidea sistemica. Questi eventi di solito, ma non sempre, sono stati associati alla riduzione e / o all’interruzione della terapia con corticosteroidi orali in seguito all’introduzione di luticasone propionato. Casi di gravi condizioni eosinofiliche sono stati segnalati anche con altri corticosteroidi per via inalatoria in questo contesto clinico.I medici devono prestare attenzione a eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e / o neuropatia che si presenta nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra fluticasone propionato e queste condizioni sottostanti.
Informazioni di consulenza per il paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Informazioni per il paziente e istruzioni per l’uso).
Effetti locali
Informare i pazienti che in alcuni pazienti si sono verificate infezioni localizzate da Candidaalbicans nella bocca e nella faringe. Se si sviluppa la candidiasi orofaringea, trattarla con un’appropriata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale) mentre si continua la terapia con FLOVENT HFA, ma in questo caso potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente la terapia con FLOVENT HFA sotto stretto controllo medico. Consigliare ai pazienti di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo l’inalazione per aiutare a ridurre il rischio di mughetto.
Stato Astmatico e sintomi di asma acuto
Informare i pazienti che FLOVENT HFA non è un broncodilatatore e non lo è destinato all’uso come medicinale di salvataggio per le esacerbazioni acute dell’asma. Consigliare ai pazienti di trattare i sintomi acuti dell’asma con un beta2-agonista a breve durata d’azione inalato come l’albuterolo. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio medico se si verifica un peggioramento dell’asma.
Immunosoppressione
Avvisare i pazienti che assumono dosi di corticosteroidi immunosoppressori di evitare l’esposizione alla varicella o al morbillo e, se esposti, consultare i loro medici senza indugio. Informare i pazienti del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente; infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie; herpes simplex oroculare.
Ipercorticismo e soppressione surrenalica
Avvisare i pazienti che FLOVENT HFA può causare corticosteroidi sistemici effetti di ipercorticismo e soppressione surrenalica. Inoltre, informare i pazienti che si sono verificati decessi dovuti a insufficienza surrenalica durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. I pazienti devono ridurre gradualmente i corticosteroidi sistemici se passano a FLOVENT HFA.
Reazioni di ipersensibilità immediata
Avvisare i pazienti che reazioni di ipersensibilità immediata (p. Es., Orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, ipotensione), inclusa anafilassi , può verificarsi dopo la somministrazione di FLOVENT HFA. I pazienti devono interrompere FLOVENT HFA se si verificano tali reazioni.
Riduzione della densità minerale ossea: avvisare i pazienti che sono a maggior rischio di riduzione della BMD che l’uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo.
Ridotto Velocità di crescita
Informare i pazienti che i corticosteroidi inalati per via orale, incluso FLOVENT HFA, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. I medici devono seguire da vicino la crescita di bambini e adolescenti che assumono corticosteroidi per qualsiasi via.
Effetti oculari
Informare i pazienti che l’uso a lungo termine di corticosteroidi per via inalatoria può aumentare il rischio di alcuni problemi agli occhi (cataratta o glaucoma); Considerare esami oculistici regolari.
Utilizzare quotidianamente per ottenere i migliori risultati
I pazienti devono utilizzare Flovent HFA a intervalli regolari come indicato. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo di insorgenza variabile e un grado di sollievo dai sintomi e il pieno beneficio potrebbe non essere raggiunto fino a quando il trattamento non sarà stato somministrato per 1-2 settimane o più. I pazienti non devono aumentare il dosaggio prescritto ma devono contattare il proprio medico se i sintomi non migliorano o se la condizione peggiora. Istruire i pazienti a non interrompere bruscamente l’uso di FLOVENT HFA. I pazienti devono contattare immediatamente i loro medici se interrompono l’uso di FLOVENT HFA.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Il fluticasone propionato non ha dimostrato potenziale cancerogeno nei topi a dosi orali fino a 1.000 mcg / kg (circa 2 e 10 volte la MRHDID per adulti e bambini di età compresa tra 4 e 11 anni, rispettivamente, su base amg / m²) per 78 settimane o nei ratti a dosi inalatorie fino a 57 mcg / kg ( circa 0.2 volte e approssimativamente equivalente al MRHDID per adulti e bambini di età compresa tra 4 e 11 anni, rispettivamente, su base mg / m²) per 104 settimane.
Il fluticasone propionato non ha indotto la mutazione genica nelle cellule procariotiche o eucariotiche in vitro . Nessun effetto clastogenico significativo è stato osservato in coltura di linfociti periferici umani in vitro o nel test in vivo del mousemicronucleus.
Non è stata osservata alcuna evidenza di compromissione della fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 50 mcg / kg (circa 0,2 volte la MRHDID per gli adulti su base mg / m²). Il peso della prostata è stato significativamente ridotto a una dose sottocutanea di 50 mcg / kg.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con FLOVENT HFA in donne in gravidanza. I corticosteroidi si sono dimostrati teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, FLOVENT HFA deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le donne devono essere avvisate di contattare il proprio medico in caso di gravidanza durante l’assunzione di FLOVENT HFA.
Topi e ratti a dosi di fluticasone propionato rispettivamente di circa 0,1 e 0,5 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera (MRHDID) per gli adulti (in una base mg / m² a dosi sottocutanee materne di 45 e 100 mcg / kg / die, rispettivamente) ha mostrato tossicità fetale caratteristica di potenti composti corticosteroidi, tra cui ritardo della crescita embrionale, onfalocele, palatoschisi e ossificazione cranica ritardata. Noteratogenicità è stata osservata nei ratti a dosi fino a 0,3 volte la MRHDID (su base mcg / m² a dosi materne inalate fino a 68,7 mcg / kg / giorno).
Nei conigli, sono state osservate riduzione del peso fetale e palatoschisi a una dose di fluticasone propionato circa 0,04 volte la MRHDID per gli adulti (su base mg / m² a una dose sottocutanea materna di 4 mcg / kg / die) Tuttavia, non sono stati riportati effetti teratogeni a dosi di fluticasone propionato fino a circa 3 volte la MRHDID per adulti (su base mg / m² a una dose orale materna fino a 300 mcg / kg / giorno). In questo studio non è stato rilevato alcun fluticasone propionato nel plasma, in linea con la bassa biodisponibilità stabilita dopo somministrazione orale.
Il fluticasone propionato ha attraversato la placenta dopo somministrazione sottocutanea a topi e ratti e somministrazione orale per conigli.
L’esperienza con i corticosteroidi orali sin dalla loro introduzione in dosi farmacologiche, rispetto a quelle fisiologiche, suggerisce che gli odori sono più inclini agli effetti teratogeni dei corticosteroidi rispetto all’uomo.Inoltre, poiché vi è un aumento naturale della produzione di corticosteroidi durante la gravidanza, la maggior parte delle donne richiederà un corticosteroide esogeno inferiore e molti non avranno bisogno di un trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza.
Effetti non teratogeni
Nei neonati nati da madri che ricevono corticosteroidi durante la gravidanza può verificarsi ipodrenalismo. Questi bambini devono essere attentamente monitorati.
Madri che allattano
Non è noto se il fluticasone propionato sia escreto nel latte materno umano. Tuttavia, altri corticosteroidi sono stati rilevati nel latte materno. La somministrazione sottocutanea a ratti in allattamento di triziatofluticasone propionato a una dose di circa 0,05 volte la MRHDID negli adulti su base mg / m² ha determinato una radioattività misurabile nel latte.
Poiché non ci sono dati da studi controllati sull’uso di FLOVENT HFA da parte delle madri che allattano, è necessario prestare attenzione quando FLOVENT HFA viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di FLOVENT HFA nei bambini di età pari o superiore a 4 anni sono state stabilite. La sicurezza e l’efficacia di FLOVENT HFA nei bambini di età inferiore a 4 anni non sono state stabilite. L’uso di FLOVENT HFA in pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni è supportato da prove di studi adeguati e ben controllati su adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni, studi di farmacocinetica in pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni, che stabiliscono l’efficacia del fluticasone propionato formulato come FLOVENT® DISKUS® (fluticasonepropionato per inalazione polvere) e FLOVENT® ROTADISK® (polvere di fluticasone propionato per inalazione) in pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni e risultati di supporto con FLOVENT HFA in uno studio condotto su soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni.
Effetti sulla crescita
I corticosteroidi inalati per via orale possono causare una riduzione della velocità di crescita interna quando somministrati a pazienti pediatrici. Può verificarsi una riduzione della velocità di crescita nei bambini o negli adolescenti a causa di asma scarsamente controllato o dall’uso di corticosteroidi, inclusi i corticosteroidi inalatori. Non sono noti gli effetti del trattamento a lungo termine di bambini e adolescenti con corticosteroidi inalatori, incluso fluticasone propionato, sull’altezza finale dell’adulto.
Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi inalatori possono causare una riduzione della crescita nei pazienti pediatrici. In questi studi, la riduzione media della velocità di crescita è stata di circa 1 cm / anno (range: da 0,3 a 1,8 cm / anno) e sembrava dipendere dalla dose e dalla durata dell’esposizione.Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di assissoppressione dell’HPA, suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell’esposizione sistemica ai corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test comunemente usati per la funzione dell’asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associata ai corticosteroidi per via orale, compreso l’impatto sull’altezza dell’adulto finale, non sono noti. Il potenziale di crescita di “recupero” dopo l’interruzione del trattamento con corticosteroidi per via orale inalatoria non è stato adeguatamente studiato. Gli effetti sulla velocità di crescita del trattamento con corticosteroidi per via orale per oltre 1 anno, compreso l’impatto sull’altezza finale dell’adulto, non sono noti. La crescita di i bambini e gli adolescenti che ricevono corticosteroidi per via orale, incluso FLOVENT HFA, devono essere monitorati regolarmente (p. es., tramite stadiometria). I potenziali effetti sulla crescita del trattamento prolungato devono essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e ai rischi associati alle terapie alternative. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici della terapia orale. corticosteroidi per via inalatoria, incluso FLOVENT HFA, ogni paziente deve essere titolato alla dose più bassa per controllare efficacemente i suoi sintomi.
Poiché un confronto incrociato in soggetti adulti e adolescenti (di età pari o superiore a 12 anni) ha indicato che l’esposizione sistemica di fluticasone propionato per via inalatoria da FLOVENT HFA sarebbe maggiore dell’esposizione ure da FLOVENT ROTADISK, vengono forniti i risultati di uno studio per valutare i potenziali effetti sulla crescita di FLOVENT ROTADISK in soggetti pediatrici (di età compresa tra 4 e 11 anni).
Uno studio controllato con placebo di 52 settimane per valutare i potenziali effetti sulla crescita di fluticasone propionato polvere per inalazione (FLOVENTROTADISK) a 50 e 100 mcg due volte al giorno è stato condotto negli Stati Uniti in 325 bambini in età fertile (244 maschi e 81 femmine) di età compresa tra 4 e 11 anni. Le velocità medie di crescita a 52 settimane osservate nella popolazione intent-to-treat erano 6,32 cm / anno nel gruppo placebo (n = 76), 6,07 cm / anno nel gruppo 50-mcg (n = 98) e 5,66 cm / anno nel gruppo 100 mcg (n = 89). Uno squilibrio nella proporzione di bambini che entrano nella pubertà tra i gruppi e un tasso di abbandono più elevato nel gruppo placebo a causa di asma scarsamente controllato possono essere fattori di confusione nell’interpretazione di questi dati. Un’analisi separata del sottogruppo di bambini che sono rimasti in età prepuberale durante lo studio ha rivelato tassi di crescita a 52 settimane di 6,10 cm / anno nel gruppo placebo (n = 57), 5,91 cm / anno nel gruppo 50-mcg (n = 74) e 5,67 cm / anno nel gruppo 100 mcg (n = 79). Nei bambini di età compresa tra 8,5 anni, l’età media dei bambini in questo studio, l’intervallo per la velocità di crescita attesa è: ragazzi – 3 ° percentile = 3,8 cm / anno, 50 ° percentile = 5,4 cm / anno e 97 ° percentile = 7,0 cm / anno; ragazze – 3 ° percentile = 4,2 cm / anno, 50 ° percentile = 5,7 cm / anno e 97 ° percentile = 7,3 cm / anno. La rilevanza clinica di questi dati sulla crescita non è certa.
Bambini di età inferiore a 4 anni
Farmacocinetica:.
Farmacodinamica
A 12 -settimana, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli è stato condotto uno studio a gruppi paralleli in bambini con asma di età compresa tra 1 e più giovane di 4 anni. È stata calcolata l’escrezione urinaria notturna di cortisolo di dodici ore dopo un periodo di trattamento di 12 settimane con 88 mcg di FLOVENT HFA due volte al giorno (n = 73) e con placebo (n = 42). La variazione media e mediana del cortisolo inurina al basale nell’arco di 12 ore è stata rispettivamente di -0,7 e 0,0 mcg per FLOVENT HFA e di 0,3 e-0,2 mcg per il placebo.
In uno studio crossover a una via su bambini di 6 anni ai giovani di 12 mesi con malattia reattiva delle vie aeree (N = 21), il cortisolo sierico è stato misurato in un periodo di somministrazione di 12 ore. I soggetti hanno ricevuto un trattamento con placebo per un periodo di 2 settimane seguito da un periodo di trattamento di 4 settimane con 88 mcg di FLOVENTHFA due volte al giorno con una camera di tenuta con valvola AeroChamber Plus® (VHC) con maschera. Il rapporto medio geometrico del cortisolo sierico nell’arco di 12 ore (AUC0-12H) dopo FLOVENT HFA (n = 16) rispetto al placebo (n = 18) era 0,95 (IC 95%: 0,72,1,27).
Sicurezza : FLOVENT HFA somministrato come 88 mcg due volte al giorno è stato valutato per la sicurezza in 239 soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e meno di 4 anni in uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo. I trattamenti sono stati somministrati con un AeroChamber Plus VHC con maschera. I seguenti eventi si sono verificati con una frequenza superiore al 3% e più frequentemente nei soggetti che hanno ricevuto FLOVENT HFA rispetto ai soggetti che hanno ricevuto placebo, indipendentemente dalla valutazione della causalità: piressia, rinofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, vomito, otite media, diarrea, bronchite, faringite e infezione virale .
FLOVENT HFA somministrato come 88 mcg due volte al giorno è stato valutato per la sicurezza in 23 soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 mesi in uno studio clinico controllato con placebo. I trattamenti sono stati somministrati con un AeroChamberPlus VHC con maschera per 2 settimane con placebo seguite da 4 settimane con farmaco attivo. Non è stata rilevata alcuna differenza nei tipi di eventi avversi segnalati tra i soggetti che ricevevano placebo rispetto al farmaco attivo.
Test in vitro della somministrazione della dose con le camere Holding: sono stati eseguiti studi di caratterizzazione della dose in vitro per valutare la somministrazione di FLOVENT HFA tramite camere di contenimento con maschere allegate. Gli studi sono stati condotti con 2 diverse camere di mantenimento (AeroChamber Plus VHC e AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) con maschere (piccole e medie) a velocità di flusso inspiratorio di 4,9, 8,0 e 12,0 L / min in combinazione con tempi di attesa di 0,2 , 5 e 10 secondi. Le velocità di flusso sono state selezionate in modo da essere rappresentative delle velocità di flusso inspiratorio di bambini di età compresa tra 6 e 12 mesi, da 2 a 5 anni e oltre 5 anni, rispettivamente. La dose media erogata di fluticasone propionato attraverso le camere di contenimento con maschere era inferiore ai 44 mcg di luticasone propionato erogati direttamente dal boccaglio dell’attuatore. I risultati sono stati simili in entrambe le camere di detenzione (vedere la Tabella 3 per i dati per l’AeroChamber Plus VHC). La frazione di particelle fini (approssimativamente da 1 a 5 μm) attraverso le velocità di flusso utilizzate in questi studi era compresa tra il 70% e l’84% della dose erogata, coerente con la rimozione della frazione più grossolana dalla camera di contenimento. Al contrario, la frazione di particelle fini per FLOVENT HF erogato senza una camera di tenuta rappresenta tipicamente dal 42% al 55% della dose erogata misurata alla portata standard di 28,3 L / min. Questi dati suggeriscono che, su base per chilogrammo, i bambini piccoli ricevono una dose di fluticasone propionato comparabile quando somministrato tramite una camera di contenimento e una maschera come fanno gli adulti senza il loro uso.
Tabella 3: somministrazione di farmaci in vitro tramite AeroChamber Plus® Valved Camera di detenzione con maschera
Uso geriatrico
Del numero totale di soggetti trattati con FLOVENT HFA negli studi clinici statunitensi e non, 173 avevano un’età pari o superiore a 65 anni, 19 dei quali avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra soggetti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Epatico Compromissione
Non sono stati condotti studi formali di farmacocinetica utilizzando FLOVENT HFA in pazienti con compromissione epatica. Poiché il fluticasonepropionato viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico, la compromissione della funzionalità epatica può portare all’accumulo di fluticasone propionato nel plasma. Pertanto, i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.
Compromissione renale
Formale Non sono stati condotti studi di farmacocinetica utilizzando FLOVENT HFA in pazienti con insufficienza renale.