L’immunoterapia è un trattamento che rafforza il sistema immunitario del paziente o utilizza versioni artificiali delle parti normali del sistema immunitario per uccidere le cellule del linfoma o rallentare la loro crescita.
Anticorpi monoclonali
Gli anticorpi sono proteine prodotte dal tuo sistema immunitario per aiutare a combattere le infezioni. Le versioni artificiali, chiamate anticorpi monoclonali, possono essere progettate per attaccare un bersaglio specifico, come una sostanza sulla superficie dei linfociti (le cellule in cui iniziano i linfomi).
Diversi anticorpi monoclonali vengono ora utilizzati per il trattamento del linfoma non Hodgkin (NHL).
Anticorpi che prendono di mira il CD20
Alcuni anticorpi monoclonali prendono di mira l’antigene CD20, una proteina sulla superficie dei linfociti B. Questi includono:
- Rituximab (Rituxan): questo farmaco è spesso usato insieme alla chemioterapia (chemio) per alcuni tipi di NHL, ma può anche essere usato da solo.
- Obinutuzumab (Gazyva): questo farmaco viene spesso utilizzato insieme alla chemio come parte del trattamento per il piccolo linfoma linfocitico / leucemia linfatica cronica (SLL / CLL). Può anche essere usato insieme alla chemio nel trattamento del linfoma follicolare.
- Ofatumumab (Arzerra): questo farmaco è usato principalmente in pazienti con SLL / LLC che non risponde più ad altri trattamenti.
- Ibritumomab tiuxetano (Zevalin): questo farmaco è costituito da un anticorpo monoclonale attaccato a una molecola radioattiva. L’anticorpo porta radiazioni direttamente alle cellule di linfoma.
Questi farmaci vengono somministrati in vena (IV), spesso per diverse ore. Tutti possono causare reazioni durante l’infusione (durante la somministrazione del farmaco) o diverse ore dopo. La maggior parte delle reazioni sono lievi, come prurito, brividi, febbre, nausea, eruzioni cutanee, affaticamento e mal di testa. Reazioni più gravi possono includere dolore al petto, battito cardiaco accelerato, gonfiore del viso e della lingua, tosse, problemi di respirazione, sensazione di vertigini o stordimento e sensazione di svenimento. A causa di questo tipo di reazioni, prima di ogni infusione vengono somministrati farmaci per prevenirli.
Esiste anche una forma di rituximab chiamata rituximab e iniezione di ialuronidasi (Rituxan Hycela) che viene somministrata come iniezione sottocutanea. Possono essere necessari 5-7 minuti per iniettare il farmaco, ma questo è molto più breve del tempo normalmente necessario per somministrare il farmaco in vena. È approvato per l’uso in pazienti con linfoma follicolare, linfoma diffuso a grandi cellule B e leucemia linfocitica cronica. I possibili effetti collaterali includono reazioni cutanee locali, come arrossamento, quando il farmaco viene iniettato, infezioni, basso numero di globuli bianchi, nausea, affaticamento e costipazione.
Rituxan era il nome commerciale originale di rituximab, ma diversi Sono ora disponibili anche versioni simili (chiamate biosimilari), tra cui Ruxience, Truxima e Riabni.
Tutti questi farmaci possono causare la riattivazione delle infezioni da epatite B inattive, che possono portare a gravi o mortali. minacciosi problemi al fegato. Il medico può controllare il sangue per i segni di una vecchia infezione da epatite B prima di iniziare il trattamento. Questi farmaci possono anche aumentare il rischio di alcune infezioni gravi per molti mesi dopo l’interruzione del farmaco. Altri effetti collaterali possono dipendere dal farmaco somministrato. Chiedi al tuo medico cosa puoi aspettarti.
Anticorpi che prendono di mira CD19
Tafasitamab (Monjuvi) è un anticorpo diretto contro l’antigene CD19, una proteina sulla superficie dei linfociti B. Questo farmaco può essere utilizzato insieme a lenalidomide (vedere Farmaci immunomodulanti, di seguito) per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che è tornato o non risponde più ad altri trattamenti, in persone che non possono avere un trapianto di cellule staminali per qualche motivo.
Questo farmaco viene infuso in una vena (IV), in genere circa una volta alla settimana per i primi mesi, e poi una volta ogni due settimane.
Alcune persone hanno reazioni all’infusione durante l’assunzione di questo farmaco, che possono causare sintomi come brividi, vampate di calore, mal di testa o mancanza di respiro durante l’infusione. Probabilmente riceverai medicinali prima del trattamento per ridurre questo rischio, ma è importante che informi immediatamente il tuo medico se manifesti uno qualsiasi di questi sintomi.
Altri effetti collaterali possono includere una bassa conta dei globuli (con un aumentato rischio di sanguinamento e infezioni gravi), sensazione di stanchezza o debolezza, perdita di appetito, diarrea, tosse, febbre e gonfiore alle mani o alle gambe.
Anticorpi diretti contro il CD52
Alemtuzumab (Campath) è un anticorpo diretto contro l’antigene CD52. È utile in alcuni casi di SLL / CLL e alcuni tipi di linfomi a cellule T periferici. Questo farmaco viene infuso in una vena (IV), di solito 3 volte a settimana per un massimo di 12 settimane.
Gli effetti collaterali più comuni sono febbre, brividi, nausea ed eruzioni cutanee. Può anche causare una conta dei globuli bianchi molto bassa, che aumenta il rischio di infezioni gravi. Vengono somministrati farmaci antibiotici e antivirali per proteggerli, ma possono comunque verificarsi infezioni gravi e persino pericolose per la vita.Gli effetti collaterali rari ma gravi possono includere ictus e lacrime nei vasi sanguigni della testa e del collo.
Anticorpi che prendono di mira il CD30
Brentuximab vedotin (Adcetris) è un anti- Anticorpo CD30 attaccato a un farmaco chemioterapico. L’anticorpo agisce come un segnale homing, portando il farmaco chemio alle cellule del linfoma, dove entra nelle cellule e le uccide.
Brentuximab può essere utilizzato per trattare alcuni tipi di linfoma a cellule T, sia come primo trattamento (tipicamente insieme alla chemio), sia se il linfoma si è ripresentato dopo altri trattamenti. Questo farmaco viene infuso in una vena (IV), in genere ogni 3 settimane.
Gli effetti collaterali comuni possono includere danni ai nervi (neuropatia), bassa conta ematica, affaticamento, febbre, nausea e vomito, infezioni, diarrea, e tosse.
Anticorpi che prendono di mira CD79b
Polatuzumab vedotin (Polivy) è un anticorpo anti-CD79b (polatuzumab) legato a un farmaco chemioterapico (MMAE). L’anticorpo trova la cellula del linfoma e si lega alla proteina di superficie CD79b. Una volta connesso, viene attirato nella cellula del linfoma dove viene rilasciata la chemio e la distrugge.
Questo farmaco può essere utilizzato con bendamustina e rituximab per il trattamento del DLBCL, se il linfoma è tornato dopo aver ricevuto altri due trattamenti. Questo farmaco viene infuso in una vena (IV), in genere ogni 3 settimane.
Gli effetti collaterali comuni possono includere intorpidimento o formicolio a mani / piedi (neuropatia periferica), bassa conta ematica, affaticamento, febbre, diminuzione dell’appetito, diarrea e polmonite.
Inibitori del checkpoint immunitario
Le cellule del sistema immunitario normalmente hanno sostanze che agiscono come punti di controllo per impedire loro di attaccare altre cellule sane del corpo. Le cellule cancerose a volte approfittano di questi checkpoint per evitare di essere attaccate dal sistema immunitario.
Farmaci come pembrolizumab (Keytruda) agiscono bloccando questi checkpoint, che possono aumentare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali. Pembrolizumab può essere utilizzato per il trattamento del linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBCL) che non ha risposto o si è ripresentato dopo altre terapie.
Farmaci immunomodulatori
Si ritiene che farmaci come talidomide (Thalomid) e lenalidomide (Revlimid) agiscano contro alcuni tipi di cancro influenzando parti del sistema immunitario, sebbene non sia esattamente il modo in cui agiscono t chiaro. A volte sono usati per aiutare a trattare alcuni tipi di linfoma, di solito dopo che sono stati provati altri trattamenti. Lenalidomide può essere somministrata con o senza rituximab o insieme a tafasitamab.
Questi farmaci vengono assunti quotidianamente sotto forma di pillole.
Gli effetti collaterali di possono includere un basso numero di globuli bianchi (con un aumentato rischio di infezione) e neuropatia (danno doloroso ai a volte possono essere gravi e potrebbero non scomparire dopo il trattamento. Esiste anche un aumento del rischio di gravi coaguli di sangue (che iniziano nella gamba e possono raggiungere i polmoni), specialmente con talidomide. La talidomide può anche causare sonnolenza, affaticamento e grave stitichezza.
Questi farmaci possono causare gravi difetti alla nascita se assunti durante la gravidanza. Dato questo rischio, l’azienda che produce questi farmaci pone restrizioni all’accesso ad essi per evitare che le donne che sono o potrebbero rimanere incinte ne siano esposte.
Terapia con cellule T del recettore chimerico dell’antigene (CAR)
In questo trattamento, le cellule immunitarie chiamate cellule T vengono rimosse dal sangue del paziente e alterate in laboratorio per avere specifici recettori (chiamati recettori chimerici dell’antigene o CAR) sulla loro superficie. Questi recettori possono attaccarsi alle proteine sulla superficie delle cellule di linfoma. Le cellule T vengono quindi moltiplicate in laboratorio e restituite nel sangue del paziente, dove possono cercare le cellule del linfoma e lanciare un preciso attacco immunitario contro di loro.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) è un tipo di Terapia con cellule T CAR approvata dalla FDA per il trattamento di persone con linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma primario mediastinico a grandi cellule B, linfoma a cellule B di alto grado e linfoma diffuso a grandi cellule B derivante da linfoma follicolare dopo almeno altri due sono stati provati diversi tipi di trattamento.
Tisagenlecleucel (Kymriah) è un altro tipo di terapia con cellule T CAR approvato per il trattamento di persone con linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a cellule B di alto grado e linfoma diffuso a grandi cellule B derivante da linfoma follicolare dopo aver provato almeno altri due tipi di trattamento.
Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) è approvato per il trattamento di adulti con linfoma a cellule mantellari che si è ripresentato o non risponde più ad altri trattamenti.
Poiché la terapia con cellule T CAR può avere gravi effetti collaterali, viene somministrata solo in centri medici che hanno una formazione specifica con questo trattamento.
- Questi trattamenti a volte possono causare la sindrome da rilascio di citochine (CRS), in cui le cellule immunitarie del corpo rilasciano grandi quantità di sostanze chimiche nel sangue.I sintomi di questa sindrome pericolosa per la vita possono includere febbre, brividi, mal di testa, nausea e vomito, problemi di respirazione, pressione sanguigna molto bassa, battito cardiaco molto accelerato, gonfiore, diarrea, sensazione di stanchezza o debolezza e altri problemi.
- Questi trattamenti a volte possono anche causare gravi problemi neurologici (del sistema nervoso), come confusione, difficoltà a parlare, convulsioni, tremori o cambiamenti di coscienza.
- Altri gravi effetti collaterali di questi i trattamenti possono includere infezioni gravi, numero di globuli bassi e un sistema immunitario indebolito.
Per ulteriori informazioni, vedere Terapie con cellule T CAR.