L’oloprosencefalia (HPE) è una rara malformazione congenita del cervello derivante dalla separazione incompleta dei due emisferi.
Classicamente sono stati riconosciuti tre sottotipi, tuttavia sono ora incluse entità aggiuntive nello spettro della malattia. I tre sottotipi principali, in ordine decrescente di gravità sono:
- oloprosencefalia alobare
- oloprosencefalia semilobare
- oloprosencefalia lobare
Altre entità includono:
- sintetelencefalia (o variante interemisferica media (MIH))
- displasia setto-ottica
- sindrome dell’incisivo centrale
- displasia aspecifica della linea mediana
- displasia frontonasale
- agnazia-otocefalia
Questo articolo è una discussione generale sull’oloprosencefalia, con una discussione più dettagliata delle singole caratteristiche radiografiche relegate ai singoli articoli.
Epidemiologia
Sebbene rara in termini assoluti, l’oloprosencefalia è la malformazione cerebrale più comune ed è osservata in 1 su 10.000-16.000 nati vivi 3,9. La comparsa precoce dell’embrione può essere anche maggiore ma potrebbe non essere rilevata a causa della maggior parte dei feti che abortiscono all’inizio della gestazione.
Presentazione clinica
Di solito è ovvia alla nascita anche se la diagnosi prenatale non lo ha stato prodotto, a causa di anomalie facciali associate della linea mediana di cui 3:
- proboscide
- ciclopia
- labbro leporino e / o palato
- ipotelorismo oculare
- solitario incisivo centrale mascellare mediano
Inoltre, questi bambini hanno anche problemi sistemici, con scarsa alimentazione, disfunzione ipotalamica / ipofisaria e ritardo dello sviluppo 3.
Sono anche associate alcune anomalie non cranio-facciali, come difetti genitali, polidattilia, difetti vertebrali, difetti di riduzione degli arti e trasposizione delle grandi arterie 9.
Patologia
Il problema fondamentale è l’incapacità del cervello in via di sviluppo di dividersi nelle metà sinistra e destra (che normalmente si verifica alla fine della 5a settimana di gestazione). Ciò si traduce in una perdita variabile delle strutture della linea mediana del cervello e del viso, nonché nella fusione dei ventricoli laterali e del terzo ventricolo.
Fattori ambientali come il diabete mellito materno, l’uso di alcol e l’acido retinoico sono stati implicati nella la patogenesi. Come la mutazione di un certo numero di geni tra cui Sonic hedgehog e ZIC2 (cromosoma 13q32), quest’ultimo è anche implicato nella sintetelencefalia 5-6.
Associazioni
Le associazioni riconosciute includono:
- aneuploidia / cromosomica
- trisomia 13: anomalia genetica più comune associata all’oloprosencefalia 4
- trisomia 18
- delezione del cromosoma 7q 8
- delezione 8 del cromosoma 2q
- non aneuploidiche
- anomalie renali congenite
- anomalie cardiache congenite
- embriopatia diabetica
- anomalie facciali
- sindrome di Shprintzen
Caratteristiche radiografiche
Come con la maggior parte delle anomalie congenite strutturali cerebrali, l’oloprosencefalia è visibile in tutte le modalità, ma in generale è identificata con l’ecografia prenatale e meglio caratterizzata dalla risonanza magnetica. Sull’ecografia prenatale, potrebbero esserci anche prove di polidramnios, una caratteristica secondaria dovuta alla ridotta deglutizione fetale.
In alcune situazioni, l’ecografia può anche mostrare un serpente sotto il segno del cranio.
Di seguito sono brevi descrizioni dei tre tipi principali. Si noti che questi sono lungo uno spettro e come tali, alcuni pazienti possono essere al confine tra due tipi.
Oloprosencefalia alobare
Nell’oloprosencefalia alobare, i talami sono fusi e c’è un unico grande ventricolo situato posteriormente. Più comunemente associato ad anomalie facciali come ciclopia, etmocefalia, cebocefalia e labbro leporino mediano.
Per maggiori dettagli vedere l’articolo sull’oloprosencefalia alobare.
Oloprosencefalia semilobare
La struttura di base dei lobi cerebrali è presente ma è fusa più comunemente anteriormente e al talami. I tratti olfattivi e i bulbi di solito non sono presenti, e c’è agenesia o ipoplasia del corpo calloso.
Per maggiori dettagli vedere l’articolo sull’oloprosencefalia semilobare
Oloprosencefalia lobare
Questo è il sottotipo meno interessato. I pazienti mostrano aree più sottili di anomalie della linea mediana come la fusione del giro cingolato e del talami. I tratti olfattivi sono assenti o ipoplastici. Potrebbe esserci ipoplasia o assenza del corpo calloso.
Per maggiori dettagli vedere l’articolo sull’oloprosencefalia lobare.
Trattamento e prognosi
La prognosi dipende da il tipo di HPE con quasi tutte le forme alobare e semilobare incompatibili con la vita extrauterina. Ci può essere un rischio di recidiva per ~ 6% con HPE sporadica non cromosomica.
Diagnosi differenziale
La diagnosi differenziale dipende in gran parte dal tipo e come tale si prega di fare riferimento ai singoli articoli sopra.