Pubblicato: 2 marzo 2017
Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (Leuco) (PRES) – Sempre più Collegato a farmaci
Aggiornamento 38 (1) del prescrittore: 5-6
marzo 2017
Messaggi chiave
- Reversibile posteriore ( La sindrome leuco) encefalopatica (PRES) descrive un disturbo dei sintomi neurologici ad esordio acuto dovuto a edema cerebrale vasogenico sottocorticale reversibile.
- I sintomi più comuni sono convulsioni e mal di testa. La maggior parte dei pazienti soffre di ipertensione o aumento acuto della pressione sanguigna.
- La PRES è generalmente reversibile in caso di pronta diagnosi e trattamento delle patologie sottostanti.
- I medicinali legati alla PRES sono generalmente utilizzati nei trapianti e malati di cancro e includono ciclosporina, tacrolimus, sunitinib, immunoglobulina e interferone alfa.
La sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (leuco) (PRES) è una sindrome clinico-radiologica che viene sempre più riconosciuto come un effetto collaterale dei farmaci1,2. La sindrome si riferisce a un disturbo di edema cerebrale vasogenico sottocorticale reversibile in pazienti con sintomi neurologici acuti.
PRES è stato descritto per la prima volta negli anni ‘903. L’incidenza è generalmente sconosciuta. Per i pazienti sottoposti a trapianto di organi o cellule staminali, l’incidenza riportata varia dall’1% al 10% sia negli adulti che nei bambini4. La PRES è leggermente più comune nelle donne1.
La PRES è anche associata all’uso di diversi medicinali, in particolare immunosoppressori e chemioterapia per il cancro1. I farmaci implicati in PRES includono (questo non è un elenco esaustivo) 2,4,5,6:
- tacrolimus (raramente sirolimus)
- ciclosporina
- bevacizumab
- sunitinib
- sorafenib
- interferone alfa
- immunoglobuline endovenose
- cisplatino
- citarabina
- fludarabina
- rituximab
- infliximab
- alemtuzumab
- corticosteroidi
- bortezomib
Il tempo che intercorre tra l’inizio di un medicinale e l’insorgenza di PRES non è stato ben descritto. Per i medicinali utilizzati nel trapianto di organi solidi, i tempi di insorgenza possono essere superiori a un anno e possono essere associati a episodi di trapianto contro malattia o infezione dell’ospite4.
La fisiopatologia della PRES non è chiara ma si ritiene che sia parzialmente dovuta a aumento della pressione sanguigna2.
I segni e sintomi clinici più comuni sono1:
L’insorgenza dei sintomi è generalmente rapida, raggiungendo un picco in 12-48 ore4.
La diagnosi è difficile e il contesto clinico e il giudizio clinico sono essenziali. Le diagnosi differenziali comprendono encefalite, tumori maligni, sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile, ictus, leucoencefalopatia multifocale progressiva e vasculite. Sebbene il quadro clinico non sia specifico, una risonanza magnetica precoce è solitamente diagnostica1,3. L’imaging cerebrale di solito rivela edema vasogenico nelle regioni parieto-occipitali di entrambi gli emisferi cerebrali3.
Non esiste un trattamento specifico, ma il disturbo di solito si risolve quando viene rimossa la causa sottostante2. Le convulsioni devono essere trattate normalmente1,2, tuttavia, la durata del trattamento è discussa2. Il consenso generale è che la pressione sanguigna (PA) dovrebbe essere abbassata nei pazienti con ipertensione. Gli esperti raccomandano di ridurre la PA del 25% nelle prime ore1,2,4. Evitare fluttuazioni pronunciate della pressione arteriosa e pertanto è stata generalmente utilizzata l’infusione endovenosa (EV) di nitroprussiato o nicardapina1,2,4. Qualsiasi medicinale sospettato di causare PRES deve essere sospeso2.
Nella maggior parte dei casi di PRES, i sintomi generalmente migliorano entro una settimana. La risoluzione delle neuroimmagini richiede normalmente più tempo4.
Tuttavia, possono verificarsi emorragia cerebrale o ischemia. Difetti neurologici irreversibili sono stati riportati nel 10-20% dei casi e morte nel 3-6% dei casi1,2. La PRES può ripresentarsi nel 5-10% dei casi, più comunemente nei pazienti con ipertensione non controllata.
Il Centro per il monitoraggio delle reazioni avverse (CARM) ha ricevuto tre segnalazioni di PRES.
- Segnalato nel 2009 in associazione con ciclosporina, il paziente è stato cambiato in sirolimus e si stava riprendendo7.
- Segnalato nel 2011 in associazione con la terapia R-CHOP, il paziente è stato trattato con successo con labetalolo IV seguito da somministrazione orale felodipina8.
- Segnalato nel 2015 in associazione con ciclosporina, migliorato con un trattamento antipertensivo9.
Si prega di continuare a segnalare eventuali reazioni avverse al CARM. I rapporti possono essere presentati su carta o elettronicamente (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Granata G, Greco A, Iannella G, et al. 2015. Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile – approfondimenti sulla patogenesi, varianti cliniche e approcci terapeutici. Recensioni di autoimmunità 14 (9): 830-6
- Fugate J, Rabinstein A. 2015. Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile: manifestazioni cliniche e radiologiche, fisiopatologia e domande in sospeso.Lancet Neurology 14 (9): 914-25
- Hinchey J, Chaves C, Appignani B, et al. 1996. Una sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile. The New England Journal of Medicine 334: 494-500
- Masetti R, Cordelli D, Zama D, et al. 2015. PRES nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di organo solido. Pediatrics 135 (5): 890-901.
- Garg R. 2001. Sindrome da leucoencefalopatia posteriore. Postgraduate Medical Journal 77 (903): 24-28.
- Oshikawa G, Kojima A, Doki N, et al. 2013. Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile indotta da bortezomib in un paziente con mieloma multiplo di nuova diagnosi. Medicina interna 52 (1): 111-4
- ID caso CARM 85779. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
- ID caso CARM 98013. URL : medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
- ID caso CARM 115521. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp