OncotypeDX ™ guida efficacemente il trattamento del cancro al seno in fase iniziale

del Dr. C.H. Weaver MD aggiornato al 12/2020

Informazioni sul test Oncotype DX:

Il test Oncotype DX Breast Recurrence Score fornisce una valutazione del rischio personalizzata e basata sul genoma per il cancro al seno invasivo che le persone possono utilizzare per personalizzare un piano di trattamento. Il test Breast Recurrence Score può prevedere il probabile beneficio della chemioterapia, nonché il rischio di recidiva a distanza. Il test misura l’espressione di 21 geni: 16 geni correlati al cancro e cinque geni di riferimento – in un campione di tumore dopo che è stato rimosso mediante intervento chirurgico o biopsia.

Oncotype DX calcola un “punteggio di ricorrenza” compreso tra 0 e 100. Più alto è il punteggio, maggiore è la possibilità che il cancro si ripresenti. Studi precedenti hanno scoperto che le donne con ESBC nodo negativo e punteggi di 10 o inferiori non avevano bisogno della chemioterapia, mentre le donne con punteggi superiori a 25 beneficiavano della chemioterapia . Ma per il grande gruppo di donne con punteggi intermedi (da 11 a 25) la necessità di chemioterapia è stata meno chiara.

Oncotype DX ™ influenza le scelte di trattamento del cancro al seno

• In circa il 31% delle donne valutate, il risultato del test Oncotype DX ha cambiato la scelta del trattamento dell’oncologo.
• Il cambiamento più comune nel piano di trattamento ha comportato l’abbandono della chemioterapia.
• ~ 1in 4 pazienti cambiano la loro decisione di trattamento in base al punteggio di ricorrenza.
• Ansia del paziente w più bassi dopo aver ricevuto i risultati del punteggio di ricorrenza.

I risultati del punteggio di ricorrenza possono influenzare le raccomandazioni e le decisioni di trattamento per le donne con carcinoma mammario in fase iniziale e possono aiutare ad alleviare l’ansia.

Oncotipo DX nel carcinoma mammario in stadio iniziale con nodo negativo

I risultati di un gruppo di 1.626 pazienti con un punteggio di recidiva compreso tra 0 e 10 hanno dimostrato che il 99,3% dei linfonodi negativi, positivi ai recettori degli estrogeni, HER2 negativi i pazienti che soddisfacevano le linee guida accettate per raccomandare la chemioterapia in aggiunta alla terapia ormonale non hanno avuto recidive a distanza cinque anni dopo il trattamento con la sola terapia ormonale. I risultati sono stati eccellenti indipendentemente dall’età del paziente, dalle dimensioni del tumore e dal grado del tumore. (1)

Molte donne con il tipo più comune di carcinoma mammario in stadio iniziale (ESBC) probabilmente non hanno bisogno di chemioterapia dopo l’intervento chirurgico secondo il risultati dello studio Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (TAILORx) che ha coinvolto più di 10.000 donne con recettore ormonale (HR) positivo, HER2-negativo che non si era diffuso ai linfonodi. Lo studio è stato presentato al meeting dell’American Society of Clinical Oncology del 2018 e pubblicato sul New England Journal of Medicine. (3)

Storicamente solo 1 donna su 10 con ESBC trattata con chemioterapia ha beneficiato di quel trattamento. I medici, tuttavia, non avevano modo di determinare quale paziente ne trasse beneficio, quindi 9 donne hanno ricevuto la chemioterapia inutilmente. I risultati dell’attuale studio suggeriscono che la chemioterapia può essere evitata in circa il 70% dei pazienti con ESBC nodo negativo.

Nello studio TAILORx i tumori delle donne sono stati testati con Oncotype DX, il marchio di genomica che sembra a un set di 21 geni nelle cellule tumorali da campioni bioptici tumorali per ottenere un “punteggio di ricorrenza” compreso tra 0 e 100. Maggiore è il punteggio, maggiori sono le possibilità che il cancro si ripresenti. Studi precedenti hanno rilevato che le donne con punteggi di 10 o inferiore non hanno avuto bisogno della chemioterapia, mentre le donne con punteggi superiori a 25 hanno beneficiato della chemioterapia. Ma per il grande gruppo di donne con punteggi intermedi (da 11 a 25) la necessità di chemioterapia è stata meno chiara.

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Un totale di 6.711 donne partecipanti allo studio con un punteggio Oncotype DX di fascia media da 11 a 25 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere l’ormone t erapia con o senza chemioterapia adiuvante dopo l’intervento chirurgico.

• Cinque anni dopo il trattamento, il tasso di sopravvivenza libera da malattia invasiva era del 93,1% per coloro che avevano ricevuto chemioterapia e del 92,8% per coloro che non lo avevano fatto.
• Nove anni dopo il trattamento, il tasso di sopravvivenza libera da malattia invasiva era dell’84,3% per coloro che avevano effettuato la chemio e dell’83,3% per coloro che non l’avevano.
• Cinque anni dopo il trattamento, il tasso della sopravvivenza globale era del 98,1% per coloro che avevano la chemio e del 98,0% per quelli che non l’avevano.
• Nove anni dopo il trattamento, il tasso di sopravvivenza globale era del 93,8% per coloro che avevano la chemio e del 93,9% per quelli che che no.

Età come fattore

La chemioterapia sembrava avere qualche beneficio nelle donne di età pari o inferiore a 50 anni con un punteggio di recidiva compreso tra 16 e 25. Per questo gruppo di età, c’erano il 2% in meno di casi di recidiva di cancro per punteggi di recidiva compresi tra 16 e 20 e il 7% in meno di casi per punteggi tra 21 e 25.

Gli autori concludono che le nuove scoperte suggeriscono che la chemioterapia può essere evitata in circa il 70% delle donne con carcinoma mammario HR positivo, HER2 negativo e nodo negativo. Dicono che questo si applica alle donne che hanno:

• più di 50 anni e con un punteggio di ricorrenza di 11-25
• qualsiasi età con un punteggio di ricorrenza di 0-10
• età pari o inferiore a 50 anni con un punteggio di ricorrenza di 11-15

I risultati suggeriscono che la chemioterapia può essere presa in considerazione per il restante 30% delle donne con HR positivo, Carcinoma mammario HER2 negativo, linfonodo negativo: coloro che sono:

• qualsiasi età con un punteggio di ricorrenza di 26-100
• età pari o inferiore a 50 anni con un punteggio di ricorrenza di 16-25
• L’aggiunta della chemioterapia alla terapia ormonale è stata utile per le donne di età pari o inferiore a 50 anni.

Oncotype DX® nel cancro al seno in stadio iniziale con nodo positivo

Le donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio iniziale, recettore ormonale positivo, HER2 negativo e con un punteggio di recidiva del test Oncotype Dx compreso tra 0 e 25 non traggono beneficio dal trattamento con chemioterapia secondo i risultati di un’analisi ad interim del Studio clinico RxPONDER presentato al 2020 S un Antonio Breast Cancer Symposium.

Lo studio ha arruolato 5.015 pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale 2-3 che coinvolge da uno a tre linfonodi ascellari con un punteggio di recidiva di 25 o inferiore per ricevere il trattamento con la sola terapia endocrina o terapia endocrina più chemioterapia.

Complessivamente circa il 91,6% dei pazienti in postmenopausa è sopravvissuto 5 anni senza recidiva di cancro al seno, indipendentemente dal fatto che ricevessero o meno chemioterapia.

Le donne in premenopausa, tuttavia, hanno beneficiato del trattamento chemioterapico sperimentato un miglioramento del 53% nella sopravvivenza globale. Il 94,2% delle donne trattate con chemioterapia endocrina combinata è sopravvissuto senza recidiva del cancro rispetto all’89% di quelle trattate con la sola terapia endocrina.

I risultati dello studio di RxPonder non mostrano chiaramente alcun beneficio nell’aggiunta della chemioterapia alla terapia endocrina standard in pazienti in postmenopausa pur avendo linfonodi positivi. I risultati di questi studi hanno il potenziale per risparmiare a migliaia di donne il tempo, le spese e i potenziali effetti collaterali dannosi che possono essere associati al trattamento chemioterapico. (14)

Tra le donne in postmenopausa con ESBC precoce e positiva al recettore ormonale, trattate con terapia endocrina, il test Oncotype DX può predire il rischio di recidiva del cancro a distanza in pazienti con linfonodi positivi con punteggi di recidiva più elevati. (4)

I ricercatori hanno raccolto informazioni da 1.231 donne che hanno partecipato allo studio clinico ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) su donne in postmenopausa con ESBC positivo al recettore ormonale.

• Il rischio a nove anni di recidiva del cancro a distanza era del 17% tra le donne con un punteggio di recidiva basso, del 28% tra le donne con un punteggio di recidiva intermedio e del 49% tra le donne con un punteggio di recidiva elevato.

Per esplorare ulteriormente l’uso del test Oncotype DX tra le donne con carcinoma mammario con linfonodi positivi, i ricercatori hanno valutato più di 1000 donne che avevano partecipato a uno studio clinico noto come NSABP B-28. Tutte le donne avevano ESBC positivo per ER che è stato trattato con chemioterapia e terapia ormonale. (5)

• La sopravvivenza libera da malattia (sopravvivenza senza recidiva o nuovo cancro) variava in modo significativo a seconda della donna punteggio di ricorrenza. La sopravvivenza libera da malattia a dieci anni è stata del 76% tra le donne con un punteggio di recidiva basso, del 57% tra le donne con un punteggio di recidiva intermedio e del 48% tra le donne con un punteggio di recidiva alto.

Questi risultati indicano che il punteggio di recidiva di Oncotype DX predice il rischio di recidiva e gli esiti di sopravvivenza tra le donne con carcinoma mammario ER-positivo, linfonodo positivo trattate con chemioterapia e terapia ormonale. Le donne ad alto rischio possono trarre beneficio da un trattamento più esteso o dall’arruolamento in uno studio clinico.

Oncotype Dx® predice il beneficio della chemioterapia nel cancro al seno con nodo positivo

Tra le donne con nodo positivo, carcinoma mammario positivo al recettore ormonale, l’uso del test Oncotype DX identifica un sottogruppo di donne che non sembrano trarre beneficio dalla chemioterapia adiuvante (post-operatoria) a base di antracicline. (6)

Per valutare il test tra le donne con cancro al seno positivo ai recettori ormonali e linfonodi, i ricercatori hanno valutato le informazioni di 367 pazienti. Alcuni pazienti hanno ricevuto una terapia adiuvante con tamoxifene da solo e alcuni hanno ricevuto tamoxifene più chemioterapia a base di antracicline.

• L’aggiunta della chemioterapia al tamoxifene ha migliorato significativamente la sopravvivenza del cancro al seno tra le donne con un punteggio di ricorrenza elevato (RS > 31).
• L’aggiunta di chemioterapia non ha migliorato la sopravvivenza al cancro al seno tra le donne con un punteggio di recidiva basso.
• Donne con un punteggio intermedio o un punteggio di ricorrenza alto ha avuto un aumento da due a tre volte del rischio di recidiva rispetto alle donne con un punteggio di ricorrenza basso.

Oncotype DX® prevede la recidiva locale e regionale del cancro al seno

Oltre a fornire informazioni sul rischio di recidiva del cancro al seno a distanza, l’Oncotype DX® Recurrence Score fornisce anche informazioni sul rischio di recidiva del cancro al seno locale o regionale.

Per valutare il punteggio di ricorrenza in relazione al rischio di recidiva del cancro al seno locale e regionale, i ricercatori hanno valutato le informazioni di 895 donne trattate con tamoxifene, 355 donne trattate con placebo, e 424 pazienti trattati con chemioterapia più tamoxifene. Tutte le donne avevano un cancro al seno con linfonodi negativi, recettori degli estrogeni positivi.

• Tra le donne trattate con tamoxifene, il rischio a 10 anni di recidiva del cancro locale o regionale era del 4,3% tra le donne con un basso Punteggio di ricorrenza, 7,2% tra le donne con un punteggio di ricorrenza intermedio e 15,8% tra quelle con un punteggio di ricorrenza alto. Il punteggio di ricorrenza prevedeva anche il rischio di recidiva locale o regionale tra le donne trattate con placebo e quelle trattate con chemioterapia e tamoxifene.

Questi risultati indicano che oltre a prevedere il rischio di recidiva del cancro a distanza, il punteggio di ricorrenza predice anche il rischio di recidiva del cancro locale o regionale nelle donne con cancro al seno con nodo negativo, recettore degli estrogeni positivo.

Il test genomico con Oncotype DX fornisce informazioni prognostiche nel cancro al seno in stadio IV

Tra le donne con carcinoma mammario in stadio IV, positivo al recettore degli estrogeni, il test del cancro al seno Oncotype DX® ha fornito informazioni sulla prognosi del cancro; questo può aiutare a guidare le decisioni terapeutiche. Per valutare il test Oncotype DX tra le donne con carcinoma mammario avanzato, i ricercatori hanno valutato 102 donne con carcinoma mammario in stadio IV. (8)

• Il 23% delle donne aveva un punteggio di ricorrenza basso (< 18), il 28% aveva un punteggio di ricorrenza intermedio (18-30) e il 49% aveva un punteggio di ricorrenza alto (31 o superiore).
• Tra le donne con estrogeni cancro positivo al recettore, quelle con un punteggio di ricorrenza più elevato hanno sperimentato un peggioramento più rapido del cancro (tempo più breve per la progressione del cancro).
• Tra le donne con cancro che era sia positivo per il recettore degli estrogeni che negativo per HER2, un Un punteggio di ricorrenza più elevato è stato collegato a una sopravvivenza globale più breve.
• Questi risultati suggeriscono che il test del cancro al seno Oncotype DX fornisce informazioni sulla prognosi del carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni di stadio IV. Ulteriori ricerche aiuterebbero a determinare se le donne che hanno una prognosi particolarmente sfavorevole sulla base del test beneficiano di un trattamento più aggressivo.

Carcinoma duttale in situ

Risultati di uno studio del punteggio DCIS che coinvolge 327 donne con DCIS che erano state trattate con nodulectomia ma non avevano ricevuto radioterapia sono stati pubblicati. (4)

Tre quarti dei pazienti avevano un basso rischio di recidiva in base al Punteggio DCIS. Per queste donne la probabilità di qualsiasi tipo di recidiva locale (DCIS o carcinoma mammario invasivo) era del 12% e la probabilità di una recidiva che coinvolgeva il carcinoma mammario invasivo era del 5%. In confronto, tra le donne con un alto rischio di recidiva sulla base del punteggio DCIS, la probabilità di qualsiasi tipo di recidiva locale era del 27% e la probabilità di una recidiva che coinvolgeva il cancro al seno invasivo era del 19%.

Questi risultati suggeriscono che il punteggio Oncotype DX DCIS fornisce informazioni sul rischio di recidiva dopo un intervento chirurgico conservativo per DCIS. Queste informazioni potrebbero aiutare a guidare le decisioni sulla necessità di radioterapia postoperatoria dopo il trattamento con la lumpectomia. La ricerca in genomica si sta espandendo rapidamente e avrà un profondo effetto su molti aspetti della prevenzione, diagnosi e trattamento delle malattie. Malattie come il cancro sono notevolmente complesse; genomics fornisce a ricercatori e medici strumenti per esplorare e affrontare queste complessità e aiutare a personalizzare le decisioni di trattamento.

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Altri test genomici

Altri test genomici utilizzati per analizzare i tumori al seno. Per saperne di più, fare clic sui collegamenti sottostanti.

• Il test dell’indice di cancro al seno viene utilizzato per prevedere il rischio di recettore ormonale con nodo negativo o nodo positivo con uno o tre nodi positivi – cancro al seno positivo che si ripresenta da 5 a 10 anni dopo la diagnosi, così come se una persona trarrebbe beneficio da ulteriori 5 anni di terapia ormonale.
• Il test EndoPredict viene utilizzato per prevedere il rischio di recidiva a distanza di carcinoma mammario allo stadio iniziale, recettore ormonale positivo, HER2 negativo che è o linfonodo negativo o ha fino a tre linfonodi positivi.
• Il test MammaPrint viene utilizzato per prevedere il rischio di recidiva entro 10 anni dalla diagnosi di carcinoma mammario in stadio I o II che è positivo per i recettori ormonali o negativi per i recettori ormonali.
• Il Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay (precedentemente chiamato test PAM50) viene utilizzato per prevedere il rischio di recidiva a distanza per le donne in postmenopausa entro 10 anni dalla diagnosi di malattia in stadio iniziale, recettore ormonale positivo con un massimo di tre positivi linfonodi dopo 5 anni di terapia ormonale.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associazione tra il test del punteggio di recidiva di 21 geni e il rischio di recidiva locoregionale nel carcinoma mammario con nodo negativo, recettore degli estrogeni positivo: risultati da NSABP B-14 e NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 gennaio 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Previsione del beneficio della chemioterapia a 10 anni e della sopravvivenza specifica per il cancro al seno mediante il test del punteggio di ricorrenza (RS) a 21 geni nel carcinoma mammario con nodo positivo, ER-positivo – Un aggiornamento di SWOG-8814 (INT0100). Presentato al 32 ° CTRC-AACR Simposio sul cancro al seno di San Antonio. 9-13 dicembre 2009. San Antonio, TX. Abstract 112.
3. Chemioterapia adiuvante guidata da un test di espressione genica 21 nel cancro al seno
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. Previsione del rischio di recidiva a distanza utilizzando il punteggio di recidiva di 21 geni in pazienti in postmenopausa con linfonodi negativi e linfonodi positivi con cancro al seno trattati con anastrozolo o tamoxifene: uno studio TransATAC. Journal of Clinical Oncology. 8 marzo 2010.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Impatto prognostico del punteggio di ricorrenza di 21 geni (RS) sulla sopravvivenza libera da malattia e globale di pazienti con cancro al seno (pts) con linfonodi positivi e ER-positivi trattati con chemioterapia adiuvante: risultati da NSABP B-28. Presentato al Simposio sul cancro al seno 2012. 13-15 settembre 2012 San Francisco, CA. Abstract 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Valore prognostico e predittivo del test del punteggio di recidiva di 21 geni in donne in postmenopausa con carcinoma mammario linfonodale positivo, recettore degli estrogeni positivo alla chemioterapia: un’analisi retrospettiva di uno studio clinico randomizzato. Lancet Oncology. 10 dicembre 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associazione tra il test del punteggio di recidiva di 21 geni e il rischio di recidiva locoregionale nel carcinoma mammario con nodo negativo, recettore degli estrogeni positivo: risultati da NSABP B-14 e NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 gennaio 2010.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. impatto prognostico del punteggio di ricorrenza dei 21 geni in pazienti che si presentano con cancro al seno in stadio IV. Presentato al 49 ° meeting annuale della American Society of Clinical Oncology. 31 maggio-4 giugno 2013; Chicago, IL. Abstract 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. Un test RT-PCR multigene quantitativo per la previsione del rischio di recidiva dopo l’escissione chirurgica da sola senza irradiazione per il carcinoma duttale in situ (DCIS): uno studio prospettico di convalida del punteggio DCIS da ECOG E5194. Documento presentato al: 34th Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6-10 dicembre 2011; San Antonio, TX. Abstract S4-6.
10. Riunione annuale ASCO 2018: meno cure necessarie per alcuni pazienti con cancro al seno e cancro del rene, immunoterapia per cancro del polmone non a piccole cellule e chemioterapia di mantenimento per rabdomiosarcoma
11. Paik S, Tang G, Shak S et al. Espressione genica e beneficio della chemioterapia nelle donne con cancro al seno con nodo negativo, recettore degli estrogeni positivo. Journal of Clinical Oncology. Pubblicazione online anticipata il 23 maggio 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Studio prospettico multicentrico sull’impatto del test del punteggio di ricorrenza di 21 geni sull’oncologo medico e sulla selezione del trattamento adiuvante del cancro al seno della paziente Journal of Clinical Oncology. 11 gennaio 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Impatto di un test RT-PCR a 21 geni sulle decisioni di trattamento nel carcinoma mammario in stadio iniziale: un’analisi economica basata su prognostici e studi di convalida predittiva. Cancro. 2007; 109: 1011-8.