Schizofrenia ad esordio molto precoce in un bambino di sei anni

La schizofrenia ad esordio molto precoce è caratterizzata da allucinazioni, deliri e deterioramento cognitivo nei bambini di età inferiore ai 13 anni anni. La prevalenza della schizofrenia ad esordio precoce è sconosciuta ma è stimata in 1: 30.000 bambini. La schizofrenia ad esordio molto precoce è la controparte pediatrica della schizofrenia ad esordio precoce, che colpisce adolescenti di età compresa tra 13 e 18 anni e adulti. schizofrenia ad esordio, che colpisce individui di età superiore ai 18 anni (1) Sebbene il DSM non distingua tra schizofrenia ad esordio precoce, schizofrenia ad esordio precoce e schizofrenia ad esordio adulto, l’età di insorgenza della schizofrenia può avere ramificazioni cliniche distinte. La schizofrenia ad esordio precoce tende a presentarsi in modo insidioso, con un periodo premorboso caratterizzato da ritardo dello sviluppo e rendimento scolastico ridotto. Spesso, i bambini con schizofrenia ad esordio molto precoce sono diagnosi errate di disturbo pervasivo dello sviluppo prima che sviluppino una psicosi florida (2). Man mano che la schizofrenia ad esordio precoce progredisce, condivide più caratteristiche cliniche con la schizofrenia ad esordio precoce e la schizofrenia ad esordio nell’adulto, comprese allucinazioni, deliri e paranoia. Tuttavia, tende ad essere più grave e disabilitante rispetto alla schizofrenia ad esordio adulto, con conseguente rendimento scolastico inferiore e relazioni sociali più povere (1). È anche caratterizzato da un tasso più elevato di anomalie citogenetiche rispetto alla schizofrenia ad esordio nell’adulto (3), suggerendo che gli individui affetti portino una predisposizione genetica ancora più forte alla schizofrenia. Descriviamo il caso di un bambino di 6 anni con schizofrenia di nuova insorgenza, che ha mostrato un comportamento insolito indicativo di sintomi psicotici fin dall’infanzia.

Caso

“Kyle” è un bambino di 6 anni con una storia di lieve ritardo dello sviluppo che si è presentato con un mese di comportamento disorganizzato, allucinazioni e regressione dello sviluppo. A 3 mesi, ha iniziato a rintracciare oggetti che i suoi genitori non erano in grado di fare vedi. A 7 mesi, iniziò a fissarsi visivamente su oggetti invisibili e “apriva ampiamente gli occhi, diventava molto eccitato, agitava le braccia e tendeva le gambe”, secondo sua madre. Non ha iniziato a camminare fino a 20 mesi ed è stato indirizzato a un intervento precoce per un grave ritardo motorio. All’età di 3 anni, iniziò a parlare con qualcuno che i suoi genitori non potevano vedere, portandoli a credere che avesse un amico immaginario. Mentre imparava a leggere all’età di 5 anni, diceva: “Ferma mamma! Le parole stanno rispondendo!” Questo potrebbe suggerire un’esperienza di allucinazioni uditive. All’asilo, è stato trattenuto a causa della scarsa attenzione ma è rimasto socialmente interattivo senza comportamenti grossolanamente anormali. Quindi, un mese prima del ricovero, ha sviluppato allucinazioni franche e grave ritiro sociale. se stesso senza senso ed era così preoccupato internamente che spesso non era in grado di seguire i comandi. La storia familiare del paziente era notevole per 1) schizofrenia in una cugina materna, due cugini paterni e la sua bisnonna paterna; 2) disturbo bipolare in due cugini paterni; e 3) autismo in un cugino paterno e in una prozia paterna. Il suo pediatra ha eseguito un esame preliminare, inclusi esami di laboratorio di routine e una TC della testa, che erano normali. Il pediatra ha indirizzato il paziente al nostro ospedale.

Alla valutazione iniziale, il bambino sembrava magro e più giovane dell’età dichiarata. Sua madre ha dichiarato di aver mangiato solo in modo intermittente, con conseguente perdita di peso significativa e mancanza di crescita (indice di massa corporea = 14,5, peso < 10 ° percentile; altezza < 3 ° percentile). Il suo comportamento era notevole per l’increspatura stereotipata delle sue labbra, il battito di ciglia ripetitivo e lo scarso contatto visivo. Il bambino borbottava tra sé e sé e, dopo essere stato interrogato, il suo linguaggio era impoverito e disorganizzato. Il suo affetto era piatto e controllato in modo intermittente. Ha approvato allucinazioni visive di “persone negli occhi” che “seguivano ovunque”, chiamate “Shavonni, James e Jack”, che apparivano “nere con denti gialli e occhi verdi”. La madre del bambino ha sostenuto che aveva una storia di delusioni paranoiche che le persone lo inseguissero o gli portassero via il cibo. Ha espresso un’idea suicida passiva, dicendo: “Dio ha detto che è tempo per me di venire in paradiso”. come ideazione omicida nei confronti di un obiettivo poco chiaro, dicendo “ti taglierò; ti ucciderò”. Non ha mostrato comportamenti autolesionistici o violenti.

Il paziente ha ricevuto un esame medico completo, tra cui risonanza magnetica del cervello, puntura lombare (con bande oligoclonali, proteina di base della mielina, paraneoplastica e test sugli anticorpi del recettore N-metil-D-aspartato), EEG, test reumatologico screening (con anticorpo antinucleare, proteina C-reattiva, velocità di eritrosedimentazione, test per ceruloplasmina, celiachia e tiroide), screening metabolico (con test di lattato, piruvato, acilcarnitina, acido organico urinario e aminoacidi plasmatici), screening farmacologico delle urine e pannello di metallo pesante, che erano normali. Lo psichiatra consulente ha rinviato l’inizio dei farmaci antipsicotici data l’età del paziente e invece ha iniziato il clonazepam per il controllo dell’agitazione. Data la giovane età insolitamente del paziente alla presentazione, i possibili sintomi permanenti e una forte storia familiare di malattia mentale, è stato segnalato per test genetici. L’analisi microarray del polimorfismo a singolo nucleotide cromosomico ha mostrato una delezione 22q11.2 (bassa copia ripetizione A / bassa copia ripetizione D).

Discussione

22q11. 2 La sindrome da delezione è la sindrome da microdelezione cromosomica più comune. La regione 22q11.2 contiene ampie aree di ripetizioni a bassa copia, che sono soggette a errore meiotico, con conseguente ricombinazione e conseguentemente delezioni, più comunemente tra ripetizione bassa copia-A e bassa copia-D. La sindrome comprende un ampio spettro di manifestazioni, inclusi difetti cardiaci congeniti; infezioni croniche; anomalie palatali, paratiroidi e gastrointestinali; e differenze comportamentali. Spesso, i bambini con sindrome da delezione 22q11.2 hanno un ritardo nel linguaggio, con le prime parole a 24 mesi (4). Forse più preoccupante, il 75% degli individui con sindrome da delezione 22q11.2 è affetto da malattie psichiatriche, più comunemente autismo, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, ansia e psicosi. In particolare, i pazienti con sindrome da delezione 22q11.2 hanno un rischio 25 volte maggiore di sviluppare un disturbo psicotico rispetto alla popolazione generale e quasi il 25% di questi pazienti sviluppa schizofrenia (5).

Gemelli, studi sulla famiglia e sull’adozione hanno dimostrato che i fattori ereditari hanno una forte influenza sullo sviluppo della schizofrenia (6). Tuttavia, solo diverse regioni genomiche sono state collegate alla schizofrenia e non sono stati identificati singoli geni causali. Le microdelezioni 22q11.2 sono l’unica variazione del numero di copie confermata nota per causare schizofrenia (7). La genetica della schizofrenia sembra essere molto complessa, con numerosi geni di effetto minore che interagiscono tra loro per produrre il fenotipo. L’attenzione si è recentemente rivolta al ruolo dell’epigenetica nello sviluppo della malattia (6). È stato ipotizzato che i geni responsabili dello sviluppo della schizofrenia potrebbero essere unità trascrizionali anormali che codificano per i regolatori dell’RNA dell’espressione genica codificante proteine, piuttosto che anomalie nel genoma codificante stesso (8).

Quanto sopra caso non solo sottolinea l’ereditabilità della schizofrenia, ma è anche degno di nota per i segni clinici che hanno preceduto il primo episodio psicotico del paziente. Pietre miliari ritardate in tutti i domini, compreso lo sviluppo motorio, della parola, sociale e cognitivo, caratterizzano il periodo premorboso di schizofrenia. Questo effetto è più pronunciato in quelli con schizofrenia ad esordio precoce rispetto a quelli con schizofrenia ad esordio precoce o ad esordio in età adulta (9). Anche comportamenti stereotipati, come sbattere le ali e l’ecolalia, sono frequentemente presenti e possono portare a una diagnosi errata di disturbo pervasivo dello sviluppo (2). Inoltre, il periodo premorboso della schizofrenia ad esordio molto precoce è spesso punteggiato da un declino della funzione accademica, w con un deterioramento accelerato quando si avvicina la fase psicotica acuta. Nel caso precedente, il paziente presentava quasi tutti questi segni clinici predittivi, inclusi ritardo dello sviluppo, stereotipia e un calo del rendimento scolastico che richiedeva il ritiro dalla scuola materna.

Molti medici esitano a fare una diagnosi di schizofrenia ad esordio molto precoce, con una media di 2 anni dall’insorgenza dei sintomi alla diagnosi. Una sfida alla diagnosi risiede nella decisione di attribuire le allucinazioni a un processo patologico, dato che le allucinazioni non patologiche si verificano nell’8% dei bambini. L’informazione contestuale è essenziale per fare queste distinzioni, con particolare attenzione alla conservazione delle relazioni sociali, al funzionamento premorboso superiore e ai sintomi specifici dell’ambiente (2, 9). Una volta effettuata la diagnosi, esistono notevoli controversie sull’uso degli antipsicotici nei bambini a causa dei dati limitati sulla sicurezza e sull’efficacia. Gli antipsicotici sono generalmente raccomandati per i casi gravi, con prove che suggeriscono che l’inizio precoce migliora i risultati, in particolare il controllo dei sintomi positivi.Il presente caso evidenzia che sottili segni clinici, inclusi ritardo dello sviluppo, stereotipia, declino accademico e possibili allucinazioni, possono annunciare lo sviluppo di schizofrenia ad esordio precoce.

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