Che cos’è la SIADH?
La sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) è caratterizzata da un’eccessiva secrezione di ormone antidiuretico (ADH) dalla ghiandola pituitaria posteriore o da un’altra fonte. L’ADH controlla il riassorbimento dell’acqua attraverso il suo effetto sui nefroni renali, provocando la ritenzione di acqua (ma non la ritenzione di soluti). Aumentando la ritenzione idrica, l’ADH aiuta la diluizione del sangue, diminuendo la concentrazione di soluti come il sodio.
Fisiologia
Normale
1. L’ADH (noto anche come vasopressina) è prodotto dall’ipotalamo in risposta all’aumento dell’osmolalità sierica.
2. L’ADH viene trasportato dall’ipotalamo alla ghiandola pituitaria posteriore.
3. L’ADH viene rilasciato nel sistema circolatorio attraverso la ghiandola pituitaria posteriore.
4. L’ADH viaggia quindi ai reni, dove si lega ai recettori dell’ADH sui tubuli contorti distali.
5. Il legame dell’ADH a questi recettori fa sì che i canali dell’acquaporina-2 si spostino dal citoplasma nella membrana apicale dei tubuli. Questi canali di acquaporina-2 consentono all’acqua di essere riassorbita dai condotti di raccolta e di nuovo nel flusso sanguigno. Ciò si traduce in una diminuzione del volume e in un aumento dell’osmolalità (concentrazione) dell’urina escreta.
6. L’acqua in eccesso che è stata riassorbita rientra nel sistema circolatorio, riducendo l’osmolalità sierica.
7. Questa riduzione dell’osmolalità sierica viene rilevata dall’ipotalamo e si traduce in una diminuzione della produzione di ADH.
Fisiologia squilibrata nella SIADH
L’importante differenza tra fisiologia normale e ciò che accade nella SIADH è la mancanza di un efficace meccanismo di feedback negativo. Ciò si traduce in una produzione continua di ADH, indipendente dall’osmolalità sierica. Alla fine questo porta a livelli anormalmente bassi di sodio sierico e relativamente alti di sodio urinario, dando origine alle caratteristiche cliniche associate alla SIADH.
Che cosa causa la SIADH?
Esistono molte potenziali cause di SIADH, tra cui:
Caratteristiche cliniche
Sintomi
I sintomi della SIADH variano a seconda della gravità dell’iponatremia e la velocità con cui si sviluppa:
- Iponatremia lieve: nausea, vomito, mal di testa, anoressia e letargia.
- Iponatremia moderata: crampi muscolari, debolezza, confusione e atassia.
- Iponatremia grave: sonnolenza, convulsioni e coma.
I sintomi della SIADH variano a seconda della velocità con cui si sviluppa l’iponatremia. Una lieve iponatremia può causare sintomi significativi se il calo di sodio è acuto, mentre i pazienti cronicamente iponatremici possono avere concentrazioni sieriche di sodio molto basse e tuttavia essere completamente asintomatici. Si pensa che ciò sia dovuto a un processo compensatorio noto come adattamento cerebrale, in cui le cellule cerebrali adattano il loro metabolismo per far fronte a livelli anormali di sodio. L’adattamento cerebrale può avvenire solo se la variazione della concentrazione di sodio è graduale, spiegando i sintomi più gravi associati all’iponatremia acuta e i sintomi potenzialmente meno gravi associati all’iponatremia cronica.1
Segni clinici
I segni clinici della SIADH possono anche variare in modo significativo, a seconda della velocità di variazione della concentrazione sierica di sodio.
I segni clinici della SIADH possono includere: 2
- Diminuzione del livello di coscienza
- Compromissione cognitiva: perdita di memoria a breve termine, disorientamento e confusione.
- Convulsioni focali o generalizzate
- Ernia del tronco cerebrale (iponatremia acuta grave) con conseguente coma e arresto respiratorio.
- Ipervolemia: edema polmonare, edema periferico, aumento della pressione venosa giugulare e ascite.
Esami diagnostici
Stato dei liquidi
Valutare lo stato dei liquidi del paziente per identificare la disidratazione clinica e / o biochimica:
- I pazienti con SIADH sono t tipicamente euvolemico o ipervolemico (es. non disidratato).
- Se la disidratazione è presente, può suggerire una causa alternativa per l’iponatremia (ad esempio, insufficienza renale correlata ai diuretici).
Esami del sangue
Sodio sierico: a basso contenuto di SIADH (< 130 mmol / L).
Osmolalità plasmatica: ridotta in SIADH (a causa del basso contenuto di sodio sierico) .
TFT:
- L’ipotiroidismo è una potenziale causa di SIADH.
- T3 ridotto e TSH elevato suggerirebbero questa diagnosi.
Cortisolo sierico: dovrebbe essere controllato per escludere la malattia di Addison come causa di iponatremia (il cortisolo è ridotto nella malattia di Addison).
Test delle urine
Osmolalità delle urine: in individui sani, se l’osmolalità sierica è bassa, anche l’osmolalità delle urine dovrebbe essere bassa poiché i reni dovrebbero lavorare duramente per trattenere i soluti. Nella SIADH, l’eccesso di ADH provoca ritenzione idrica, ma non ritenzione di soluti. Di conseguenza, viene prodotta un’urina concentrata che è relativamente ricca di sodio, nonostante il sodio sierico basso.
Sodio urinario: aumentato in SIADH, nonostante la bassa concentrazione di sodio nel siero.
Imaging
Radiografia del torace e / o TC del torace: utilizzato per escludere le cause della SIADH (ad es. carcinoma polmonare a piccole cellule, polmonite atipica).
Diagnosi
Le seguenti caratteristiche devono essere presenti per stabilire una diagnosi di SIADH: ³
- Iponatremia
- Osmolalità plasmatica bassa
- Osmolalità urinaria non appropriata (cioè maggiore rispetto all’osmolalità plasmatica)
- Urina > 40 mmol / L nonostante il normale apporto di sale
- Euvolemia
- Tiroide normale e funzione surrenale
Gestione
La gestione della SIADH varia a seconda della causa sottostante. La gestione definitiva comporta il trattamento della causa sottostante della SIADH.
Restrizione di liquidi
La restrizione di liquidi è una strategia di gestione comune utilizzata per aumentare le concentrazioni sieriche di sodio, almeno temporaneamente, mentre viene ricercata la causa sottostante e trattati. Questa strategia dipende fortemente dalla cooperazione dei pazienti con il piano di trattamento poiché la restrizione di liquidi può essere difficile per i pazienti.
L’algoritmo di gestione riportato di seguito fornisce una panoramica delle attuali linee guida sulla gestione della SIADH.3