INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA (continua) CONTROINDICAZIONI
BOTOX® è controindicato in presenza di infezione nel sito di iniezione proposto e in pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi prodotto a base di tossina botulinica oa uno qualsiasi dei componenti nella formulazione.
BOTOX® è controindicato per l’iniezione intradetrusoriale in pazienti con infezione del tratto urinario; o in pazienti con ritenzione urinaria o volume di urina residua post-minzionale (PVR) > 200 mL che non eseguono abitualmente l’autocateterismo intermittente pulito (CIC).
AVVERTENZE E PRECAUZIONI
Diffusione dell’effetto tossina
Vedi avvertenza nel riquadro.
Nessuna segnalazione definitiva di eventi avversi gravi di diffusione a distanza dell’effetto della tossina associato a BOTOX® per blefarospasmo alla dose raccomandata (30 unità e inferiore), iperidrosi ascellare primaria grave alla dose raccomandata (100 unità), strabismo o per l’emicrania cronica alle dosi indicate.
Mancanza di intercambiabilità tra i prodotti di tossina botulinica
Le unità di potenza di BOTOX® sono specifiche per la preparazione e il metodo di analisi utilizzato. Non sono intercambiabili con altre preparazioni di prodotti a base di tossina botulinica e, pertanto, le Unità di attività biologica di BOTOX® non possono essere confrontate né convertite in Unità di qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica valutata con qualsiasi altro metodo di dosaggio specifico.
Reazioni avverse gravi con uso non approvato
Reazioni avverse gravi, tra cui debolezza eccessiva, disfagia e polmonite da aspirazione, con alcune reazioni avverse associate a esiti fatali, sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto iniezioni di BOTOX® per usi non approvati. In questi casi, le reazioni avverse non erano necessariamente correlate alla diffusione a distanza della tossina, ma possono essere derivate dalla somministrazione di BOTOX® al sito di iniezione e / o alle strutture adiacenti. In molti dei casi, i pazienti presentavano disfagia preesistente o altre disabilità significative. Non ci sono informazioni sufficienti per identificare i fattori associati ad un aumentato rischio di reazioni avverse associate agli usi non approvati di BOTOX®. La sicurezza e l’efficacia di BOTOX® per usi non approvati non sono state stabilite.
Reazioni di ipersensibilità
Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e / o immediate. Queste reazioni includono anafilassi, malattia da siero, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. Se si verifica una tale reazione, interrompere un’ulteriore iniezione di BOTOX® e istituire immediatamente una terapia medica appropriata. È stato segnalato un caso fatale di anafilassi in cui è stata utilizzata la lidocaina come diluente e, di conseguenza, l’agente eziologico non può essere determinato in modo affidabile.
Aumento del rischio di effetti clinicamente significativi con disturbi neuromuscolari preesistenti
Individui con malattie neuropatiche motorie periferiche, sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o disturbi della giunzione neuromuscolare (p. es., miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton ) deve essere monitorato quando viene somministrata la tossina botulinica. I pazienti con disturbi neuromuscolari noti o non riconosciuti o disturbi della giunzione neuromuscolare possono essere a maggior rischio di effetti clinicamente significativi, tra cui debolezza muscolare generalizzata, diplopia, ptosi, disfonia, disartria, disfagia grave e compromissione respiratoria da dosi terapeutiche di BOTOX® (vedere Avvertenze e Precauzioni).
Disfagia e difficoltà respiratorie
Il trattamento con BOTOX® e altri prodotti a base di tossina botulinica può causare difficoltà a deglutire o respirare. I pazienti con difficoltà di deglutizione o respirazione preesistenti possono essere più suscettibili a queste complicazioni. Nella maggior parte dei casi, questa è una conseguenza dell’indebolimento dei muscoli nell’area di iniezione coinvolti nella respirazione o dei muscoli orofaringei che controllano la deglutizione o la respirazione (vedere Avvertenza nel riquadro).
Effetti polmonari di BOTOX® in pazienti con stato respiratorio compromesso trattati per spasticità o iperattività detrusoriale associata a una condizione neurologica
Pazienti con stato respiratorio compromesso trattati con BOTOX® per spasticità o iperattività del detrusore associata a una le condizioni neurologiche devono essere monitorate attentamente.
L’esposizione corneale e l’ulcerazione nei pazienti trattati con BOTOX® per il blefarospasmo
L’ammiccamento ridotto dall’iniezione di BOTOX® del muscolo orbicolare può portare a esposizione corneale, difetto epiteliale persistente e ulcerazione corneale, specialmente nei pazienti con VII disturbi nervosi.
Emorragie retrobulbari in pazienti trattati con BOTOX® per lo strabismo
Durante la somministrazione di BOTOX® per il trattamento dello strabismo, si sono verificate emorragie retrobulbari sufficienti a compromettere la circolazione retinica.Si raccomanda che gli strumenti appropriati per decomprimere l’orbita siano accessibili.
Bronchite e infezioni delle vie respiratorie superiori in pazienti trattati per spasticità
La bronchite è stata segnalata più frequentemente come reazione avversa in pazienti adulti trattati per spasticità degli arti superiori con BOTOX® (3% da 251 Unità a 360 Unità dose totale) rispetto al placebo (1%). In pazienti adulti con funzionalità polmonare ridotta trattati per spasticità degli arti superiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state anche riportate più frequentemente come reazioni avverse nei pazienti trattati con BOTOX® (11% a 360 Unità di dose totale; 8% a 240 Unità di dose totale) rispetto a placebo (6%). Nei pazienti adulti trattati per la spasticità degli arti inferiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con BOTOX® (dal 2% alla dose totale da 300 Unità a 400 Unità) rispetto al placebo (1%). Nei pazienti pediatrici trattati per la spasticità degli arti superiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con BOTOX® (17% a 6 Unità / kg e 10% a 3 Unità / kg) rispetto al placebo (9% ). Nei pazienti pediatrici trattati per la spasticità degli arti inferiori, non è stata riportata infezione del tratto respiratorio superiore con un’incidenza maggiore rispetto al placebo.
Disreflessia autonomica in pazienti trattati per iperattività detrusoriale associata a una condizione neurologica
La disreflessia autonomica associata a iniezioni intradetrusorali di BOTOX® potrebbe verificarsi in pazienti trattati per iperattività detrusoriale associata a una condizione neurologica e potrebbe richiedere un pronto intervento medico terapia. Negli studi clinici, l’incidenza della disreflessia autonomica è stata maggiore nei pazienti trattati con BOTOX® 200 Unità rispetto al placebo (1,5% contro 0,4%, rispettivamente).
Infezioni del tratto urinario in pazienti con vescica iperattiva
BOTOX® aumenta l’incidenza di infezioni del tratto urinario. Gli studi clinici per la vescica iperattiva hanno escluso i pazienti con più di 2 UTI negli ultimi 6 mesi e quelli che assumevano antibiotici cronicamente a causa di IVU ricorrenti. L’uso di BOTOX® per il trattamento della vescica iperattiva in tali pazienti e nei pazienti con infezioni del tratto urinario multiple ricorrenti durante il trattamento deve essere considerato solo quando è probabile che il beneficio superi il rischio potenziale.
Ritenzione urinaria in pazienti trattati per disfunzione vescicale
A causa del rischio di ritenzione urinaria, trattare solo i pazienti che sono disposti e in grado di iniziare il cateterismo dopo il trattamento, se necessario, per la ritenzione urinaria.
Nei pazienti che non stanno cateterizzando, il volume di urina residua post-minzionale (PVR) deve essere valutato entro 2 settimane dopo il trattamento e periodicamente come appropriato dal punto di vista medico fino a 12 settimane, in particolare nei pazienti con sclerosi multipla o diabete mellito . A seconda dei sintomi del paziente, istituire il cateterismo se il volume di urina PVR supera i 200 mL e continuare fino a quando il PVR scende al di sotto di 200 mL. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio medico se hanno difficoltà a svuotare poiché potrebbe essere necessaria la cateterizzazione.
Vescica iperattiva
Negli studi clinici, il 6,5% dei pazienti (36/552) ha avviato un cateterismo intermittente pulito per la ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 unità rispetto allo 0,4% dei pazienti (2/542 ) trattati con placebo. La durata mediana della cateterizzazione per i pazienti trattati con BOTOX® 100 Unità è stata di 63 giorni (da minimo 1 giorno a massimo 214 giorni) rispetto a una durata mediana di 11 giorni (da minimo 3 giorni a massimo 18 giorni) per i pazienti che ricevevano placebo.
I pazienti con diabete mellito trattati con BOTOX® avevano maggiori probabilità di sviluppare ritenzione urinaria rispetto ai non diabetici. Negli studi clinici, il 12,3% dei pazienti (10/81) con diabete ha sviluppato ritenzione urinaria in seguito al trattamento con BOTOX® 100 Unità rispetto allo 0% dei pazienti (0/69) trattati con placebo. Nei pazienti senza diabete, il 6,3% dei pazienti (33/526) ha sviluppato ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 Unità rispetto allo 0,6% dei pazienti (3/516) trattati con placebo.
Iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica
Negli studi clinici, il 30,6% dei pazienti (33/108) che non utilizzavano il cateterismo intermittente pulito (CIC) prima dell’iniezione, ha richiesto il cateterismo per la ritenzione urinaria dopo trattamento con BOTOX® 200 Unità rispetto al 6,7% dei pazienti (7/104) trattati con placebo. La durata mediana della cateterizzazione post-iniezione per questi pazienti trattati con BOTOX® 200 Unità (n = 33) è stata di 289 giorni (da minimo 1 giorno a massimo 530 giorni) rispetto a una durata mediana di 358 giorni (da minimo 2 giorni a massimo 379 giorni) per i pazienti che ricevono placebo (n = 7).
Tra i pazienti che non utilizzavano CIC al basale, quelli con sclerosi multipla avevano maggiori probabilità di richiedere l’iniezione di CIC rispetto a quelli con lesione del midollo spinale.
Albumina umana e trasmissione di malattie virali
Questo prodotto contiene albumina, un derivato del sangue umano.Basato su uno screening efficace dei donatori e sui processi di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali e variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Esiste un rischio teorico di trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), ma se tale rischio esiste effettivamente, anche il rischio di trasmissione sarebbe considerato estremamente remoto. Nessun caso di trasmissione di malattie virali, CJD o vCJD è mai stato identificato per albumina autorizzata o albumina contenuta in altri prodotti autorizzati.
REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse al BOTOX® per iniezione sono discusse in maggior dettaglio nelle seguenti sezioni: Avvertenze, controindicazioni e avvertenze e precauzioni nel riquadro.
Una maggiore incidenza di infezioni del tratto urinario è stata osservata nei pazienti con diabete mellito trattati con BOTOX® 100 Unità e placebo rispetto ai non diabetici.
L’incidenza di UTI è aumentata nei pazienti che hanno manifestato un volume di urina residuo post-minzionale (PVR) massimo ≥ 200 mL dopo l’iniezione di BOTOX® rispetto a quelli con un PVR massimo < 200 mL dopo l’iniezione di BOTOX®, rispettivamente 44% vs 23%.
Iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica
Le reazioni avverse riportate più frequentemente entro 12 settimane dall’iniezione di BOTOX® per l’iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica includono l’infezione del tratto urinario (BOTOX® 24%, placebo 17 %), ritenzione urinaria (BOTOX® 17%, placebo 3%) ed ematuria (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Un grave peggioramento dell’emicrania che ha richiesto il ricovero in ospedale si è verificato in circa l’1% dei pazienti trattati con BOTOX® negli studi 1 e 2, di solito entro la prima settimana dopo il trattamento, rispetto allo 0,3% dei pazienti trattati con placebo.
Spasticità degli arti superiori negli adulti
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo l’iniezione di BOTOX® per la spasticità degli arti superiori includono dolore alle estremità, debolezza muscolare, affaticamento, nausea e bronchite.
Spasticità degli arti inferiori negli adulti
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo l’iniezione di BOTOX® per la spasticità degli arti inferiori includono artralgia, mal di schiena, mialgia, infezione delle vie respiratorie superiori e dolore al sito di iniezione.
Spasticità degli arti superiori pediatrica
Le reazioni avverse segnalate più frequentemente a seguito dell’iniezione di BOTOX® nella spasticità degli arti superiori pediatrici includono l’infezione del tratto respiratorio superiore (include infezione del tratto respiratorio superiore e infezione virale del tratto respiratorio superiore), iniezione dolore in sede, nausea, costipazione, rinorrea, congestione nasale e convulsioni (incluse convulsioni e convulsioni parziali).
Spasticità degli arti inferiori pediatrica
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo l’iniezione di BOTOX ® nella spasticità pediatrica degli arti inferiori includono eritema al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione, dolore orofaringeo, distorsione dei legamenti, abrasione della pelle e diminuzione dell’appetito.
Distonia cervicale
L’evento avverso più frequentemente segnalato le reazioni dopo l’iniezione di BOTOX® per la distonia cervicale includono disfagia (19%), infezione delle vie respiratorie superiori (12%), dolore al collo (11%) e mal di testa (11%).
Blefarospasmo
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo l’iniezione di BOTOX® per il blefarospasmo comprendono ptosi (21%), cheratite puntata superficiale (6%) e secchezza oculare (6%).
Strabismo
Gli eventi avversi riportati più frequentemente dopo l’iniezione di BOTOX® per lo strabismo includono ptosi (15,7%) e deviazione verticale (16,9%).
Iperidrosi ascellare primaria
Gli eventi avversi riportati più frequentemente (3% -10% dei pazienti adulti) a seguito dell’iniezione di BOTOX per l’iperidrosi ascellare primaria grave in studi in doppio cieco includono dolore al sito di iniezione e emorragia, sudorazione non ascellare, infezione, faringite, sindrome influenzale, mal di testa, febbre, dolore al collo o alla schiena, prurito e ansia.
Esperienza postmarketing
Le reazioni avverse che sono state identificate durante l’uso post-approvazione di BOTOX® sono discusse in maggiore dettaglio in Esperienza postmarketing (Sezione 6.3 delle Informazioni sulla prescrizione).
Ci sono state segnalazioni spontanee di morte, a volte associate a disfagia, polmonite e / o altra debolezza o anafilassi significativa, dopo il trattamento con la tossina botulinica. Sono stati inoltre segnalati eventi avversi che coinvolgono il sistema cardiovascolare, inclusi aritmia e infarto miocardico, alcuni con esito fatale. Alcuni di questi pazienti presentavano fattori di rischio tra cui malattie cardiovascolari. La relazione esatta di questi eventi con l’iniezione di tossina botulinica non è stata stabilita.
INTERAZIONI DI FARMACI
La co-somministrazione di BOTOX® e altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (p. es., aminoglicosidi, composti simili al curaro) deve essere eseguita solo con cautela poiché l’effetto del la tossina può essere potenziata.L’uso di farmaci anticolinergici dopo la somministrazione di BOTOX® può potenziare gli effetti anticolinergici sistemici. L’effetto della somministrazione di diversi prodotti a base di neurotossina botulinica contemporaneamente o entro diversi mesi l’uno dall’altro non è noto. L’eccessiva debolezza neuromuscolare può essere esacerbata dalla somministrazione di un’altra tossina botulinica prima della risoluzione degli effetti di una tossina botulinica somministrata in precedenza. L’eccessiva debolezza può anche essere esagerata dalla somministrazione di un miorilassante prima o dopo la somministrazione di BOTOX®.
Consultare le informazioni complete sulla prescrizione di BOTOX®, comprese le avvertenze in scatola e la guida ai farmaci.