EFFETTI COLLATERALI
L’uso di LABA può provocare quanto segue:
- Eventi gravi correlati all’asma: ricoveri, intubazioni, morte.
- Effetti cardiovascolari e sul sistema nervoso centrale.
L’uso di corticosteroidi sistemici e per via inalatoria può provocare quanto segue:
- Infezione da Candida albicans
- Polmonite o infezioni del tratto respiratorio inferiore in pazienti con BPCO
- Immunosoppressione
- Ipercorticismo e soppressione surrenalica
- Effetti sulla crescita nei pazienti pediatrici
- Glaucoma e cataratta
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Esperienza di studi clinici sull’asma
Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni
I dati di sicurezza complessivi negli adulti e negli adolescenti si basano su 10 studi clinici controllati con placebo e attivo in cui 3393 pazienti di età compresa tra 12 anni e gli anziani (2052 femmine e 1341 maschi) con asma di gravità variabile sono stati trattati con SYMBICORT 80 / 4.5 o 160 / 4.5 presi 2 inalazioni una o due volte al giorno per 12-52 settimane. In questi studi, i pazienti trattati con SYMBICORT avevano un’età media di 38 anni ed erano prevalentemente caucasici (82%).
L’incidenza di eventi avversi comuni nella Tabella 2 di seguito si basa su dati aggregati di tre – studi clinici in cieco controllati con placebo in cui 401 pazienti adulti e adolescenti (148 maschi e 253 femmine) di età pari o superiore a 12 anni sono stati trattati con 2 inalazioni di SYMBICORT80 / 4.5 o SYMBICORT 160 / 4.5 due volte al giorno. Il gruppo SYMBICORT era composto per lo più da pazienti caucasici (84%) con un’età media di 38 anni e una percentuale media di FEV1 prevista al basale di 76 e 68 per i gruppi di trattamento 80 / 4,5 mcg e 160 / 4,5 mcg, rispettivamente. I bracci di controllo per il confronto includevano 2 inalazioni di inalatore a dose misurata (MDI) di budesonide HFA 80 o 160 mcg, inalatore di formoterolo polvere secca (DPI) 4,5 mcg o placebo (MDI e DPI) due volte al giorno. La tabella 2 include tutti gli eventi avversi che si sono verificati con un’incidenza del > 3% in qualsiasi gruppo SYMBICORT e più comunemente rispetto al gruppo placebo con dosaggio due volte al giorno. Nel considerare questi dati, si deve tenere conto dell’aumentata durata media dell’esposizione del paziente per i pazienti con SYMBICORT, poiché le incidenze non sono aggiustate per uno squilibrio della durata del trattamento.
Tabella 2: Reazioni avverse che si verificano con un’incidenza ≥ 3% e più comunemente rispetto al placebo nei gruppi SYMBICORT: dati raccolti da tre asmatrial clinici di 12 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo in pazienti di età pari o superiore a 12 anni
Studi clinici sulla sicurezza a lungo termine sull’asma In pazienti di età pari o superiore a 12 anni
Studi sulla sicurezza a lungo termine in pazienti adolescenti e adulti di età pari o superiore a 12 anni, trattati fino a 1 anno a dosi fino a 1280/36 mcg / giorno (640/18 mcg due volte giornalmente), hanno rivelato cambiamenti non clinicamente importanti nell’incidenza né nuovi tipi di eventi avversi emersi dopo periodi di trattamento più lunghi. Allo stesso modo, non sono stati osservati pattern significativi o inattesi di anomalie per un massimo di 1 anno in misure di sicurezza comprese le valutazioni di chimica, ematologia, ECG, monitor Holter e asse HPA.
Pazienti pediatrici da 6 a meno di 12 anni di età
I dati di sicurezza per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e meno di 12 anni si basano su 1 studio della durata del trattamento di 12 settimane. I pazienti (79 femmine e 105 maschi) che ricevevano corticosteroidi per via inalatoria sono stati randomizzati a SYMBICORT 80 / 4.5 (n = 92) o budesonide pMDI 80 mcg (n = 92), 2 inalazioni due volte al giorno. Il profilo di sicurezza generale di questi pazienti è stato simile a quello osservato nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto SYMBICORT 80 / 4.5 due volte al giorno in studi di disegno simile. Le reazioni avverse comuni che si sono verificate nei pazienti trattati con SYMBICORT 80 / 4.5 con una frequenza ≥3% e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati solo con budesonide pMDI 80 mcg includevano infezioni del tratto respiratorio superiore, faringite, cefalea e rinite.
Clinica Esperienza di prove nella broncopneumopatia cronica ostruttiva
I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l’esposizione a SYMBICORT 160 / 4.5 in 1783 pazienti. SYMBICORT 160 / 4,5 è stato studiato in due studi sulla funzionalità polmonare controllati con placebo (di durata 6 e 12 mesi) e due studi sulle riacutizzazioni con controllo attivo (durata 6 e 12 mesi) in pazienti con BPCO.
L’incidenza degli eventi avversi comuni nella Tabella 3 di seguito si basa sui dati aggregati di due studi clinici sulla funzionalità polmonare in doppio cieco, controllati con placebo (6 e 12 mesi di durata) in cui 771 pazienti adulti con BPCO (496 maschi e 275 femmine) di 40 anni di età e gli anziani sono stati trattati con SYMBICORT 160 / 4.5, due inalazioni due volte al giorno.Di questi pazienti, 651 sono stati trattati per 6 mesi e 366 per 12 mesi. Il gruppo SYMBICORT era composto per lo più da pazienti caucasici (93%) con un’età media di 63 anni e una percentuale media di FEV1 predetta al basale del 33%. I bracci di controllo per il confronto includevano 2 inalazioni di budesonide HFA (MDI) 160 mcg, formoterolo (DPI) 4,5 mcg o placebo (MDI e DPI) due volte al giorno. La tabella 3 include tutti gli eventi avversi che si sono verificati con un’incidenza ≥3% nel SYMBICORT gruppo e più comunemente che nel gruppo placebo. Tenendo conto di questi dati, è necessario tenere in considerazione l’aumento della durata media dell’esposizione del paziente a SYMBICORT, poiché le incidenze non sono aggiustate per l’equilibrio della durata del trattamento.
Tabella 3: reazioni avverse che si verificano con un’incidenza ≥ 3% e più comunemente rispetto al placebo nel gruppo SYMBICORT: pooleddata da due studi clinici sulla BPCO in doppio cieco, controllati con placebo
Infezioni polmonari diverse dalla polmonite (principalmente bronchite) si sono verificate in una percentuale maggiore di soggetti trattati con SYMBICORT 160 / 4,5 rispetto al placebo (7,9% vs 5,1%, rispettivamente) Non sono stati osservati pattern di anomalie clinicamente importanti o inattesi per un massimo di 1 anno in chimica, ematologia, ECG, monitoraggio ECG (Holter), asse HPA, densità minerale ossea e valutazioni oftalmologiche.
I risultati di sicurezza di due studi sulle riacutizzazioni in doppio cieco, con controllo attivo (indurimento di 6 e 12 mesi) in cui 1012 pazienti adulti con BPCO (616 maschi e 396 femmine) di 40 anni di età e gli anziani sono stati trattati con SYMBICORT 160 / 4.5, due inalazioni due volte al giorno erano coerenti con gli studi sulla funzionalità polmonare.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di SYMBICORT. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Alcune di queste reazioni avverse possono anche essere state osservate negli studi clinici con SYMBICORT.
Patologie cardiache: angina pectoris, tachicardia, tachiaritmie atriali e ventricolari, fibrillazione atriale, extrasistoli, palpitazioni
Patologie endocrine : ipercorticismo, riduzione della velocità di crescita nei pazienti pediatrici
Patologie dell’occhio: cataratta, glaucoma, aumento della pressione intraoculare
Patologie gastrointestinali: candidiasi orofaringea, nausea
Disturbi del sistema immunitario: immediati e reazioni di ipersensibilità ritardata, come reazione anafilattica, angioedema, broncospasmo, orticaria, esantema, dermatite, prurito
Disturbi metabolici e nutrizionali: iperglicemia, ipopotassiemia
Disturbi muscoloscheletrici, tessuto connettivo e ossa: muscoli crampi
Disturbi del sistema nervoso: tremore, vertigini
Disturbi psichiatrici: disturbi del comportamento, disturbi del sonno, nervosismo, agitazione, depressione, irrequietezza
Respiratorio, toracico e m disturbi ediastinali: disfonia, tosse, irritazione della gola
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: ecchimosi
Patologie vascolari: ipotensione, ipertensione
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione della FDA per Symbicort (budesonide e formoterolo fumarato diidrato)