Dopo essersi ritirato dalla NFL nel 1997, Crews si è trasferito a Los Angeles per intraprendere la carriera di attore. Aveva l’ambizione di lunga data di lavorare nell’industria cinematografica, ma fino ad allora non aveva intenzione di recitare e voleva semplicemente essere coinvolto in qualche modo. Un anno prima, aveva co-scritto e co-prodotto il film indipendente Young Boys Incorporated. Una produzione autofinanziata girata a Detroit con un messaggio antidroga, il film ha attinto alle sue stesse osservazioni, nonché a quelle dei suoi amici e della sua famiglia. Nonostante lo descriva come un film “orribile”, attribuisce all’esperienza il merito di averlo fatto interessare all’industria cinematografica.
Nel 1999, Crews fece un’audizione per un ruolo come atleta personaggio (noto come Warriors) nel sindacato il game show Battle Dome, che divenne la sua prima parte recitativa. Ha interpretato T-Money per due stagioni fino alla sua cancellazione nel 2001. Il processo di audizione e l’opportunità di esibirsi di fronte a un pubblico gli hanno fatto capire che voleva intraprendere la carriera di attore. Tuttavia, non riuscì a trovare un altro lavoro come attore per i due anni successivi.
Ben presto seguirono apparizioni in spot pubblicitari, come Old Spice, film e video musicali. Il suo ruolo da protagonista è arrivato in Friday After Next, interpretato dal rapper diventato attore Ice Cube, per il quale Crews aveva precedentemente lavorato come sicurezza sul set. Non avendo mai preso lezioni di recitazione, si è chiesto cosa volesse il pubblico e crede che questo alla fine gli abbia portato il successo. Ora crede che la recitazione sia ciò per cui è nato e non vorrebbe avere altra carriera, nonostante la natura fisicamente impegnativa del lavoro.
Basato sulla sua interpretazione in White Chicks (2004), Adam Sandler ha cambiato un ruolo in The Longest Yard (2005) per darlo a Crews, che aveva fatto un provino per un altro ruolo nel film. Il suo ruolo di Julius Rock, il padre nella sitcom UPN / CW in Everybody Hates Chris, ha portato a Crews un più ampio riconoscimento pubblico e la serie è andata in onda per quattro stagioni dal 2005 al 2009. Da allora, Crews ha avuto ruoli principali come marito e padre Nick Kingston-Persons nella sitcom TBS Are We There Yet ?, andata in onda per tre stagioni a partire dal 2010, e nei panni del sergente della polizia di New York (e che inizierà nella stagione 7, tenente) Terry Jeffords nella sitcom dell’ensemble Fox / NBC Brooklyn Nine-Nine, che è stata presentata nel 2013.
Crews ha interpretato prevalentemente personaggi comici, a volte giocando con il suo fisico atletico.
Crews è apparso principalmente in ruoli comici, come il presidente Camacho in Idiocracy, ma in seguito ha trovato successo in ruoli d’azione a partire dalla sua parte come Hale Caesar nella serie The Expendables, che lo ha visto fa la sua prima apparizione in un film sequel. Sebbene sia riuscito a mantenere un fisico atletico nella sua carriera di attore, Crews ha evitato di essere scritturato come un eroe d’azione muscoloso e ha ottenuto un successo critico sfruttando il contrasto della sua elaborata commedia di personaggi con il suo fisico, che si estende al punto da deridere persino lo stereotipo del bodybuilder ossessionato dalla palestra. Questo contrasto ha anche portato a un lavoro prolungato come parte di vari spot televisivi umoristici di Old Spice.
Ha prestato la sua voce ad animazioni come American Dad! e Cloudy with a Chance of Meatballs 2. Ha scoperto che il lavoro gli piaceva e ne ha cercato di più, trovando soddisfazione nel modo in cui porta il suo spirito nell’animazione. Dal 2010 al 2011, Crews ha recitato nella sua serie di reality su BET, The Family Crews. Ha funzionato per due stagioni. Dal 2014 al 2015 ha ospitato il game show sindacato Who Wants to Be a Millionaire. È stato anche l’ospite americano di Ultimate Beastmaster di Netflix.
Crews cita le molte somiglianze tra la recitazione e il calcio professionistico, inclusa la struttura e le aspettative, che hanno aiutato la sua transizione tra le due carriere. Attribuisce a Reginald Hubbard con il suo mentore all’inizio della sua carriera nel mondo del cinema.
Nel giugno 2017, è stato scelto per la commedia di fantascienza Sorry to Bother You. Il film è uscito nelle sale il 6 luglio 2018. Sempre nel 2018, è apparso nei panni di Bedlam nel film di supereroi Deadpool 2. Le crew sono apparse nei video musicali di “Pressure” e “Algorithm” della rock band britannica Muse.
Le crew hanno anche recitato nel video di La canzone del 2019 di Brittany Howard “Stay High” in cui sincronizza la voce con le labbra.