Una revisione della fitomedicina nel trattamento dell’asma e della BPCO
La fitomedicina è definita come una pratica medica tradizionale a base vegetale che utilizza vari materiali vegetali in modalità considerate sia preventive che terapeutiche. Le erbe e le piante contengono naturalmente molte sostanze chimiche attive e quindi i farmaci derivati da tali fonti possono avere molteplici benefici per la salute quando somministrati ai pazienti. A causa della presenza di più composti attivi nei fitomedicinali, sono un candidato ideale per il trattamento di condizioni con una varietà di sintomi come malattie infiammatorie che colpiscono più sistemi.
Storicamente, in particolare nelle culture cinesi e in altre culture asiatiche, le piante -medicinali a base di farmaci sono stati usati per trattare e prevenire le malattie polmonari e fino ad oggi rimangono un’importante opzione terapeutica; quindi l’idea di utilizzare farmaci di origine vegetale per il trattamento dell’asma e della BPCO non è un concetto nuovo. Infatti alcuni farmaci convenzionali comunemente usati derivano da estratti vegetali ed erboristici. L’atropina, un alcaloide naturale estratto dall’Atropa belladonna, agisce sul sistema nervoso parasimpatico e ha un effetto antimuscarinico che inibisce la contrazione del tessuto muscolare liscio e riduce la secrezione di muco. Tuttavia, nonostante le proprietà anti-muco secernenti e l’effetto rilassante sulla muscolatura liscia, l’atropina è risultata inefficace nel migliorare i sintomi dell’asma negli studi clinici. L’atropina rimane un pilastro del trattamento delle bradiaritmie cardiache ed è stata utilizzata con successo nel trattamento di condizioni come l’ambliopia, nota anche come occhio pigro. Sebbene l’atropina stessa fosse inefficace nel trattamento dell’asma negli studi clinici, un derivato del suo composto attivo è stato adattato nel farmaco anticolinergico ipratropio bromuro che viene utilizzato per trattare il broncospasmo che si verifica durante la BPCO e l’asma.
Nel corso degli anni lì è stato compiuto un notevole sforzo per esplorare l’efficacia e la sicurezza dei medicinali a base vegetale e per chiarire i meccanismi attraverso i quali potrebbero esercitare un effetto terapeutico. Nell’area delle terapie per l’asma e la BPCO sono nati molti promettenti trattamenti a base vegetale da questi studi. Una versione riepilogativa dei risultati della ricerca può essere trovata nel file aggiuntivo 1: Tabella S1 e Tabella S2 rispettivamente per l’asma e la BPCO. Un riepilogo dei composti citati e del loro effetto benefico può essere trovato nel file aggiuntivo 1: Tabella S3.
Ai fini di questa revisione abbiamo selezionato una serie di questi studi per ulteriori discussioni per illustrare il potenziale di medicinali a base vegetale per il trattamento e la gestione dell’asma e della BPCO.
Terapie di origine vegetale per l’asma
Numerosi farmaci a base vegetale hanno mostrato risultati promettenti in studi clinici di asma come Anti-asma Herbal Medicine Intervention (ASHMI). ASHMI è una combinazione di 3 estratti; Ling Zhi di Ganoderma lucidem, Ku Shen di Sophora flavescentis e Gan Cao di Glycyrhhiza uralensis, che hanno dimostrato il potenziale per il trattamento dell’asma in modelli sia in vitro che in vivo (sottosezioni i) e ii) sotto) nonché in modelli umani pazienti. Studi in vivo condotti da Zhang et al. nei topi BALB / c sensibilizzati con ovoalbumina (OVA) e allume ha mostrato che l’ASHMI ha abolito le risposte delle vie aeree nella fase iniziale e prevenuto l’iper-reattività delle vie aeree nella fase tardiva. I loro risultati hanno anche suggerito che l’ASHMI ha influenzato direttamente il restringimento delle vie aeree attraverso l’inibizione ex vivo della costrizione dell’anello tracheale indotta da acetilcolina e l’aumento della produzione di rilassanti muscolari lisci prostaciclina e prostaglandina I 2 (PGI2). È stato anche dimostrato che ASHMI riduce l’infiammazione polmonare e il muco in un modello murino invecchiato di asma ad esordio tardivo.
- i)
Studi preclinici sull’ASHMI: studi in vitro che utilizzano fibroblasti polmonari umani linea ha mostrato che Gan Cao, uno degli estratti utilizzati in ASHMI, diminuiva la secrezione di interleuchina (IL) 8, eotassina 1 e stat 6 dimostrando la proprietà antinfiammatoria di questo estratto e un possibile meccanismo d’azione nel trattamento dell’asma, in particolare il sottotipo recentemente descritto “asma neutrofilo” in cui i pazienti con asma grave soffrono di neutrofilia delle vie aeree (rivisto in). Altri studi in vitro condotti su cellule primarie di topo hanno dimostrato una diminuzione dei livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), del fattore nucleare kappa β (NFκB) e del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nelle cellule pretrattate con ASHMI in risposta al lipopolisaccaride (LPS) , sottolineando ancora una volta le proprietà antinfiammatorie di questo medicinale a base vegetale.
- ii)
Studi clinici ASHMI: gli studi clinici di ASHMI sono stati condotti in doppio cieco di 4 settimane , randomizzato, studio condotto da Wen et al. confrontando gli effetti di ASHMI orale, 4 capsule (0.3 g / capsula) 3 volte al giorno, con quella del prednisone orale, 20 mg una volta al giorno, in pazienti con asma persistente da moderata a grave per un periodo di 4 settimane. Sia ASHMI che prednisone hanno ridotto significativamente i sintomi e migliorato la funzione polmonare dal basale con il gruppo prednisone che mostra miglioramenti significativamente maggiori nella funzione polmonare rispetto al gruppo ASHMI. Entrambi i composti hanno esercitato effetti antinfiammatori e non sono stati riportati effetti avversi durante la breve durata del trattamento. Mentre ASHMI ha mostrato miglioramenti significativamente inferiori nella funzione polmonare rispetto al prednisone, ha comunque mostrato riduzioni clinicamente rilevanti nei punteggi dei sintomi dei pazienti e miglioramenti nella funzione polmonare. Pertanto l’ASHMI può essere considerata una possibile terapia alternativa per i pazienti affetti da asma meno grave in quanto, a differenza del prednisone, non sono stati riportati effetti collaterali negativi documentati durante la terapia con ASHMI.
Un altro La medicina vegetale utilizzata per il trattamento dell’asma è l’Aleurites moluccana, un albero originario dell’Indonesia e dell’India che è stato utilizzato nei rimedi tradizionali non solo per il trattamento dell’asma ma per il dolore, la febbre e il mal di testa. Più recentemente, sono stati studiati gli effetti anti-nocicettivi di A. molluccana e le sue proprietà meccaniche anti-ipersensibilità. È stato anche scoperto che A. mollucanna possiede proprietà antivirali e antimicrobiche, dimostrando come la presenza di più composti attivi negli estratti vegetali possa avere diversi benefici per i pazienti. A causa di questo legame storico tra A. mullucanna e terapie anti-nocicettive e antinfiammatorie, gli estratti di A. mullucanna sono stati utilizzati per produrre fitomedicine analgesiche e antinfiammatorie. L’obiettivo principale di questo lavoro era sugli effetti curativi delle ferite degli estratti di A. mollucanna, sebbene l’uso di questa pianta nei rimedi tradizionali per l’asma suggerisce che esiste la possibilità che i composti attivi di A. mullucanna siano adattati per produrre una fitomedicina per l’asma e i suoi sintomi correlati.
La Nigella sativa, una pianta originaria del sud-est asiatico è nota per il suo effetto rilassante sul tessuto muscolare liscio. Inoltre, Boskabady e colleghi hanno dimostrato che gli estratti e gli oli di N. sativa hanno effetti inibitori sui recettori dell’istamina (H1), effetti stimolatori sui recettori β-adrenergici ed effetti anti-tosse. Per tradurre questi promettenti risultati in vitro, Boskabady e colleghi hanno deciso di studiare l’effetto dell’estratto di N. sativa bollito sulla funzione polmonare nei pazienti asmatici. In questo studio hanno confrontato gli effetti broncodilatatori di N. sativa con quelli della teofillina in 15 asmatici. Hanno scoperto che N. sativa induceva la broncodilatazione entro 30 minuti dalla somministrazione, ma l’entità era significativamente inferiore a quella osservata con la teofillina e che entrambi gli agenti erano significativamente meno efficaci del beta-2 agonista salbutamolo. Tuttavia hanno concluso che N. sativa ha effetti broncodilatatori relativamente potenti, ma quando somministrato per via orale è meno efficace dei broncodilatatori convenzionali. È possibile che gli effetti broncodilatatori di composti come N. sativa potrebbero essere potenziati se formulati come terapia inalatoria con rilascio dei composti attivi direttamente nelle vie aeree.
Terapie a base vegetale per la BPCO
Come accennato in precedenza, la BPCO è caratterizzata da un’ostruzione del flusso d’aria che è fissa o solo parzialmente reversibile e che diminuisce progressivamente nel tempo. I trattamenti consistono in broncodilatatori inalatori e corticosteroidi in monoterapia o in combinazione e mirano a ridurre la gravità dei sintomi e migliorare la qualità della vita. Per alcuni pazienti, il trattamento con roflumilast, un inibitore della fosfodiesertasi-4, si è dimostrato efficace sebbene non privo di effetti avversi come perdita di peso e nausea. I pazienti con BPCO hanno comunemente importanti comorbilità in particolare compromissione cardiovascolare, metabolica e renale. Pertanto il profilo di sicurezza delle terapie attuali e nuove deve essere attentamente esaminato. Forse di recente è stata la preoccupazione più interessante per quanto riguarda la sicurezza dei corticosteroidi per via inalatoria, specialmente a dosi elevate, con un aumento del tasso di polmonite segnalato in una serie di ampi studi clinici in pazienti con BPCO da moderata a grave che hanno ricevuto terapia inalatoria contenente corticosteroidi. . Un approccio per superare questo problema sarebbe identificare i biomarcatori per aiutare a identificare quei pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dai corticosteroidi inalatori e meno probabilità di subire effetti avversi. La scoperta di nuove terapie sicure ed efficaci per la BPCO, comprese quelle derivate da farmaci a base vegetale, rappresenta una soluzione alternativa e attraente. La sezione seguente passa in rassegna alcuni degli studi clinici di farmaci a base vegetale condotti negli ultimi 10 anni in pazienti con BPCO. I dettagli di questi studi sono stati riassunti nel file aggiuntivo 1: Tabella S2.La riduzione delle esacerbazioni della malattia e il miglioramento della qualità della vita (QOL) rappresentano importanti obiettivi di trattamento nella gestione della BPCO. Una serie di studi clinici di trattamenti a base di erbe e piante per la BPCO si sono concentrati su questi importanti risultati del trattamento. Li et al. ha studiato l’effetto in uno studio in aperto della combinazione di tre diversi medicinali tradizionali cinesi a base vegetale, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen e Yi-Qi Zi-Shen, formulati come granuli e somministrati come additivi. sulle terapie alla medicina occidentale convenzionale sui sintomi e sulla qualità della vita nei pazienti con BPCO. Hanno scoperto che rispetto alla terapia convenzionale l’aggiunta della combinazione di farmaci a base vegetale era associata a un miglioramento dei punteggi dei sintomi (tosse, espettorato, oppressione toracica e dispnea) e al miglioramento dei punteggi della qualità della vita nei domini fisico, psicologico, ambientale e sociale. / p>
Numerosi studi clinici hanno studiato l’effetto della medicina vegetale sulla funzione polmonare e il loro potenziale effetto antinfiammatorio sulla circolazione sistemica. Liu et al. ha studiato gli effetti della Yiqibushenhuoxue, una complessa miscela di erbe utilizzate nella medicina tradizionale cinese ritenuta per alleviare i sintomi respiratori come tosse e mancanza di respiro, oltre a migliorare la funzione renale e splenica, come terapia complementare per la BPCO. Lo studio è stato progettato come un confronto in aperto di 12 settimane della miscela a base vegetale e di una terapia combinata ICS / LABA a dose fissa rispetto alla sola ICS / LABA in pazienti con BPCO stabile. Gli endpoint dello studio sono stati la qualità della vita misurata utilizzando il questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ) e la funzione polmonare (percentuale di FEV1 e FEV1 / FVC predetti). Rispetto a quelli del gruppo di controllo, i partecipanti assegnati al gruppo di trattamento a base vegetale hanno avuto miglioramenti simili nella funzione polmonare ma hanno riportato miglioramenti significativamente maggiori nei punteggi SGRQ. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno proposto studi più ampi e più lunghi per determinare l’effetto ottimale di Yiqibushenhuoxue nei pazienti con BPCO. Sebbene questo particolare studio non abbia riportato miglioramenti nella funzione polmonare quando il medicinale a base vegetale è stato aggiunto al trattamento convenzionale della BPCO, altri ricercatori hanno visto un netto miglioramento della funzione polmonare a seguito dell’uso di un medicinale a base vegetale. Guo et al. ha condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che studia gli effetti dei granuli di Bu-Fei sulla frequenza delle esacerbazioni della BPCO insieme alla funzione polmonare e ai livelli sierici di mediatori infiammatori. I granuli di Bu-Fei sono stati storicamente utilizzati nella medicina tradizionale cinese per migliorare le funzioni immunitarie polmonari. In questo studio i pazienti non erano autorizzati a utilizzare qualsiasi altra forma di farmaci per la BPCO durante il trattamento con Bu-Fei granulato. Gli autori hanno osservato una riduzione significativa dei punteggi dei sintomi nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo e hanno anche visto un miglioramento di FEV1, FVC, FEV / FVC e PEF nel gruppo di trattamento che non si è verificato nei pazienti che ricevevano placebo. Quando sono stati misurati i livelli di mediatore infiammatorio, hanno scoperto che i livelli di IL8, TNFα e fattore di crescita trasformante beta (TGFβ) erano tutti ridotti nei campioni di siero dei pazienti del gruppo di trattamento senza che si verificassero cambiamenti importanti in quelli del gruppo di controllo. Questi risultati mostrano che i granuli di Bu-Fei alleviano i sintomi della BPCO, possono aiutare a ritardare il deterioramento della funzione polmonare nei pazienti e hanno anche un effetto antinfiammatorio. In questo studio hanno anche effettuato un esame di follow-up 6 e 12 mesi dopo la fine dello studio e hanno scoperto che i pazienti del gruppo di trattamento hanno sperimentato un numero significativamente inferiore di esacerbazioni rispetto ai pazienti del gruppo di controllo, suggerendo che i granuli di Bu-Fei possono avere un beneficio duraturo rispetto ai farmaci convenzionali.