不妊治療用レトロゾール
レトロゾールは不妊治療として一般的に使用されています。レトロゾールは、不妊治療に使用されている薬に最近追加されたものです。不妊治療薬は、不妊治療によく使用されます。排卵誘発剤が役立つ可能性がある2つの状況があります。第一に、これらの薬は、自分で排卵していない女性に卵子を発育させて放出させるために使用できます。これは排卵誘発として知られています。排卵誘発剤は、すでに排卵している女性の妊娠の可能性を高めるためにも使用できます。これは排卵誘発として知られています。
多くの場合不妊治療センターであるクエン酸クロミフェン（クロミッド、セロフェン）は、長年にわたって排卵誘発または排卵過多のいずれかの第一選択薬でした。一般的に、それは比較的効果的な薬でした。ただし、クエン酸クロミフェンは体内で長期間持続するため、子宮頸管粘液および子宮内膜に悪影響を与える可能性があります。 PCOS –多嚢胞性卵巣症候群の女性など、一部の患者グループは、クエン酸クロミフェンにうまく反応しません。多嚢胞性卵巣症候群（PPCOS I）の研究では、6か月以上にわたって、PCOS患者の4人に1人が排卵を記録したことがないことがわかりました。累積出生率は6ヶ月間でわずか23％でした。クロミッドによる妊娠率の低下が理論化されている理由の1つは、子宮内膜への悪影響です。
投与される排卵誘発剤の別のグループ注射はゴナドトロピンと呼ばれるので（Gonal F、Follistim）。ゴナドトロピンは排卵を誘発するのに非常に効率的であり、クエン酸クロミフェンよりも妊娠率が高くなります。しかし、ゴナドトロピンはクエン酸クロミフェンよりもはるかに高価であり、注射可能な経路は患者が投与するのが不快で不便です。ゴナドトロピンでは、多胎妊娠のリスクもはるかに高くなります。
不妊治療としてのレトロゾール
レトロゾールは乳がんの女性に広く使用されている薬。レトロゾールの商品名で販売されています。レトロゾールは、アロマターゼ阻害剤として知られている薬のクラスに属しています。アロマターゼは、体内でのエストロゲンの生成に関与する酵素です。レトロゾールはアロマターゼを阻害し、それによってエストロゲン産生を抑制することによって機能します。一方、クエン酸クロミフェンはエストロゲン受容体を遮断します。どちらの場合も、結果として下垂体は卵巣を刺激するのに必要なホルモンをより多く産生します。これらのホルモンであるFSHとLHは、無排卵の女性に排卵の発生を引き起こしたり、すでに排卵している女性の卵巣に発生する卵子の数を増やしたりする可能性があります。その結果、現在、排卵誘発剤としてレトロゾールを使用したいくつかの研究が発表されています。
排卵誘発剤としてレトロゾールを使用した最も初期の研究の1つは、クエン酸クロミフェンに対する反応が不十分な12人の女性を対象としました。レトロゾールの排卵は12サイクル中9サイクルで発生し、3人の患者が妊娠しました。同じ研究者による後の研究では、レトロゾールの効果をクエン酸クロミフェンの効果と比較しました。今回は19人の女性が研究されました。 10人の女性がクエン酸クロミフェンを投与され、9人の女性がレトロゾールを投与されました。この研究では、排卵した女性の数、各女性で発生した卵子の数、または治療中の子宮内膜の厚さの違いを示すことはできませんでした。しかし、別の研究者グループによる最近の研究では、クエン酸クロミフェンと比較して、レトロゾールは子宮内膜が厚く、流産率が低いことがわかりました。
2013年のアメリカ生殖医学会（ASRM）の会議で、PPCOSII研究の結果が最初に発表されました。現在公開されているこの研究では、750人のPCOS女性が、最大5回の治療サイクルでレトロゾールまたはクロミッドのいずれかを投与されるように無作為化されました。
- 調査結果は、PCOSの女性の場合：
- レトロゾール（61.7％）の方がクロミッド（48.3％）よりも排卵率が優れていることを説得力を持って示しました。
- 累積出生数レトロゾール（27.5％）の方がクロミッド（19。5％）
- 肥満女性の方が出生時の利益が高かった（BMI≥35）
- レトロゾールはすべてのBMIグループでクロミッドと同等かそれ以上でした
違いはありませんでした：
PCOSのない女性でのレトロゾールの使用
PCOSのない女性でのクロミッドと比較したレトロゾールの使用を調べた研究の大部分は、結論を出しました。 2つの間に違いがないか、このグループの患者にはクロミッドが優れているかのどちらかです。
レトロゾールと先天性欠損症
2005年にASRMで発表された研究では、研究者はその後に発生した出生を分析しましたレトロゾールによる治療では、150人の赤ちゃんに7つの深刻な先天性欠損症が見つかりました。これは約4.7％です。これは、36,050の通常の配信のデータベースと比較されました。対照乳児の先天性欠損症の発生率は1.8％でした。これは、レトロゾールで先天性欠損症が発生する可能性が3倍高いことを意味します。
これにより、製造業者（Novartis）は安全性データベースを確認し、すでに妊娠中の女性が世界中でこの薬を服用しているという13件の報告を見つけました。これら13人の女性のうち、2人には先天性欠損症の子供がいました（15.4％）。ノバルティスは、「フェマラ（レトロゾール）は、閉経前の内分泌状態、妊娠中、および/または妊娠中の女性には、母体および胎児の毒性と胎児の奇形について」。
これに応じて、カナダの5つの妊娠センターが先天性欠損症の結果と発生率をレビューしました。レトロゾールを妊娠してクロミッドと比較した女性。カナダの研究では911人の新生児が関与しました。レトロゾールグループの主な先天性欠損率は1.2％（6/514）、クロミッドグループでは3.0％（12/397）でした。
米国では、レトロゾールのラベルは、先天性欠損症に関連していることをすでに警告しています。ノバルティスは、FDAの承認を市場に求めたことはありません。先天性薬物としてのレトロゾールであり、妊娠中に投与された場合の責任について明らかに懸念していました。
レトロゾールは、体内で急速に代謝される薬です。長期間にわたって血液や組織に有意なレベルがあるとは考えられていません。
PPCOS IIの研究では、それぞれ生まれた赤ちゃんは、訓練を受けた小児科医による出生後1か月以内の追加のスクリーニングにより、出生時の先天性欠損症について綿密に調査されました。レトロゾールとクロミッドの間で先天性欠損症の割合に差はありませんでした。
レトロゾールの副作用
レトロゾールは、エストロゲンレベルを低下させる能力に基づいて機能します。何らかの原因でエストロゲンレベルが低いと、女性に症状が現れる可能性があります。副作用に関するデータは、乳がんを治療するためにレトロゾールを長期間使用している女性からのものです。レトロゾールの治療期間はわずか5日です。私たちの経験では、クエン酸クロミフェンで見られるのと同様の副作用が見られました：
- ほてり
- 流産
- 乳房の圧痛
レトロゾールと妊娠
これまでに実施された研究では、流産のリスクが増加していないか、減少していることが示されています。流産のリスクがあります。レトロゾールは妊娠カテゴリーDと見なされます。レトロゾールはすでに妊娠している女性には投与しないでください。ラットとマウスでの研究は、レトロゾールが胎児の死と奇形のリスクを高めることを示しました。人間に関する研究はないので、同様の効果が可能であると想定する必要があります。
レトロゾール不妊治療プロトコル
排卵予測キットを使用して監視し、性交のみを行います。
- 生理の1日目にオフィスに電話します。
- 2日目または3日目–オフィス訪問-血液検査と超音波検査。
- レトロゾールを服用します。 5、6、7、8、および9日目に2.5mgの錠剤。
- 10日目または11日目の朝に尿検査を開始します。
- 最初の明確な色の変化を探します。色が変わった後はテストを続けないでください。
- 色が変わったのと同じ日と翌日に性交してください。
- 色が変わったらオフィスに電話してください。排卵を確認するための血液検査の約1週間後の予約をスケジュールします。
排卵予測キットを使用して監視し、 IUI –子宮内授精
- 生理の1日目にオフィスに電話します。
- 2日目または3日目–オフィス訪問-血液検査と超音波検査。
- 5、6、7、8、および9日目にレトロゾール2.5mgを服用します。
- 10日目または11日目の朝に尿検査を開始します。
- 最初の明確なものを探します色変更。色が変わった後はテストを続けないでください。
- 色が変わったのを確認した同じ朝にオフィスに電話してください。その夜、性交を行います。
- 翌日（色の変化の翌日）に子宮内授精をスケジュールします。
- 排卵を確認するための血液検査の予約を約1週間後にスケジュールします。
- 妊娠検査の約2週間後に予約を入れます
人工授精を伴うオフィスでのモニタリング授精または性交
- 生理の1日目にオフィスに電話します。
- 2日目または3日目–オフィス訪問-血液検査と超音波検査。
- 5、6、7、8、および9日目にレトロゾールを服用します。
- 10日目または11日目–オフィス訪問–血液検査と超音波検査。その日の午後、次の訪問に戻るタイミングについての指示が届きます。
- 指示された場合のみ–夕方にhCGトリガー注射を行います。その夜にも性交をしてください。
- hCGトリガー後2日間、授精をスケジュールします。子宮内授精を行っていない場合は、この日にもう一度性交してください
- hCGトリガーの1週間後–オフィス訪問–血液検査のみ（プロゲステロンレベル）
- hCGトリガーの2週間後–オフィス訪問–血液検査のみ（妊娠検査）