불임 치료를위한 Letrozole (Femara)

불임 치료를위한 Letrozole

Letrozole은 일반적으로 불임 치료로 사용되고 있습니다. Letrozole은 불임 치료에 사용되는 약물에 최근 추가되었습니다. 불임 치료제는 불임 치료에 자주 사용됩니다. 불임 약이 유용 할 수있는 두 가지 상황이 있습니다. 첫째, 이러한 약물은 스스로 배란하지 않는 여성에게 난자가 발생하고 방출되도록 유도하는 데 사용할 수 있습니다. 이것은 배란 유도로 알려져 있습니다. 불임 약물은 이미 배란중인 여성의 임신 가능성을 높이는데도 사용할 수 있습니다. 이를 과배란이라고합니다.

많은 불임 센터 인 clomiphene citrate (Clomid, Serophene)는 수년 동안 배란 유도 또는 과배란을위한 첫 번째 선택 약물이었습니다. 일반적으로 비교적 효과적인 약물이었습니다. 그러나 구연산 클로미펜은 체내에서 오랫동안 지속되므로 자궁 경부 점액과 자궁 내막에 악영향을 미칠 수 있습니다. PCOS – 다낭성 난소 증후군이있는 여성과 같은 일부 환자 그룹은 구연산 클로미펜에 잘 반응하지 않습니다. 다낭성 난소 증후군의 임신 (PPCOS I) 연구에 따르면 6 개월 동안 PCOS 환자 4 명 중 1 명은 단일 문서화 된 배란을 경험하지 않았습니다. 누적 생 출산율은 6 개월 동안 23 %에 불과했습니다. clomid의 낮은 임신율에 대해 이론화 된 한 가지 이유는 자궁 내막에 악영향을 미치기 때문입니다.

투여되는 또 다른 불임 치료제 그룹 주사는 성선 자극 호르몬 (Gonal F, Follistim)이라고합니다. 성선 자극 호르몬은 배란을 유도하는 데 매우 효율적이며 구연산 클로미펜보다 임신 률이 높습니다. 그러나 성선 자극 호르몬은 구연산 클로미펜보다 훨씬 비싸고 주사 가능한 경로는 환자가 투여하기에 불편하고 불편합니다. 성선 자극 호르몬을 사용하면 다태 임신의 위험도 훨씬 높습니다.

불임 치료로서의 Letrozole

Letrozole은 유방암 여성에게 널리 사용되는 약물. 상품명 Femara로 판매됩니다. 레트로 졸은 아로마 타제 억제제로 알려진 약물에 속합니다. Aromatase는 신체에서 에스트로겐 생성을 담당하는 효소입니다. 레트로 졸은 아로마 타제를 억제하여 에스트로겐 생성을 억제합니다. 반면 Clomiphene citrate는 에스트로겐 수용체를 차단합니다. 두 경우 모두 결과적으로 뇌하수체는 난소를 자극하는 데 필요한 호르몬을 더 많이 생성합니다. 이러한 호르몬 인 FSH와 LH는 무배란 여성의 배란을 유발하거나 이미 배란 된 여성의 난소에서 발생하는 난자의 수를 증가시킬 수 있습니다. 그 결과, 레트로 졸을 불임 치료제로 사용하는 여러 연구가 발표되었습니다.

불임 약으로 레트로 졸을 사용한 최초의 연구 중 하나는 구연산 클로미펜에 대한 부적절한 반응을 보이는 12 명의 여성을 대상으로했습니다. 레트로 졸에 대한 배란은 12주기 중 9 회에서 발생했으며 3 명의 환자가 임신했습니다. 같은 연구자들의 이후 연구에서 레트로 졸의 효과를 구연산 클로미펜의 효과와 비교했습니다. 이번에는 19 명의 여성이 연구되었습니다. 10 명의 여성은 구연산 클로미펜을, 9 명의 여성은 레트로 졸을 투여 받았습니다. 이 연구는 배란 된 여성의 수, 각 여성에서 발달 한 난자의 수 또는 치료 중 자궁 내막의 두께에 어떤 차이도 입증 할 수 없었습니다. 그러나 다른 연구 그룹의 최근 연구에 따르면 구연산 클로미펜에 비해 레트로 졸은 자궁 내막이 두꺼워지고 유산 률이 더 낮다는 사실이 밝혀졌습니다.

2013 년 미국 생식 의학 협회 (ASRM) 회의에서 PPCOS II 연구 결과가 처음 발표되었습니다. 현재 발표 된이 연구에서는 750 명의 PCOS 여성을 무작위로 배정하여 최대 5 회 치료주기 동안 레트로 졸 또는 클로 미드를 투여 받았습니다.

• 연구 결과에 따르면 PCOS가있는 여성의 경우 :
• 배란 률은 레트로 졸 (61.7 %)이 클로 미드 (48.3 %)보다 우월했습니다.
• 누적 출산율 비율은 레트로 졸 (27.5 %)과 Clomid (19.5 %)
• 비만 여성에서 출산율이 더 높았습니다 (BMI ≥ 35)
• 레트로 졸은 모든 BMI 그룹에서 Clomid와 같거나 우수했습니다.

차이가 없었습니다.

PCOS가없는 여성의 레트로 졸 사용

PCOS가없는 여성의 Clomid와 비교 한 레트로 졸의 사용을 조사한 대부분의 연구는 결론을 내 렸습니다. 둘 사이에 차이가 없거나 clomid가이 환자 그룹에 대해 우수하다는 것입니다.

Letrozole 및 선천적 결함

2005 년 ASRM에서 발표 된 연구에서 연구원들은 레트로 졸 치료는 약 4.7 % 인 150 명의 아기에게서 7 개의 심각한 선천적 결함을 발견했습니다. 이것은 36,050 건의 정상 분만 데이터베이스와 비교되었습니다. 대조군 아기의 선천적 결함 발생률은 1.8 %였습니다. 즉, 레트로 졸로 인해 선천적 결함이 발생할 가능성이 3 배 더 높았습니다.

이로 인해 제조업체 (Novartis)는 안전성 데이터베이스를 검토하고 이미 전 세계적으로 약물을 투여받은 임산부에 대한 13 개의 보고서를 발견했습니다. 13 명의 여성 중 2 명은 선천적 결함이있는 자녀를 가졌습니다 (15.4 %). Novartis는 불임 의사에게 편지를 보냈습니다. “페마라 (레트로 졸)는 폐경기 전 내분비 상태를 가진 여성, 임신 및 / 또는 수유 가능성으로 인해 금기입니다. 모성 및 태아 독성 및 태아 기형에 대해 설명합니다.”

이에 대한 응답으로 캐나다의 5 개 출산 센터에서 출생 결과와 출생 결함 발생률을 검토했습니다. 레트로 졸로 임신 한 여성을 Clomid와 비교했습니다. 캐나다 연구에서는 911 명의 신생아를 대상으로했습니다. 레트로 졸 그룹의 주요 선천적 결함률은 1.2 % (6/514), Clomid 그룹에서 3.0 % (12/397)였습니다.

미국에서 레트로 졸 라벨링은 이미 선천적 결함과 관련이 있음을 경고했습니다. Novartis는 시장에 FDA 승인을받은 적이 없습니다. letrozole은 불임 치료제로 사용되었으며 임신 중에 투여 할 경우 책임에 대해 분명히 우려했습니다.

Letrozole은 신체에서 빠르게 대사되는 약물입니다. 장기간 동안 혈액이나 조직에 유의미한 수치가있는 것으로 생각되지 않습니다.

PPCOS II 연구에서 각각 출생 한 아기는 훈련 된 소아과 담당자가 출생 후 1 개월 이내에 추가 검사를 통해 출생시 선천적 결함에 대해 면밀히 연구했습니다. 레트로 졸과 클로 미드 사이의 선천적 결함 비율에는 차이가 없었습니다.

Letrozole 부작용

Letrozole은 에스트로겐 수치를 감소시키는 능력에 따라 작동합니다. 모든 원인의 낮은 에스트로겐 수치는 여성에게 증상을 유발할 수 있습니다. 부작용에 대한 데이터는 유방암 치료를 위해 오랜 기간 레트로 졸을 사용해온 여성들로부터 얻은 것입니다. 레트로 졸의 치료 기간은 단 5 일입니다. 경험상 구연산 클로미펜과 유사한 부작용이 있습니다.

• 일과성 열감
• 두통
• 유방 압통
  • 일과성 열감
  • 두통
  • 유방 압통

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  레트로 졸 및 임신

  지금까지 수행 된 연구에서 유산 위험이 증가하지 않거나 감소하는 것으로 나타났습니다. 유산 위험이 있습니다. 레트로 졸은 임신 카테고리 D로 간주됩니다. 레트로 졸은 이미 임신 한 여성에게 투여해서는 안됩니다. 쥐와 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 레트로 졸은 태아 사망 및 기형의 위험을 증가시킵니다. 인간에 대한 연구가 없기 때문에 유사한 효과가 가능하다고 가정해야합니다.

  Letrozole 불임 치료 프로토콜

  배란 예측 키트로 모니터링하고 성교 만합니다.

  1. 생리 기간 1 일에 진료실에 전화하십시오.
  2. 2 일 또는 3 일 – 진료실 방문-혈액 검사 및 초음파 검사
  3. 레트로 졸 복용 5,6,7,8 및 9 일에 2.5mg 정제
  4. 10 일 또는 11 일 아침에 소변 검사를 시작합니다.
  5. 첫 번째 확실한 색 변화를 찾습니다. 색상 변경 후 테스트를 계속하지 마십시오.
  6. 색상 변경을 본 당일과 다음 날 성관계를 갖습니다.
  7. 색상 변경을 확인하면 사무실에 전화하십시오. 약 1 주일 후에 혈액 검사를 통해 배란을 확인하도록 예약하십시오.

  배란 예측 키트로 모니터링하고 IUI – 자궁 내 수정

  1. 생리 기간의 1 일에 사무실에 전화하십시오.
  2. 2 일 또는 3 일 – 사무실 방문-혈액 검사 및 초음파 검사
  3. 5,6,7,8,9 일에 레트로 졸 2.5mg을 복용합니다.
  4. 10 일 또는 11 일 아침에 소변 검사를 시작합니다.
  5. 첫 번째 확실한 정보를 찾습니다. 색상 변경.색상 변경 후 테스트를 계속하지 마십시오.
  6. 색상 변경을 확인한 당일 아침 사무실에 전화하십시오. 그날 밤 성관계를 갖습니다.
  7. 다음 날 (색이 변한 다음 날)에 대한 자궁 내 수정을 예약합니다.
  8. 배란을 확인하기 위해 약 1 주일 후에 혈액 검사를 예약하도록 예약합니다.
  9. 약 2 주 후에 임신 테스트 예약을 예약하세요.

  자궁 내로 사무실에서 모니터링 수정 또는 성교

  1. 생리 기간의 1 일에 사무실에 전화하십시오.
  2. 2 일 또는 3 일 – 사무실 방문-혈액 검사 및 초음파 검사
  3. 5,6,7,8 및 9 일에 레트로 졸을 복용하십시오.
  4. 10 일 또는 11 일 – 사무실 방문 – 혈액 검사 및 초음파. 그날 오후 다음 방문을 위해 돌아올시기에 대한 지침을 받게됩니다.
  5. 지시 된 경우에만 – 저녁에 hCG 트리거 주사를 맞으십시오. 그날 저녁에도 성관계를 갖습니다.
  6. hCG 트리거 후 2 일 동안 수정을 예약합니다. 자궁 내 수정을하지 않는 경우 이날 다시 성관계를 갖습니다.
  7. hCG 유발 후 1 주 – 진료 방문 – 혈액 검사 만 (프로게스테론 수치)
  8. hCG 유발 2 주 후 – 진료소 방문 – 혈액 검사 만 (임신 검사)