Genetisk forstyrrelse (Norsk)

A enkeltgenforstyrrelse (eller monogen lidelse) er resultatet av et enkelt mutert gen. Enkeltgenforstyrrelser kan overføres til påfølgende generasjoner på flere måter. Genomisk avtrykk og uniparental disomi kan imidlertid påvirke arvemønstre. Inndelingene mellom resessive og dominerende typer er ikke «harde og raske», selv om skillene mellom autosomale og X-koblede typer er (siden sistnevnte typer skilles utelukkende basert på den kromosomale plasseringen av genet). For eksempel er den vanlige dvergformen, achondroplasi, vanligvis ansett som en dominerende lidelse, men barn med to gener for achondroplasi har en alvorlig og vanligvis dødelig skjelettlidelse, en som achondroplasics kan betraktes som bærere for. Seglcelleanemi regnes også som en recessiv tilstand, men heterozygote bærere har økt motstand mot malaria i tidlig barndom, noe som kan beskrives som en relatert dominerende tilstand. Når et par hvor en partner eller begge lider eller bærer av en enkelt-genforstyrrelse, ønsker å få et barn, kan de gjøre det gjennom in vitro-befruktning, som gjør det mulig å opprette genetisk diagnose før implantasjon for å kontrollere om embryoet har den genetiske lidelsen.

De fleste medfødte metabolske forstyrrelser kjent som medfødte metabolske feil er forårsaket av enkeltgenfeil. Mange slike enkeltgendefekter kan redusere egnetheten til berørte mennesker og er derfor til stede i befolkningen i lavere frekvenser sammenlignet med hva som forventes basert på enkle sannsynlighetsberegninger.

Autosomal dominantEdit

Bare en mutert kopi av genet vil være nødvendig for at en person skal bli påvirket av en autosomal dominerende lidelse. Hver berørt person har vanligvis en berørt foreldre .:57 Sjansen for at et barn vil arve det muterte genet er 50%. Autosomale dominerende tilstander har noen ganger redusert penetrans, noe som betyr at selv om det bare er behov for en mutert kopi, er det ikke alle individer som arver den mutasjonen som utvikler sykdommen. Eksempler på denne typen lidelser er Huntingtons sykdom,: 58 nevrofibromatose type 1, nevrofibromatose type 2, Marfan syndrom, arvelig ikke-polypose kolorektal kreft, arvelig multippel eksostoser (en svært penetrerende autosomal dominant lidelse), tuberøs sklerose, Von Willebrand sykdom akutt intermitterende porfyri. Fødselsskader kalles også medfødte anomalier.

Autosomal recessiveEdit

To kopier av genet må bli mutert for at en person skal bli påvirket av en autosomal recessiv lidelse. En berørt person har vanligvis upåvirkede foreldre som hver har en enkelt kopi av det muterte genet og blir referert til som genetiske bærere. Hver av foreldrene med et defekt gen har normalt ikke symptomer To upåvirkede personer som hver har en kopi av det muterte genet, har en 25% risiko for hver graviditet å få et barn rammet av sykdommen. Eksempler på denne typen lidelser er albinier. m, middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel, cystisk fibrose, sigdcellesykdom, Tay-Sachs sykdom, Niemann-Pick sykdom, spinal muskulær atrofi og Roberts syndrom. Visse andre fenotyper, som våt versus tørr ørevoks, bestemmes også på en autosomal recessiv måte.Noen autosomale recessive lidelser er vanlige fordi føring av et av de defekte genene førte til en liten beskyttelse mot en smittsom sykdom eller gift som tuberkulose eller malaria. Slike lidelser inkluderer cystisk fibrose, sigdcellesykdom, fenylketonuri og talassemi.

X-bundet dominantEdit

X-bundet dominant forstyrrelser er forårsaket av mutasjoner i gener på X-kromosomet. Bare noen få lidelser har dette arvemønsteret, med et godt eksempel på X-koblede hypofosfatemiske rakitt. Menn og kvinner er begge berørt av disse lidelsene, med menn som vanligvis blir hardere rammet enn kvinner. Noen X-koblede dominerende tilstander, som Rett syndrom, incontinentia pigmenti type 2 og Aicardi syndrom, er vanligvis dødelige hos menn enten i livmoren eller kort tid etter fødselen, og blir derfor hovedsakelig sett hos kvinner. Unntak fra dette funnet er ekstremt sjeldne tilfeller der gutter med Klinefelter syndrom (44 + xxy) også arver en X-bundet dominerende tilstand og viser symptomer som ligner mer på en kvinne når det gjelder sykdoms alvorlighetsgrad. Sjansen for å videreføre en X-bundet dominerende lidelse er forskjellig mellom menn og kvinner. Sønnene til en mann med en X-bundet dominerende lidelse vil alle være upåvirket (siden de mottar farens Y-kromosom), men døtrene hans vil alle arve tilstanden. En kvinne med en X-bundet dominerende lidelse har 50% sjanse for å ha et berørt foster med hvert svangerskap, selv om det i tilfeller som incontinentia pigmenti bare er kvinnelige avkom som er levedyktige.

X-bundet recessiveEdit

X-koblede recessive tilstander er også forårsaket av mutasjoner i gener på X-kromosomet. Hannene blir mye oftere rammet enn kvinner, fordi de bare har det ene X-kromosomet som er nødvendig for at tilstanden skal foreligge. sjansen for å videreføre lidelsen er forskjellig mellom menn og kvinner. Sønnene til en mann med en X-bundet recessiv lidelse vil ikke bli berørt (siden de mottar farens Y-kromosom), men døtrene hans vil være bærere av ett eksemplar av det muterte genet. En kvinne som er bærer av en X-bundet recessiv lidelse (XRXr) har 50% sjanse for å få sønner som er berørt og 50% sjanse for å få døtre som bærer en kopi av det muterte genet. X-koblede recessive tilstander inkluderer alvorlige sykdommer hemofili A, Duchenne muskeldystrofi og Lesch – Nyhan syndrom, samt vanlige og mindre alvorlige tilstander som mannlig mønster skallethet og rødgrønn fargeblindhet. X-koblede recessive tilstander kan noen ganger manifestere seg hos kvinner på grunn av skjev X-inaktivering eller monosomi X (Turner syndrom).

Y-linkedEdit

Y-koblede lidelser er forårsaket av mutasjoner på Y-kromosomet. Disse forholdene kan bare overføres fra heterogametisk kjønn (f.eks. Mannlige mennesker) til avkom av samme kjønn. Mer enkelt betyr dette at Y-koblede lidelser hos mennesker bare kan overføres fra menn til deres sønner; kvinner kan aldri bli påvirket fordi de ikke har Y-allosomer.

Y-koblede lidelser er svært sjeldne, men de mest kjente eksemplene forårsaker vanligvis infertilitet. Reproduksjon under slike forhold er bare mulig gjennom omgåelse av infertilitet ved medisinsk inngrep.

MitochondrialEdit

Denne typen arv , også kjent som mors arv, er den sjeldneste og gjelder de 13 genene kodet av mitokondrie-DNA. Fordi bare eggceller bidrar med mitokondrier til det utviklende embryoet, er det bare mødre (som er berørt) som kan videreføre mitokondrielle DNA-forhold til barna sine. Et eksempel på denne typen lidelser er Lebers arvelige optiske nevropati.

Det er viktig å understreke at de aller fleste mitokondrielle sykdommer (spesielt når symptomer utvikler seg tidlig i livet) faktisk er forårsaket av et nukleært gen. defekt, da mitokondriene hovedsakelig er utviklet av ikke-mitokondrie-DNA. Disse sykdommene følger ofte autosomal recessiv arv.