Letrozole for infertilitetsbehandling
Letrozol brukes ofte som infertilitetsbehandling. Letrozole er et nylig tillegg til legemidlene som brukes til fertilitetsbehandling. Fertilitetsmedisiner brukes ofte i infertilitetsbehandlinger. Det er to situasjoner der fertilitetsmedisiner kan være nyttige. For det første kan disse stoffene brukes til å få et egg til å utvikle seg og bli frigitt hos kvinner som ikke har eggløsning alene. Dette er kjent som eggløsningsinduksjon. Fertilitetsmedisiner kan også brukes til å øke sjansene for graviditet hos kvinner som allerede har eggløsning. Dette er kjent som superovulasjon.
I mange fruktbarhetssentre, klomifencitrat (Clomid, Serophene) har vært stoffet som er førstevalget for enten eggløsningsinduksjon eller superovulasjon i mange år. Generelt har det vært en relativt effektiv medisinering. Imidlertid varer klomifencitrat lenge i kroppen og kan derfor ha en negativ effekt på livmorhalsslim og livmorslimhinne. Noen pasientgrupper, som kvinner med PCOS – polycystisk ovariesyndrom, reagerer ikke bra på klomifencitrat. Studien med graviditet ved polycystisk ovariesyndrom (PPCOS I) fant at 1 av 4 PCOS-pasienter over 6 måneder aldri hadde en eneste dokumentert eggløsning. Den samlede kumulative fødselsraten var bare 23% i løpet av de seks månedene. En grunn til at teorien om lavere graviditet med klomid er en negativ effekt på livmorslimhinnen.
En annen gruppe fertilitetsmedisiner som administreres som injeksjoner kalles gonadotropiner (Gonal F, Follistim). Gonadotropinene er svært effektive til å indusere eggløsning og har høyere graviditet enn klomifencitrat. Imidlertid er gonadotropiner mye dyrere enn klomifencitrat, og den injiserbare veien er ubehagelig for pasienter å administrere og upraktisk. Risikoen for multippel graviditeter er også mye høyere med gonadotropiner.
Letrozole som fertilitetsbehandling
Letrozole er en medisiner som har blitt mye brukt hos kvinner med brystkreft. Den selges under handelsnavnet Femara. Letrozole tilhører en klasse medisiner kjent som aromatasehemmere. Aromatase er et enzym som er ansvarlig for produksjonen av østrogen i kroppen. Letrozol virker ved å hemme aromatase og derved undertrykke østrogenproduksjonen. Clomiphene citrate, derimot, blokkerer østrogenreseptorer. I begge tilfeller er resultatet at hypofysen produserer mer av hormonene som trengs for å stimulere eggstokkene. Disse hormonene, FSH og LH, kan føre til utvikling av eggløsning hos kvinner som er anovulatoriske eller øke antall egg som utvikler seg i eggstokkene til kvinner som allerede har eggløsning. Som et resultat er det nå publisert flere studier som bruker letrozol som et fruktbarhetsmiddel.
En av de tidligste studiene som brukte letrozol som fertilitetsmedisin, så på 12 kvinner med utilstrekkelig respons på klomifencitrat. Eggløsning på letrozol skjedde i 9 av 12 sykluser og 3 pasienter ble gravid. En senere studie av de samme etterforskerne sammenlignet effekten av letrozol med klomifencitrat. Denne gangen ble 19 kvinner studert. Ti kvinner fikk klomifencitrat og ni kvinner fikk letrozol. Denne studien var ikke i stand til å påvise noen forskjell i antall kvinner som eggløsning, antall egg som utviklet seg hos hver kvinne, eller tykkelsen på livmorslimhinnen under behandlingen. Imidlertid fant en nyere studie av en annen gruppe etterforskere at sammenlignet med klomifencitrat, er letrozol assosiert med tykkere livmorslimhinne og lavere abortrate.
På møtet i American Society for Reproductive Medicine (ASRM) i 2013 ble resultatene av PPCOS II-studien først presentert. I denne studien, som nå er publisert, ble 750 PCOS-kvinner randomisert til å motta enten letrozol eller Clomid i opptil 5 behandlingssykluser.
- Funnene viste overbevisende at for kvinner med PCOS:
- Eggløsningsgraden var overlegen med letrozol (61,7%) enn med Clomid (48,3%)
- Den kumulative levende fødselen var høyere med letrozol (27,5%) og med Clomid (19.5%)
- Livsfødselsfordelen var høyere hos overvektige kvinner (BMI ≥ 35)
- letrozol var lik eller bedre enn Clomid i alle BMI-grupper
Det var ingen forskjell i:
Bruk av letrozol hos kvinner uten PCOS
Flertallet av studiene som har sett på bruk av letrozol sammenlignet med Clomid hos kvinner som ikke har PCOS, har konkludert enten er det ingen forskjell mellom de to eller at clomid er overlegen for denne pasientgruppen.
Letrozol og fødselsskader
En studie presentert ved ASRM i 2005, hvor forskere analyserte fødsler som skjedde etter behandling med letrozol fant syv alvorlige fødselsskader hos 150 babyer, som er omtrent 4,7%. Dette ble sammenlignet med en database med 36.050 normale leveranser. Forekomsten av fødselsskader hos kontrollbabyene var 1,8%. Dette betyr at fødselsskader var 3 ganger mer sannsynlig å forekomme med letrozol.
Dette fikk produsenten (Novartis) til å gjennomgå sikkerhetsdatabasen og fant 13 rapporter om allerede gravide kvinner som fikk stoffet over hele verden. Av de 13 kvinnene hadde to barn med fødselsskader (15,4%). Novartis sendte et brev til fertilitetsleger som sa: «Femara (letrozol) er kontraindisert hos kvinner med endokrin status før menopausen, i svangerskap og / eller amming på grunn av potensialet for mors- og fostertoksisitet og fosterskader ”.
Som svar, gjennomgikk 5 kanadiske fruktbarhetssentre deres fødselsutfall og forekomsten av fødselsskader i kvinner som ble gravide med letrozol og sammenlignet dem med Clomid. Den kanadiske studien involverte 911 nyfødte. Den største fosterskadefrekvensen i letrozolgruppen var 1,2% (6/514) og i Clomid-gruppen var 3,0% (12/397). / p>
I USA advarte merkingen av letrozol allerede om at det hadde vært forbundet med fødselsskader. Novartis har aldri søkt FDA-godkjenning for å markedsføre letrozol som fruktbarhetsmedisin og var tydelig bekymret for deres ansvar hvis de ble gitt under graviditet.
Letrozole er et medikament som metaboliseres raskt i kroppen. Det antas ikke å ha signifikante nivåer i blodet eller vevet over en lengre periode.
I PPCOS II-studien, hver baby born ble nøye studert for fødselsskader på fødselen med ytterligere screening innen 1 måned etter fødselen av opplært pediatrisk personell. Det var ingen forskjell i frekvensen av fødselsskader mellom letrozol og Clomid.
Letrozole bivirkninger
Letrozole fungerer ut fra dens evne til å redusere østrogennivået. Lavt østrogennivå av en hvilken som helst årsak kan føre til at en kvinne har symptomer. Dataene om bivirkninger kommer fra kvinner som har brukt letrozol i lengre tid for å behandle brystkreft. Behandlingsvarigheten for letrozol er bare fem dager. I vår erfaring har vi sett bivirkninger som ligner på de som ses med klomifencitrat:
- Hetetokter
- Hodepine
- Brystsmerhet
Letrozol og graviditet
Studier hittil har vist enten ingen økt risiko for spontanabort eller en reduksjon i spontanabortrisiko. Letrozol regnes som graviditet Kategori D. Letrozol bør ikke gis til kvinner som allerede er gravide. Studier på rotter og mus har vist at letrozol øker risikoen for fosterdød og misdannelser. Siden det ikke er studier på mennesker, bør det antas at en lignende effekt er mulig.
Protokoller for behandling av fertilitet i Letrozole
Overvåking med ovulationsprediktorsett og kun samleie.
- Ring kontoret på dag 1 i perioden.
- Dag 2 eller 3 – Kontorbesøk – Blodprøve og ultralyd.
- Ta letrozolen 2,5 mg tablett på dag 5,6,7,8 og 9.
- Begynn å teste urin om morgenen dag 10 eller 11.
- Se etter den første bestemte fargeendringen. Ikke fortsett å teste etter fargeskiftet.
- Ha samleie samme dag du ser fargeskiftet og neste dag.
- Ring kontoret når du ser fargeendringen. Planlegg en avtale omtrent en uke senere for en blodprøve for å verifisere eggløsningen.
Overvåking med ovulationsprediktorsett og ha en IUI – intrauterin inseminasjon
- Ring kontoret på dag 1 i perioden.
- Dag 2 eller 3 – Kontorbesøk – Blodprøve og ultralyd.
- Ta letrozol 2,5 mg på dag 5,6,7,8 og 9.
- Begynn å teste urin om morgenen på dag 10 eller 11.
- Se etter den første sikre fargeendring.Ikke fortsett å teste etter fargeskiftet.
- Ring kontoret samme morgen du ser fargeskiftet. Ha samleie den kvelden.
- Planlegg den intrauterine inseminasjonen for neste dag (Dagen etter fargeskiftet)
- Planlegg en avtale omtrent en uke senere for en blodprøve for å verifisere eggløsningen
- Planlegg en avtale omtrent to uker senere for en graviditetstest
Overvåkning på kontoret med intrauterin inseminasjon eller samleie
- Ring kontoret på dag 1 i menstruasjonen.
- Dag 2 eller 3 – Kontorbesøk- Blodprøve og ultralyd.
- Ta letrozolen på dag 5,6,7,8 og 9.
- Dag 10 eller 11 – Kontorbesøk – Blodprøve og ultralyd. Du vil motta instruksjoner den ettermiddagen når du skal tilbake til neste besøk.
- Bare når du blir bedt om det – Ta injeksjonen av hCG om kvelden. Ha også samleie den kvelden.
- Planlegg inseminasjonen i 2 (to) dager etter hCG-utløseren. Hvis du ikke gjør intrauterin inseminering, må du ha samleie igjen denne dagen
- 1 uke etter hCG-utløser – Kontorbesøk – Bare blodprøve (progesteronnivå)
- 2 uker etter hCG-utløser Kontorbesøk – Bare blodprøve (Graviditetstest)