Er zijn twee brede toepassingscategorieën voor geneesmiddelen en biologische geneesmiddelen die worden gereguleerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) :
- Verzoeken om autorisatie voor klinische onderzoeken
- Verzoeken om goedkeuring voor het in de handel brengen
De Investigational New Drug (IND) -aanvraag valt in de eerste categorie, terwijl de nieuwe medicijnaanvraag (NDA), verkorte nieuwe medicijnaanvraag (ANDA) en biologische licentieaanvraag (BLA) in de tweede categorie vallen. Over-the-Counter (OTC) -geneesmiddelen worden enigszins anders gereguleerd, hetzij door conformiteit met een gevestigde OTC-geneesmiddelenmonografie of via het NDA-proces. Hier beschrijven we de verschillen tussen deze aanvraagtypen en enkele van de regelgevende processen en overwegingen die daarmee verband houden.
Investigational New Drug Application (IND)
De IND is het startpunt voor klinische onderzoek in de Verenigde Staten en is een essentiële stap op weg naar het op de markt brengen van een nieuw medicijn. Vanuit het perspectief van de FDA is het primaire doel van een eerste IND-indiening om zoveel mogelijk de veiligheid en rechten van deelnemers aan klinische proeven te waarborgen.
Naast het toestaan van klinische onderzoeken, voert de IND ook een aanvullende juridische functie. Omdat de federale wetgeving bepaalt dat alleen op de markt gebrachte geneesmiddelen over staatsgrenzen heen mogen worden vervoerd, biedt de IND een wettelijk kader waarmee sponsors hun onderzoeksproducten naar klinische onderzoekers in verschillende staten kunnen vervoeren.
IND’s kunnen worden gecategoriseerd als hetzij commercieel of onderzoek. Commerciële IND’s staan de ontwikkeling van een medicijn of biologisch toe met als doel uiteindelijk een marketingaanvraag in te dienen. Onderzoeks-IND’s omvatten therapieën die niet bedoeld zijn voor commercialisering, maar die strikt worden onderzocht voor onderzoeksdoeleinden (bijvoorbeeld om een publicatie te genereren of een mogelijk mechanisme te evalueren).
Naast deze twee primaire aanduidingen, zijn nood-IND’s ( een type IND-aanvraag met uitgebreide toegang) kunnen door artsen worden ingediend om behandeling van onmiddellijk levensbedreigende aandoeningen mogelijk te maken wanneer er geen standaard aanvaardbare behandeling beschikbaar is en er onvoldoende tijd is om goedkeuring van de Investigational Review Board (IRB) te krijgen. Nood-IND’s handelen volgens een andere tijdlijn dan andere soorten IND’s.
Ongeacht het type IND moeten alle IND-aanvragen informatie bevatten over de kwaliteit en niet-klinische veiligheid van het onderzoeksproduct, evenals het voorgestelde klinische protocol. en onderzoeker.
New Drug Application (NDA)
De NDA is een formeel verzoek van een sponsor om een nieuw medicijn in de Verenigde Staten op de markt te brengen. NDA’s worden doorgaans gereguleerd door FDA’s Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
De doelstellingen van de NDA zijn om voldoende bewijs te leveren om de veiligheid en effectiviteit van het medicijn te ondersteunen en om aan te tonen dat de voordelen van gebruik zwaarder wegen dan de risico’s. Bovendien zal de FDA de voorgestelde etikettering van het medicijn (dwz de bijsluiter) beoordelen en bepalen of de productiemethoden de identiteit, sterkte, kwaliteit en zuiverheid van het medicijn behouden.
Gegevens verzameld tijdens de IND-fase van het ontwikkelingsprogramma wordt onderdeel van de NDA. De NDA is echter veel uitgebreider dan de IND en zal naar verwachting zeer gedetailleerde informatie over het medicijn geven. Dit omvat primaire gegevens, rapporten en samenvattingen van de resultaten van de niet-klinische en klinische onderzoeken, analyses met betrekking tot het effect van het lichaam op het medicijn en het effect van het medicijn op het lichaam (PK / PD), karakterisering van de ingrediënten en onzuiverheden van het medicijn (inclusief mogelijke toxiciteiten), en een beschrijving van alle fabricageprocessen en kwaliteitscontroleparameters.
Biologische licentieaanvraag (BLA)
Net zoals een NDA dat doet voor een geneesmiddel met kleine moleculen (en selecteer andere klassen), is de BLA een verzoek om toestemming om een biologisch product in de handel tussen staten te introduceren of voor introductie te leveren. BLA’s worden doorgaans gereguleerd door het Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) van de FDA.
Net als bij een NDA bevat de BLA specifieke en gedetailleerde informatie over de productieprocessen, chemie, farmacologie, klinische farmacologie en de medische effecten van het biologische product.
Voorbeelden van biologische producten die onderhevig zijn aan BLA’s zijn onder meer monoklonale antilichamen voor in vivo gebruik, cytokines, groeifactoren, enzymen, immunomodulatoren, trombolytica, therapeutische eiwitten en niet-vaccin immuuntherapieën .
Verkorte aanvraag voor nieuwe geneesmiddelen (ANDA)
Een ANDA wordt ingediend bij de FDA voor de beoordeling en goedkeuring van een generiek geneesmiddel. ANDA’s worden gereguleerd door FDA’s Office of Generic Drugs (OGD) en worden als afgekort beschouwd, omdat ze over het algemeen niet verplicht zijn om preklinische (dierlijke) en klinische (menselijke) gegevens op te nemen om de veiligheid en effectiviteit vast te stellen.
In plaats daarvan hoeft een ANDA alleen aan te tonen dat het generieke product op een vergelijkbare manier werkt als het referentiegeneesmiddel (gewoonlijk het referentiegeneesmiddel genoemd) dat in het Orange Book van de FDA staat. Concreet moet het generieke geneesmiddel dezelfde hoeveelheid actieve ingrediënten in de bloedbaan afgeven in dezelfde tijd als het referentieproduct (dit staat bekend als bio-equivalentie) of het moet therapeutische equivalentie aantonen als het niet biologisch beschikbaar is.
Na goedkeuring mag een aanvrager het generieke geneesmiddel vervaardigen en op de markt brengen om een veilig, effectief en goedkoop alternatief voor het merkproduct te bieden.
Over-the-Counter (OTC) -toepassing
Over-the-counter (OTC) -geneesmiddelen worden gedefinieerd als geneesmiddelen die veilig en effectief zijn voor gebruik door het grote publiek zonder dat een recept van een zorgverlener nodig is. FDA’s beoordeling van OTC-geneesmiddelen wordt voornamelijk afgehandeld door FDA’s Office of Nonprescription Drugs (ONPD).
Er zijn twee manieren waarop marketing van OTC-producten kan worden bereikt:
- Naleving met een OTC-medicijnmonografie
- Goedkeuring onder een NDA of ANDA
Een OTC-monografie is een reeks regelgevende normen voor verschillende therapeutische medicijnklassen die aanvaardbare ingrediënten, doses, formuleringen en etiketteringsvereisten. Als aan de normen van een toepasselijke OTC-monografie wordt voldaan, is voorafgaande goedkeuring voor de handel niet vereist door de FDA. Als het OTC-medicijn echter afwijkt van de uiteindelijke monografie, kan een formele marketingaanvraag (bijv. NDA) of een burgerverzoek worden gebruikt om goedkeuring te vragen.
Conclusies
Het is belangrijk om de verschillende soorten medicatie-applicaties begrijpen en wanneer elke applicatie nodig is. De consultants van Nuventra hebben uitgebreide ervaring met de verschillende soorten toepassingen en goedkeuringsroutes voor een breed scala aan geneesmiddelen en biologische geneesmiddelen. Als u niet zeker weet welke applicatie u nodig heeft of als u hulp nodig heeft bij het schrijven, beoordelen of indienen van een aanvraag, kunnen wij u helpen. Neem vandaag nog contact met ons op om te zien hoe we u kunnen helpen met uw behoeften op het gebied van medicijnontwikkeling!
Blog downloaden als pdf
Contacteer ons