Bijwerkingen
Alfuzosine is oorspronkelijk ontwikkeld als een antihypertensivum. Daarom zijn cardiovasculaire effecten, zoals hypotensie, intrinsiek aan het farmacologische profiel van dit geneesmiddel. Deze bijwerkingen zijn echter dosisgerelateerd en worden vaker gemeld bij hogere doseringen (dwz 10-20 mg / dag). Aangezien lagere doses alfuzosine worden gebruikt voor de behandeling van BPH (dwz 5-10 mg / dag), de gemelde frequentie van hypotensie en duizeligheid is minder bij patiënten die alfuzosine krijgen voor deze indicatie.
Patiënten die worden behandeld met IR-alfuzosine hebben minder hypotensie en duizeligheid in vergelijking met patiënten die worden behandeld met prazosine. De frequentie van hypotensie en duizeligheid met alfuzosine is vergelijkbaar met die met terazosine en doxazosine. Ook zou het verbeterde farmacokinetische profiel van ER-alfuzosine minder cardiovasculaire bijwerkingen moeten veroorzaken. dan de IR-formulering, hoewel ER alfuzosine in verband is gebracht met deze bijwerkingen.Van Kerrebroeck et al. toonden aan dat ER alfuzosine 10 mg eenmaal daags vaatverwijdende bijwerkingen veroorzaakte bij 6,3% van de behandelde patiënten, terwijl IR 2,5 mg p.o. driemaal daags veroorzaakte dezelfde bijwerkingen bij 9,4% van de patiënten. In vergelijking met tamsulosine veroorzaakt IR alfuzosine meer cardiovasculaire bijwerkingen.
De cardiovasculaire effecten van alfuzosine zijn de meest voorkomende bijwerkingen van het medicijn. In een placebogecontroleerde studie werden vaatverwijdende bijwerkingen gemeld door 8,4% van de patiënten die alfuzosine 2,5 mg driemaal daags kregen, vergeleken met 3,8% van de patiënten die placebo kregen. In een multicenter onderzoek met 13.389 patiënten was tweederde van de bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de therapie het gevolg van perifere vasodilatatie. Deze treden meestal op tijdens de eerste twee weken van de behandeling en zijn gemakkelijk omkeerbaar na stopzetting van het medicijn. De klinische presentatie van deze bijwerkingen omvat duizeligheid, orthostatische hypotensie, reflextachycardie, hoofdpijn en asthenie. Er zijn zeldzame gevallen van syncope bij de eerste dosis gemeld.
Alfuzosine is ook in verband gebracht met pijn op de borst en myocardinfarct, hoewel een oorzaak-gevolg relatie niet is opgehelderd. Alfuzosine kan vergelijkbaar zijn met andere α-blokkers doordat het het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen bij sommige hypertensieve patiënten kan verhogen.
De cardiovasculaire effecten van Alfuzosine lijken dosisafhankelijk te zijn. Nadat eenmalige doses van 1,25 en 2,5 mg alfuzosine waren toegediend aan patiënten met BPH, trad een asymptomatische verlaging van de bloeddruk op in twee patiënten die de dosis van 1,25 mg kregen en vijf patiënten die de dosis van 2,5 mg kregen Patiënten die de dosis van 2,5 mg kregen, vertoonden ook een reflexverhoging van de hartslag met 5 slagen / min. In een onderzoek onder gezonde vrijwilligers die er 1 kregen, 2,5, 5 en 10 mg alfuzosine, traden significante verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk op bij patiënten die de dosis van 5 mg kregen.
Er is gesuggereerd dat patiënten ouder dan 75 jaar, patiënten die medicijnen gebruiken hart- en vaatziekten, en patiënten met reeds bestaande hypertensie zijn gevoeliger voor de bloeddrukverlagende effecten van α-adrenerge antagonisten. In een groot postmarketing surveillanceonderzoek bij patiënten die alfuzosine 2,5 mg driemaal daags innamen, was een totaal onttrekkingspercentage van 3,2% als gevolg van cardiovasculaire waarschijnlijk lems werd gemeld. Patiënten ouder dan 75 jaar met bijkomende cardiovasculaire aandoeningen en degenen die cardiovasculaire medicatie gebruikten, hadden een anderhalf keer hoger terugtrekkingspercentage dan patiënten jonger dan 60 jaar. Dit is echter niet consistent waargenomen in andere onderzoeken. In een open-label, observationeel onderzoek onder 4018 Spaanse poliklinische patiënten had leeftijd geen significant effect op de werkzaamheid van het geneesmiddel of de frequentie van bijwerkingen. De patiënten waren echter niet gelijkmatig onderverdeeld in verschillende leeftijdsgroepen en slechts 458 patiënten (11%) waren ouder dan 75 jaar. Uit subgroepanalyse bleek dat patiënten van 67 jaar en ouder een hogere algemene frequentie van bijwerkingen en ontwenningspercentage hadden dan patiënten jonger dan 67 jaar (respectievelijk 30,1% versus 14,1%).
Alpha-1 adrenerge antagonisten zijn in verband gebracht met ejaculatiestoornissen, waaronder retrograde ejaculatie, verminderd ejaculatievolume en afwezigheid van ejaculaat, bij 4-11% van de patiënten. Ejaculatiestoornissen komen vaker voor bij tamsulosine dan bij placebo. In een uitstekend overzicht van de literatuur waarin de bijwerkingen van α-adrenerge antagonisten werden vergeleken, veroorzaakte tamsulosine abnormale ejaculatie bij 3-14% van de patiënten in verschillende onderzoeken, vergeleken met 0-1% van de met placebo behandelde patiënten. Hofner het al. rapporteerde vergelijkbare bevindingen. Deze bijwerkingen treden op omdat α1-adrenerge antagonisten de blaashals ontspannen, waardoor sperma tijdens de ejaculatie in de blaas kan stromen. Als gevolg hiervan klagen patiënten over een verminderd ejaculaatvolume of droge seks.Deze effecten zijn omkeerbaar wanneer het medicijn wordt stopgezet. Het zijn geen levensbedreigende problemen en leiden zelden tot stopzetting van de behandeling.
Het is onduidelijk of tamsulosine meer ejaculatie veroorzaakt. problemen dan alfuzosine. Hofner et al. beschreven drie afzonderlijke onderzoeken met 830 patiënten: in twee onderzoeken werd tamsulosine 0,4 mg per dag vergeleken met placebo en in de andere studie werd alfuzosine 2,5 mg driemaal daags vergeleken met tamsulosine 0,4 mg per dag gedurende 12 weken. In de eerste vergelijkende onderzoeken meldden met tamsulos behandelde patiënten vaker abnormale ejaculatie dan met placebo behandelde patiënten (p < 0,045). In het tweede onderzoek meldde minder dan 1% van de met tamsulosine behandelde patiënten en geen van de met alfuzosine behandelde patiënten ejaculatiestoornissen. Patiënten die tamsulosine kregen, hadden een significant hogere algehele seksuele functiescore dan degenen die placebo kregen (p < 0,05). Er trad geen verschil in geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen op bij vergelijking van alfuzosine met tamsulosine. Voor de tamsulosinegroep kwamen geneesmiddelgerelateerde impotentie, verminderd libido en abnormale ejaculatie voor bij respectievelijk 2,3%, 0,0% en 0,8% van de patiënten. Bij met alfuzosine behandelde patiënten traden deze bijwerkingen op bij 0,8%, 0,0% en 0,0% van de patiënten. De verschillen tussen de bijwerkingen van deze geneesmiddelen waren niet significant. Er zijn geen andere gepubliceerde rapporten die ejaculatiestoornissen beschrijven die kunnen worden toegeschreven aan alfuzosinetherapie. Lukacs et al. Volgden zelfs meer dan 7000 met alfuzos behandelde patiënten gedurende drie jaar, van wie geen van hen ejaculatiestoornissen rapporteerde die verband hielden met alfuzosine.
Alfa-1-adrenerge antagonisten veroorzaken minder erectiestoornissen (impotentie) dan andere antihypertensiva, misschien omdat de vaatverwijdende effecten van α1-adrenerge antagonisten de vulling van de corpora cavernosa kunnen versterken en de erectie van de penis kunnen bevorderen.
Er is één geval van alfuzosine-geassocieerde dermatomyositis gemeld. De patiënt ontwikkelde ernstige spierzwakte en gevoeligheid, zwelling van de bovenarmen, een erythemateuze uitslag en oedeem over het malaire gebied en de neusbrug, erythemateuze plaques over de vingergewrichten, en purpura in het periungale gebied. Bovendien had de patiënt verhoogde niveaus van levertransaminasen, lactaatdehydrogenase, creatine kinase en aldolase. Deze reactie trad een jaar na het begin van de behandeling met alfuzosine op. De dosering werd niet vermeld. Nadat alfuzosine was gestaakt en begonnen met prednison 1 mg / kg / dag, verdwenen de symptomen van de patiënt in de daaropvolgende maand. Er werd echter geen oorzaak-gevolgrelatie vastgesteld. In een volgende brief aan de redacteur werd gevraagd of alfuzosine dit veroorzaakte, in tegenstelling tot een niet-gediagnosticeerde neoplastische aandoening bij de patiënt.
Zabala et al. beschreven een patiënt met ernstige, acute, gemengde cholestatische en heptocellulaire hepatitis die waarschijnlijk werd veroorzaakt door alfuzosine. De patiënt was 63 jaar oud. oude man die gedurende negen maanden alfuzosine 5 mg tweemaal daags had ingenomen voordat hij wegens geelzucht in het ziekenhuis werd opgenomen. Hij nam ook amiloride voor hypertensie. Laboratoriumtesten toonden significant verhoogde niveaus van levertransaminasen, totaal bilirubine en alkalische fosfatase en een langdurige protrombinetijd (vier keer de controlewaarde). Zijn aantal bloedplaatjes was 93 x 106. De alfuzosinetherapie werd stopgezet en de laboratoriumtestwaarden werden in de volgende zes maanden weer bijna normaal. eks, wat resulteert in een snelle correctie van het probleem.
Andere ongebruikelijke bijwerkingen van alfuzosinetherapie zijn misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, droge mond en asthenie. Alfuzosine heeft mogelijk een lage potentie om nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel te veroorzaken, omdat het in diermodellen slecht de bloed-hersenbarrière binnendringt.
Apoptose (geprogrammeerde celdood) in prostaatkankercellen is in vitro waargenomen met α1-adrenerge antagonisten. Dit kan mogelijk gunstig zijn bij het verminderen van het prostaatvolume. Het klinische belang van deze bevinding is echter onbekend.
Alfuzosine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een overgevoeligheid voor alfuzosine of andere chinazolonen. Alfuzosine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die vatbaar zijn voor hypotensie, waaronder patiënten met ernstige coronaire hartziekte, patiënten die meerdere antihypertensiva gebruiken, patiënten met ernstige volumedepletie, patiënten met ernstige hartritmestoornissen of patiënten met ernstige orthostatische hypotensie. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan, aangezien hypotensie is gemeld bij de combinatie. Voorzichtigheid is ook geboden wanneer alfuzosine wordt gebruikt bij patiënten met ernstig leverfalen, aangezien alfuzosine zich kan ophopen.